Этаселен для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого с высокой экспрессией тиоредоксинредуктазы
1 марта 2022 г. обновлено: Yongchang Zhang, Hunan Province Tumor Hospital
Фаза 1c Одногрупповое исследование ингибитора тиоредоксинредуктазы этаселена для лечения прогрессирующего немелкоклеточного рака легкого с высокой экспрессией тиоредоксинредуктазы, получившего более двух линий стандартного лечения.
Тиоредоксинредуктаза играет решающую роль у пациентов с раком легких, исследование in vitro показало, что этаселен, специфический ингибитор тиоредоксинредуктазы, может ингибировать рост клеток рака легких и вызывать апоптоз.
В Китае фаза 1 клинических испытаний этаселена показала, что этаселен в дозе 1200 мг может хорошо переноситься, в доклинических исследованиях мы обнаружили, что примерно 50% случаев немелкоклеточного рака легкого имеют высокую экспрессию тиоредоксинредуктазы (результат IHC ++ или + ++), фаза 1a/b этаселена была завершена в 2008 году, результат показал, что 1200 мг этаселена в день были безопасными и переносимыми китайскими пациентами со злокачественными опухолями. В доклинических исследованиях наша группа обнаружила, что повышенная активность тиоредоксинредуктазы была связанный с экспрессией тиоредоксинредуктазы, проверенный иммуногистохимически, что означает, что высокая экспрессия этого фермента может быть предпочтительным прогнозируемым фактором этаселена, специфического ингибитора тиоредоксинредуктазы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 1c будет включать пациентов с патологическим диагнозом распространенного немелкоклеточного рака легкого, которые получили более двух линий стандартного лечения, в соответствии с руководством NCCN по немелкоклеточному раку легкого, для этих пациентов не существовало стандартной схемы лечения.
Приблизительно 40 пациентов будут включены в исследование, пациенты будут получать диспергируемые таблетки этаселена перорально, доза 600 мг два раза в день, первичная конечная точка этого исследования - 6-недельный уровень контроля заболевания (DCR, CR + PR + SD), вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ), качество жизни (КЖ) и безопасность лекарств.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Hunan Province Tumor Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- распространенный немелкоклеточный рак легкого, стадия IIIB/IV, получивший более 2-х стандартных схем лечения
- 18–75 лет, ожидаемая общая выживаемость более 3 месяцев, ECOG 0–2
- в течение 4 недель не получать химиотерапию, лучевую терапию или операцию
- HB≥90 г/л; ANC ≥1,5×109/л; PLT ≥80×109/л
- Мутация EGFR/ALK отрицательная
- иммуногистохимическое исследование раковой ткани показало ++ или +++ тиоредоксинредуктазы
- метастазы в головной мозг без симптомов
Критерий исключения:
- в соответствии с рекомендациями NCCN по лечению немелкоклеточного рака легкого (2014 v3) для пациентов применялась стандартная схема лечения
- беременные или кормящие женщины
- любое серьезное заболевание, которое невозможно контролировать
- белок мочи ≥++ или белок мочи за 24 часа > 1 г
- получали какое-либо противораковое лечение в течение 4 недель
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: экспериментальный
патологоанатомический диагноз пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого, которые получили более двух линий стандартного лечения, в соответствии с рекомендациями NCCN по немелкоклеточному раку легкого, для этих пациентов не существовало стандартной схемы лечения.
Приблизительно 40 пациентов будут включены в исследование, пациенты будут получать пероральные диспергируемые таблетки этаселена в дозе 600 мг два раза в день, пациенты могут выйти из исследования, когда захотят, или исследователь оценит развитие прогрессирования заболевания или любую степень SAE, развившуюся во время исследования. .
|
этаселен является специфическим ингибитором тиоредоксинредуктазы, который завершил исследование фазы 1а в Китае, исследование этаселена фазы 1 показало, что 600 мг этаселена два раза в день хорошо переносятся.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость контроля заболевания за 6 недель
Временное ограничение: в течение 6 недель после лечения пациентов этаселеном
|
уровень контроля заболевания будет измеряться в течение 6 недель после того, как пациенты получили лечение этаселеном
|
в течение 6 недель после лечения пациентов этаселеном
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: первый раз исследователь оценивает ВБП на шестой неделе с начала исследования, второй раз исследователь оценивает ВБП на 12-й неделе, следующий раз - на 18-й неделе.
|
первый раз исследователь оценивает ВБП на шестой неделе с начала исследования, второй раз исследователь оценивает ВБП на 12-й неделе, следующий раз - на 18-й неделе.
До 30 недель после окончания исследования.
|
первый раз исследователь оценивает ВБП на шестой неделе с начала исследования, второй раз исследователь оценивает ВБП на 12-й неделе, следующий раз - на 18-й неделе.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: первый раз исследователь оценивает ОС на шестой неделе с начала исследования, второй раз исследователь оценивает ВБП на 12-й неделе, следующий раз - на 18-й неделе. До 30 недель после окончания исследования.
|
первый раз исследователь оценивает ОС на шестой неделе с начала исследования, второй раз исследователь оценивает ОС на 12-й неделе, следующий раз - на 18-й неделе.
До 30 недель после окончания исследования.
|
первый раз исследователь оценивает ОС на шестой неделе с начала исследования, второй раз исследователь оценивает ВБП на 12-й неделе, следующий раз - на 18-й неделе. До 30 недель после окончания исследования.
|
|
безопасность препарата
Временное ограничение: безопасность препарата будет регистрироваться во время лечения, до 6 недель после лечения
|
любое СНЯ должно быть зарегистрировано и сообщено в SFDA в течение 1 дня во время лечения этаселеном, после лечения безопасность, связанная с препаратом, будет через 6 недель.
|
безопасность препарата будет регистрироваться во время лечения, до 6 недель после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wang L, Yang Z, Fu J, Yin H, Xiong K, Tan Q, Jin H, Li J, Wang T, Tang W, Yin J, Cai G, Liu M, Kehr S, Becker K, Zeng H. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.034. Epub 2011 Dec 21.
- Wang L, Fu JN, Wang JY, Jin CJ, Ren XY, Tan Q, Li J, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Liu XM, Zeng HH. Selenium-containing thioredoxin reductase inhibitor ethaselen sensitizes non-small cell lung cancer to radiotherapy. Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):732-40. doi: 10.1097/CAD.0b013e32834618bc.
- Poerschke RL, Moos PJ. Thioredoxin reductase 1 knockdown enhances selenazolidine cytotoxicity in human lung cancer cells via mitochondrial dysfunction. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 15;81(2):211-21. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.024. Epub 2010 Oct 12.
- Zhao F, Yan J, Deng S, Lan L, He F, Kuang B, Zeng H. A thioredoxin reductase inhibitor induces growth inhibition and apoptosis in five cultured human carcinoma cell lines. Cancer Lett. 2006 May 8;236(1):46-53. doi: 10.1016/j.canlet.2005.05.010. Epub 2005 Jun 27.
- Fu JN, Li J, Tan Q, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Ren XY, Zeng HH. Thioredoxin reductase inhibitor ethaselen increases the drug sensitivity of the colon cancer cell line LoVo towards cisplatin via regulation of G1 phase and reversal of G2/M phase arrest. Invest New Drugs. 2011 Aug;29(4):627-36. doi: 10.1007/s10637-010-9401-y. Epub 2010 Mar 2.
- Tan Q, Li J, Yin HW, Wang LH, Tang WC, Zhao F, Liu XM, Zeng HH. Augmented antitumor effects of combination therapy of cisplatin with ethaselen as a novel thioredoxin reductase inhibitor on human A549 cell in vivo. Invest New Drugs. 2010 Jun;28(3):205-15. doi: 10.1007/s10637-009-9235-7. Epub 2009 Mar 7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BBSKE001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .