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Psychostimulants à faible dose vs à dose normale sur les fonctions exécutives chez les personnes atteintes de TDAH

6 mai 2024 mis à jour par: Adele Diamond, University of British Columbia

Effets des psychostimulants à faible dose par rapport à la dose normale sur les fonctions exécutives chez les personnes atteintes d'un trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention

Cette étude croisée en double aveugle vise à comparer les performances cognitives (par exemple, la mémoire de travail, l'attention sélective et la flexibilité cognitive) des enfants âgés de 6 à 18 ans diagnostiqués avec un TDAH de type combiné (TDAH-C) ou de type inattentif (TDAH-IA ) et actuellement sur > 20 mg/jour de psychostimulants (psychostimulants) sur : a) leur dose actuelle de psychostimulants, vs. b) une dose plus faible de psychostimulants (la moitié de leur dose actuelle).

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les psychostimulants à faible dose entraîneront de meilleures performances cognitives que des doses modérées à élevées de psychostimulants.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des déficits de l'attention, une hyperactivité ou des actions impulsives qui ne sont pas adaptées à l'âge des individus (Barkley 1997). Ces problèmes de comportement surviennent relativement tôt dans la vie, généralement avant l'âge de 12 ans, et continuent de persister jusqu'à l'âge adulte dans de nombreux cas (Barkley 1997). Chez les enfants d'âge scolaire, le TDAH est associé à de faibles résultats scolaires, de mauvais résultats scolaires, de l'anxiété et de la dépression.

Les symptômes sont divisés en inattention (par exemple, facilement distrait, difficulté à se concentrer sur et à accomplir une tâche), hyperactivité (par exemple, constamment en mouvement, s'agite, se tortille, parle sans arrêt) et impulsivité (par exemple, difficile d'attendre son tour, interrompre les autres ). Trois sous-types de TDAH ont été identifiés : principalement inattentif (TDAH-I), principalement hyperactif-impulsif (TDAH-H) et le type combiné (TDAH-C).

Les psychostimulants à doses moyennes à élevées agissent pour inhiber la recapture de la dopamine par le transporteur de la dopamine (DAT), entraînant une augmentation des concentrations de dopamine dans la synapse. Le DAT est abondant dans le striatum, qui est impliqué dans les aspects d'hyperactivité et d'impulsivité du TDAH. Cependant, DAT est rare dans le cortex préfrontal (PFC), qui joue un rôle essentiel dans le soutien des fonctions exécutives. Les fonctions exécutives (FE ; également appelées contrôle cognitif ou autorégulation) sont un groupe de processus impliqués dans la concentration, l'attention focalisée, la maîtrise de soi, la flexibilité cognitive, la résolution de problèmes et la mémoire de travail (réf. : Diamond, 2013 ; Jacques et Marcovitch , 2010). Ainsi, le nombre d'allèles à haut risque du gène qui code pour le transporteur de la dopamine (DAT1) sont associés à l'hyperactivité (qui dépend du striatum) mais pas à l'inattention ou aux déficits EF (qui dépendent du PFC ; réf. : Jucaite et al., 2005 ; Waldman et al., 1998.

L'action de faibles doses de psychostimulants s'est toutefois révélée différente. À faibles doses, il a été démontré que les psychostimulants agissent préférentiellement sur le PFC, augmentant la libération de dopamine (réf. : Berridge et al., 2006 ; Schmeichel & Berridge, 2013 ; Spencer et al, 2012). Ainsi, des doses modérées à élevées de psychostimulants (doses le plus souvent prescrites aux enfants et aux adolescents atteints de TDAH) n'améliorent probablement pas la fonction PFC ou les FE, ou pire, peuvent en fait altérer la fonction cognitive, laissant le patient se sentir plus étourdi.

La posologie optimale des psychostimulants chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH est généralement déterminée par les rapports des parents sur l'amélioration du comportement, presque jamais par la performance sur les mesures cognitives. Nous proposons d'examiner les performances cognitives sur des mesures d'attention, de mémoire de travail, de planification, etc. chez les enfants et les jeunes atteints de TDAH sur leur dose actuelle de psychostimulants et sur la moitié de celle-ci (ordre contrebalancé entre les participants).

But/Objectifs : Cette étude croisée en double aveugle vise à comparer les performances cognitives (par exemple, la mémoire de travail, l'attention sélective et la flexibilité cognitive) des enfants âgés de 6 à 18 ans diagnostiqués avec un TDAH de type combiné (TDAH-C) ou de type inattentif (TDAH-IA) et actuellement sous > 20 mg/jour de psychostimulants à leur dose actuelle de psychostimulants et à une dose plus faible de psychostimulants (la moitié de leur dose actuelle), ordre contrebalancé entre les sujets.

Pour nous donner une estimation des effets d'ordre afin de nous aider à corriger pour une meilleure performance lors de la 2ème session simplement en prenant les mêmes tests cognitifs deux fois (note : les tests sont les versions A et B), nous allons également recruter des volontaires sains pour servir de un groupe témoin. Ce groupe témoin ne fera strictement l'objet d'aucune intervention.

Hypothèses : les enquêteurs émettent l'hypothèse que les psychostimulants à faible dose entraîneront de meilleures performances cognitives que des doses modérées à élevées de psychostimulants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

52

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2A1
        • Developmental Cognitive Neuroscience Lab, Department of Psychiatry, University of British Columbia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Entre les âges chronologiques de 6 et 18 ans
  • QI moyen à supérieur à la moyenne (rapport parental d'un QI supérieur à 90 ; nous les prendrons sur parole)
  • Répondre aux critères du DSM-V pour le TDAH (type combiné ou type inattentif)
  • Actuellement traité avec et répondant aux psychostimulants oraux >= 20 mg/jour et non en "congé médicamenteux"
  • Stable à la dose actuelle de psychostimulant pendant au moins 2 semaines
  • Capable de communiquer (comprendre, parler et écrire) en anglais sans l'aide d'un interprète
  • Capable d'exécuter une réponse manuelle simple (appuyer sur un bouton) selon les besoins de nos tâches
  • L'enfant et le parent donnent respectivement leur accord et leur consentement pour la participation de l'enfant à cette étude

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des conditions médicales antérieures ou actuelles importantes qui pourraient avoir un impact sur les performances neuropsychologiques telles qu'une lésion cérébrale traumatique, une hypoxie ou un diabète instable.
  • Avoir une condition médicale qui pourrait augmenter considérablement l'activité du système nerveux sympathique (par ex. tumeur neurale sécrétant des catécholamines), ou qui prennent un médicament quotidiennement (par ex. pseudoéphédrine, stéroïdes oraux) qui a une activité sympathomimétique. Remarque : l'utilisation régulière conforme à l'étiquette d'inhalateurs pour l'asthme (par exemple, albutérol, stéroïdien) est autorisée
  • Prendre tout médicament psychotrope autre que les psychostimulants sur l'étiquette spécifiquement prescrits pour traiter le TDAH
  • Avoir une déficience sensorielle majeure non corrigée (par ex. déficience auditive importante malgré les prothèses auditives)
  • Manque de compétences suffisantes en anglais pour effectuer nos tâches
  • prennent des médicaments autres que leurs psychostimulants spécifiquement prescrits qui peuvent affecter les capacités cognitives
  • Avoir des antécédents documentés de dyslexie (cela peut fausser les résultats de nos mesures cognitives), de bipolaire I ou II, de psychose, de dépression, de troubles du spectre autistique ou de trouble perturbateur de la régulation de l'humeur
  • Avoir des antécédents de toute réaction indésirable grave à la diminution de la dose de Psychostiumlant
  • Le patient n'a pas respecté les psychostimulants ou est en "congé médicamenteux"
  • Rapport parental d'un QI inférieur à 90 (nous les prendrons sur parole)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Psychostimulant à dose normale, à faible dose
Dose normale : Dose que les participants prennent actuellement dans le cadre de leur prescription (sur plus ou égale à 20 mg/jour de psychostimulants) Faible dose : La moitié de la dose normale

Les participants seront testés deux fois à 2 semaines d'intervalle. Tous continueront à prendre leur dose normale de psychostimulant jusqu'à 3 jours avant le jour du test. 3 jours avant leur 1ère session de test, la moitié des participants commenceront soit leur dose actuelle de psychostimulant, soit la moitié de leur dose actuelle selon le bras auquel ils ont été randomisés (nous fournissons ces pilules).

Pour contrôler les différentes pharmacocinétiques des médicaments psychostimulants, un participant donné sera testé à peu près à l'heure de pointe pour sa version spécifique de psychostimulant et à la même heure de la journée pour ses deux séances de test.

Comparateur actif: Psychostimulants à faible dose, à dose normale
Dose normale : Dose que les participants prennent actuellement dans le cadre de leur prescription (sur plus ou égale à 20 mg/jour de psychostimulants) Faible dose : La moitié de la dose normale

Les participants seront testés deux fois à 2 semaines d'intervalle. Tous continueront à prendre leur dose normale de psychostimulant jusqu'à 3 jours avant le jour du test. 3 jours avant leur 1ère session de test, la moitié des participants commenceront soit leur dose actuelle de psychostimulant, soit la moitié de leur dose actuelle selon le bras auquel ils ont été randomisés (nous fournissons ces pilules).

Pour contrôler les différentes pharmacocinétiques des médicaments psychostimulants, un participant donné sera testé à peu près à l'heure de pointe pour sa version spécifique de psychostimulant et à la même heure de la journée pour ses deux séances de test.

Aucune intervention: Aucune intervention, Aucune intervention
Ce bras n'est absolument pas une intervention et s'adresse UNIQUEMENT aux volontaires sains. Nous testons des volontaires sains du même âge pour nous donner une estimation des effets d'ordre afin de nous aider à corriger pour de meilleures performances lors de la 2ème session simplement en prenant les mêmes tests deux fois (note : les tests sont les versions A et B).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonctions Exécutives (différence de performance sur les deux doses de Psychostimulants)
Délai: Jour 1
Les fonctions exécutives comprennent l'attention sélective, la mémoire de travail, l'inhibition de la réponse, le raisonnement et le changement d'ensemble. Chacune de ces capacités composantes sera évaluée, les scores convertis en scores z et un score composite attribué à chaque sujet pour chaque session de test.
Jour 1
Fonctions Exécutives (différence de performance sur les deux doses de Psychostimulant)
Délai: 2 semaines
Les fonctions exécutives comprennent l'attention sélective, la mémoire de travail, l'inhibition de la réponse, le raisonnement et le changement d'ensemble. Chacune de ces capacités composantes sera évaluée, les scores convertis en scores z et un score composite attribué à chaque sujet pour chaque session de test.
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adele Diamond, Ph.D., Department of Psychiatry, University of British Columbia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2014

Première publication (Estimé)

18 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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