ADHD 患者の実行機能に対する低用量と通常用量の精神刺激薬の比較
注意欠陥多動性障害を持つ個人の実行機能に対する低用量と通常用量の精神刺激薬の効果
この二重盲検クロスオーバー研究は、複合型 (ADHD-C) または不注意型 (ADHD-IA) の ADHD と診断された 6 歳から 18 歳の子供の認知能力 (作業記憶、選択的注意、認知の柔軟性など) を比較することを目的としています。 ) および現在、精神刺激薬 (精神刺激薬) を 20 mg/日以上服用している: a) 精神刺激薬の現在の用量と、b) 低用量の精神刺激薬 (現在の用量の半分)。
研究者は、低用量の精神刺激薬は、中用量から高用量の精神刺激薬よりも優れた認知能力をもたらすという仮説を立てています.
調査の概要
詳細な説明
注意欠陥多動性障害 (ADHD) は、個人の年齢にふさわしくない注意欠陥、多動性、または衝動的な行動を特徴とする神経発達障害です (Barkley 1997)。 これらの行動上の問題は、人生の比較的早い段階、通常は 12 歳になる前に発生し、多くの場合、成人期まで持続します (Barkley 1997)。 学齢期の子供の場合、ADHD は学業成績の低さ、学業成績の悪さ、不安、抑うつと関連しています。
症状は、不注意 (例: 気が散りやすい、集中して仕事を完了するのが難しい)、多動性 (例: 常に動いている、そわそわする、身もだえする、休みなく話す)、および衝動性 (例: 順番を待つのが難しい、他の人の邪魔をする) に分類されます。 )。 ADHD には、主に不注意型 (ADHD-I)、主に多動性/衝動性 (ADHD-H)、および複合型 (ADHD-C) の 3 つのサブタイプが特定されています。
中用量から高用量の精神刺激薬は、ドーパミン輸送体 (DAT) によるドーパミンの再取り込みを阻害するように作用し、シナプス内のドーパミン濃度を増加させます。 DAT は線条体に豊富に存在し、ADHD の多動性と衝動性の側面に関与しています。 ただし、DAT は前頭前皮質 (PFC) ではまばらであり、実行機能の補助に重要な役割を果たします。 実行機能 (EF; 認知制御または自己調整とも呼ばれる) は、集中力、注意力の集中、自制心、認知の柔軟性、問題解決、および作業記憶に関与するプロセスのグループです (参考文献: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch) 、2010)。 したがって、ドーパミン輸送体 (DAT1) をコードする遺伝子の高リスク対立遺伝子の数は、活動亢進 (線条体に依存) と関連していますが、不注意や EF 障害 (PFC に依存; 参考文献: Jucaite et al., 2005) とは関連していません。 ; Waldman ら、1998 年。
ただし、低用量の精神刺激薬の作用は異なることが示されています。 低用量の精神刺激薬は、PFC に優先的に作用し、ドーパミン放出を増加させることが実証されています (参考文献: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al, 2012)。 したがって、中程度から高用量の精神刺激薬 (ADHD の子供や若者に処方されることが最も多い用量) は、おそらく PFC 機能または EF を改善しないか、さらに悪いことに、認知機能を実際に損ない、患者をよりぼんやりさせてしまう可能性があります。
ADHD の子供や若者の精神刺激薬の最適な投与量は、通常、行動の改善に関する親の報告によって決定され、認知機能のパフォーマンスによって決定されることはほとんどありません。 ADHDの子供と若者の注意力、作業記憶、計画などの認知能力を、現在の精神刺激薬の投与量とその半分の量で調べることを提案します(順序は参加者間で相殺されます).
目的/目的: この二重盲検クロスオーバー研究は、複合型 (ADHD-C) または不注意型の ADHD と診断された 6 ~ 18 歳の子供の認知能力 (作業記憶、選択的注意、認知の柔軟性など) を比較することを目的としています。 (ADHD-IA)および現在、精神刺激薬の現在の用量および精神刺激薬の低用量(現在の用量の半分)で20 mg /日を超える精神刺激薬を使用しており、被験者間で相殺されています。
同じ認知テストを 2 回受けるだけで、2 回目のセッションでより良いパフォーマンスを得るために修正するのに役立つ順序効果の推定値を得るために (注: テストはバージョン A と B です)、次の役割を担う健康なボランティアも募集します。コントロールグループ。 この対照群は厳密には介入されません。
仮説: 研究者らは、低用量の精神刺激薬は、中用量から高用量の精神刺激薬よりも認知能力が向上するという仮説を立てています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 2A1
- Developmental Cognitive Neuroscience Lab, Department of Psychiatry, University of British Columbia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 暦年齢6歳から18歳の間
- 平均から平均以上の IQ (IQ が 90 を超える親の報告。その言葉を信じます)
- ADHDのDSM-V基準を満たす(複合型または不注意型)
- 現在、精神刺激薬の経口投与で治療を受けており、それに反応している >= 20 mg/日であり、「休薬期間」ではありません
- -現在の精神刺激薬の投与量で少なくとも2週間安定
- 通訳なしで英語でコミュニケーション(理解、話す、書く)できること
- タスクの必要に応じて、簡単な手動応答 (ボタンを押す) を実行できる
- 子供と親は、この研究への子供の参加についてそれぞれ同意と同意を与える
除外基準:
- -外傷性脳損傷、低酸素症、または不安定な糖尿病などの神経心理学的パフォーマンスに影響を与える可能性のある重大な以前または現在の病状のある患者。
- 交感神経系の活動を著しく増加させる可能性のある病状がある(例: カテコールアミン分泌神経腫瘍)、または日常的に薬を服用している人 (例: プソイドエフェドリン、経口ステロイド) 交感神経刺激作用があります。 注: 喘息用吸入器 (例: アルブテロール、ステロイド) の定期的なラベル使用は許可されています。
- ADHDを治療するために特別に処方された精神刺激薬以外の向精神薬を服用している
- 重度の未矯正の感覚障害がある (例: 補聴器を使用しているにもかかわらず、重大な聴覚障害がある場合)
- タスクを実行するのに十分な英語力が不足している
- 認知能力に影響を与える可能性のある特別に処方された精神刺激薬以外の薬を服用している
- 失読症(これは私たちの認知測定の結果を歪める可能性があります)、双極IまたはII、精神病、うつ病、自閉症スペクトラム障害、または破壊的気分調節障害の記録された病歴を持っています
- 精神病薬の減量に対する重篤な副作用の過去の病歴がある
- 患者は精神刺激薬を順守していないか、「休薬中」です
- IQが90未満であるという保護者の報告(私たちは彼らの言葉を信じます)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:通常用量の精神刺激薬、低用量
通常用量:参加者は現在、処方箋の一部として服用している用量(精神刺激薬 20 mg/日以上) 低用量:通常用量の半分
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参加者は 2 週間間隔で 2 回テストされます。 全員が、試験日の 3 日前まで通常の精神刺激薬の投与を続けます。最初のテスト セッションの 3 日前に、参加者の半分は、無作為に割り付けられたアームに応じて、現在の用量の精神刺激薬または現在の用量の半分のいずれかで開始します (これらの錠剤を提供します)。 精神刺激薬のさまざまな薬物動態を制御するために、特定の参加者は、精神刺激薬の特定のバージョンのほぼピーク時間にテストされ、2 つのテストセッションで同じ時間帯にテストされます。 |
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アクティブコンパレータ:低用量精神刺激薬、通常用量
通常用量:参加者は現在、処方箋の一部として服用している用量(精神刺激薬 20 mg/日以上) 低用量:通常用量の半分
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参加者は 2 週間間隔で 2 回テストされます。 全員が、試験日の 3 日前まで通常の精神刺激薬の投与を続けます。最初のテスト セッションの 3 日前に、参加者の半分は、無作為に割り付けられたアームに応じて、現在の用量の精神刺激薬または現在の用量の半分のいずれかで開始します (これらの錠剤を提供します)。 精神刺激薬のさまざまな薬物動態を制御するために、特定の参加者は、精神刺激薬の特定のバージョンのほぼピーク時間にテストされ、2 つのテストセッションで同じ時間帯にテストされます。 |
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介入なし:介入なし、介入なし
このアームは完全に介入ではなく、健康なボランティア専用です。
同じ年齢の健康なボランティアをテストして、2 回目のセッションでより良いパフォーマンスを修正するのに役立つ順序効果の推定値を取得します (注: テストはバージョン A と B です)。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実行機能(2回の精神刺激薬投与におけるパフォーマンスの違い)
時間枠:1日目
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実行機能は、選択的注意、作業記憶、反応抑制、推論、およびセット切り替えで構成されます。
これらの各コンポーネントの能力が評価され、スコアが z スコアに変換され、各テスト セッションの各被験者に複合スコアが割り当てられます。
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1日目
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実行機能(2回の精神刺激薬投与におけるパフォーマンスの違い)
時間枠:2週間
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実行機能は、選択的注意、作業記憶、反応抑制、推論、およびセット切り替えで構成されます。
これらの各コンポーネントの能力が評価され、スコアが z スコアに変換され、各テスト セッションの各被験者に複合スコアが割り当てられます。
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2週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Adele Diamond, Ph.D.、Department of Psychiatry, University of British Columbia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Diamond A. Executive functions. Annu Rev Psychol. 2013;64:135-68. doi: 10.1146/annurev-psych-113011-143750. Epub 2012 Sep 27.
- Berridge CW, Devilbiss DM, Andrzejewski ME, Arnsten AF, Kelley AE, Schmeichel B, Hamilton C, Spencer RC. Methylphenidate preferentially increases catecholamine neurotransmission within the prefrontal cortex at low doses that enhance cognitive function. Biol Psychiatry. 2006 Nov 15;60(10):1111-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.022. Epub 2006 Jun 23.
- Spencer RC, Klein RM, Berridge CW. Psychostimulants act within the prefrontal cortex to improve cognitive function. Biol Psychiatry. 2012 Aug 1;72(3):221-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.002. Epub 2011 Dec 29.
- Barkley RA. Behavioral inhibition, sustained attention, and executive functions: constructing a unifying theory of ADHD. Psychol Bull. 1997 Jan;121(1):65-94. doi: 10.1037/0033-2909.121.1.65.
- Jacques, S., & Marcovitch, S. (2010). Development of executive function across the life span. In W. F. Overton (Ed.), Cognition, biology and methods across the lifespan: Volume 1 of the handbook of life-span development (pp. 431-466). Hoboken, NJ: Wiley.
- Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. Reduced midbrain dopamine transporter binding in male adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: association between striatal dopamine markers and motor hyperactivity. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):229-38. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.009.
- Waldman ID, Rowe DC, Abramowitz A, Kozel ST, Mohr JH, Sherman SL, Cleveland HH, Sanders ML, Gard JM, Stever C. Association and linkage of the dopamine transporter gene and attention-deficit hyperactivity disorder in children: heterogeneity owing to diagnostic subtype and severity. Am J Hum Genet. 1998 Dec;63(6):1767-76. doi: 10.1086/302132.
- Schmeichel BE, Berridge CW. Neurocircuitry underlying the preferential sensitivity of prefrontal catecholamines to low-dose psychostimulants. Neuropsychopharmacology. 2013 May;38(6):1078-84. doi: 10.1038/npp.2013.6. Epub 2013 Feb 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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