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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02167048
Psychostimulants à faible dose vs à dose normale sur les fonctions exécutives chez les personnes atteintes de TDAH
Effets des psychostimulants à faible dose par rapport à la dose normale sur les fonctions exécutives chez les personnes atteintes d'un trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention
Cette étude croisée en double aveugle vise à comparer les performances cognitives (par exemple, la mémoire de travail, l'attention sélective et la flexibilité cognitive) des enfants âgés de 6 à 18 ans diagnostiqués avec un TDAH de type combiné (TDAH-C) ou de type inattentif (TDAH-IA ) et actuellement sur > 20 mg/jour de psychostimulants (psychostimulants) sur : a) leur dose actuelle de psychostimulants, vs. b) une dose plus faible de psychostimulants (la moitié de leur dose actuelle).
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les psychostimulants à faible dose entraîneront de meilleures performances cognitives que des doses modérées à élevées de psychostimulants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des déficits de l'attention, une hyperactivité ou des actions impulsives qui ne sont pas adaptées à l'âge des individus (Barkley 1997). Ces problèmes de comportement surviennent relativement tôt dans la vie, généralement avant l'âge de 12 ans, et continuent de persister jusqu'à l'âge adulte dans de nombreux cas (Barkley 1997). Chez les enfants d'âge scolaire, le TDAH est associé à de faibles résultats scolaires, de mauvais résultats scolaires, de l'anxiété et de la dépression.
Les symptômes sont divisés en inattention (par exemple, facilement distrait, difficulté à se concentrer sur et à accomplir une tâche), hyperactivité (par exemple, constamment en mouvement, s'agite, se tortille, parle sans arrêt) et impulsivité (par exemple, difficile d'attendre son tour, interrompre les autres ). Trois sous-types de TDAH ont été identifiés : principalement inattentif (TDAH-I), principalement hyperactif-impulsif (TDAH-H) et le type combiné (TDAH-C).
Les psychostimulants à doses moyennes à élevées agissent pour inhiber la recapture de la dopamine par le transporteur de la dopamine (DAT), entraînant une augmentation des concentrations de dopamine dans la synapse. Le DAT est abondant dans le striatum, qui est impliqué dans les aspects d'hyperactivité et d'impulsivité du TDAH. Cependant, DAT est rare dans le cortex préfrontal (PFC), qui joue un rôle essentiel dans le soutien des fonctions exécutives. Les fonctions exécutives (FE ; également appelées contrôle cognitif ou autorégulation) sont un groupe de processus impliqués dans la concentration, l'attention focalisée, la maîtrise de soi, la flexibilité cognitive, la résolution de problèmes et la mémoire de travail (réf. : Diamond, 2013 ; Jacques et Marcovitch , 2010). Ainsi, le nombre d'allèles à haut risque du gène qui code pour le transporteur de la dopamine (DAT1) sont associés à l'hyperactivité (qui dépend du striatum) mais pas à l'inattention ou aux déficits EF (qui dépendent du PFC ; réf. : Jucaite et al., 2005 ; Waldman et al., 1998.
L'action de faibles doses de psychostimulants s'est toutefois révélée différente. À faibles doses, il a été démontré que les psychostimulants agissent préférentiellement sur le PFC, augmentant la libération de dopamine (réf. : Berridge et al., 2006 ; Schmeichel & Berridge, 2013 ; Spencer et al, 2012). Ainsi, des doses modérées à élevées de psychostimulants (doses le plus souvent prescrites aux enfants et aux adolescents atteints de TDAH) n'améliorent probablement pas la fonction PFC ou les FE, ou pire, peuvent en fait altérer la fonction cognitive, laissant le patient se sentir plus étourdi.
La posologie optimale des psychostimulants chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH est généralement déterminée par les rapports des parents sur l'amélioration du comportement, presque jamais par la performance sur les mesures cognitives. Nous proposons d'examiner les performances cognitives sur des mesures d'attention, de mémoire de travail, de planification, etc. chez les enfants et les jeunes atteints de TDAH sur leur dose actuelle de psychostimulants et sur la moitié de celle-ci (ordre contrebalancé entre les participants).
But/Objectifs : Cette étude croisée en double aveugle vise à comparer les performances cognitives (par exemple, la mémoire de travail, l'attention sélective et la flexibilité cognitive) des enfants âgés de 6 à 18 ans diagnostiqués avec un TDAH de type combiné (TDAH-C) ou de type inattentif (TDAH-IA) et actuellement sous > 20 mg/jour de psychostimulants à leur dose actuelle de psychostimulants et à une dose plus faible de psychostimulants (la moitié de leur dose actuelle), ordre contrebalancé entre les sujets.
Pour nous donner une estimation des effets d'ordre afin de nous aider à corriger pour une meilleure performance lors de la 2ème session simplement en prenant les mêmes tests cognitifs deux fois (note : les tests sont les versions A et B), nous allons également recruter des volontaires sains pour servir de un groupe témoin. Ce groupe témoin ne fera strictement l'objet d'aucune intervention.
Hypothèses : les enquêteurs émettent l'hypothèse que les psychostimulants à faible dose entraîneront de meilleures performances cognitives que des doses modérées à élevées de psychostimulants.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2A1
- Developmental Cognitive Neuroscience Lab, Department of Psychiatry, University of British Columbia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Entre les âges chronologiques de 6 et 18 ans
- QI moyen à supérieur à la moyenne (rapport parental d'un QI supérieur à 90 ; nous les prendrons sur parole)
- Répondre aux critères du DSM-V pour le TDAH (type combiné ou type inattentif)
- Actuellement traité avec et répondant aux psychostimulants oraux >= 20 mg/jour et non en "congé médicamenteux"
- Stable à la dose actuelle de psychostimulant pendant au moins 2 semaines
- Capable de communiquer (comprendre, parler et écrire) en anglais sans l'aide d'un interprète
- Capable d'exécuter une réponse manuelle simple (appuyer sur un bouton) selon les besoins de nos tâches
- L'enfant et le parent donnent respectivement leur accord et leur consentement pour la participation de l'enfant à cette étude
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des conditions médicales antérieures ou actuelles importantes qui pourraient avoir un impact sur les performances neuropsychologiques telles qu'une lésion cérébrale traumatique, une hypoxie ou un diabète instable.
- Avoir une condition médicale qui pourrait augmenter considérablement l'activité du système nerveux sympathique (par ex. tumeur neurale sécrétant des catécholamines), ou qui prennent un médicament quotidiennement (par ex. pseudoéphédrine, stéroïdes oraux) qui a une activité sympathomimétique. Remarque : l'utilisation régulière conforme à l'étiquette d'inhalateurs pour l'asthme (par exemple, albutérol, stéroïdien) est autorisée
- Prendre tout médicament psychotrope autre que les psychostimulants sur l'étiquette spécifiquement prescrits pour traiter le TDAH
- Avoir une déficience sensorielle majeure non corrigée (par ex. déficience auditive importante malgré les prothèses auditives)
- Manque de compétences suffisantes en anglais pour effectuer nos tâches
- prennent des médicaments autres que leurs psychostimulants spécifiquement prescrits qui peuvent affecter les capacités cognitives
- Avoir des antécédents documentés de dyslexie (cela peut fausser les résultats de nos mesures cognitives), de bipolaire I ou II, de psychose, de dépression, de troubles du spectre autistique ou de trouble perturbateur de la régulation de l'humeur
- Avoir des antécédents de toute réaction indésirable grave à la diminution de la dose de Psychostiumlant
- Le patient n'a pas respecté les psychostimulants ou est en "congé médicamenteux"
- Rapport parental d'un QI inférieur à 90 (nous les prendrons sur parole)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Psychostimulant à dose normale, à faible dose
Dose normale : Dose que les participants prennent actuellement dans le cadre de leur prescription (sur plus ou égale à 20 mg/jour de psychostimulants) Faible dose : La moitié de la dose normale
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Les participants seront testés deux fois à 2 semaines d'intervalle. Tous continueront à prendre leur dose normale de psychostimulant jusqu'à 3 jours avant le jour du test. 3 jours avant leur 1ère session de test, la moitié des participants commenceront soit leur dose actuelle de psychostimulant, soit la moitié de leur dose actuelle selon le bras auquel ils ont été randomisés (nous fournissons ces pilules). Pour contrôler les différentes pharmacocinétiques des médicaments psychostimulants, un participant donné sera testé à peu près à l'heure de pointe pour sa version spécifique de psychostimulant et à la même heure de la journée pour ses deux séances de test. |
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Comparateur actif: Psychostimulants à faible dose, à dose normale
Dose normale : Dose que les participants prennent actuellement dans le cadre de leur prescription (sur plus ou égale à 20 mg/jour de psychostimulants) Faible dose : La moitié de la dose normale
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Les participants seront testés deux fois à 2 semaines d'intervalle. Tous continueront à prendre leur dose normale de psychostimulant jusqu'à 3 jours avant le jour du test. 3 jours avant leur 1ère session de test, la moitié des participants commenceront soit leur dose actuelle de psychostimulant, soit la moitié de leur dose actuelle selon le bras auquel ils ont été randomisés (nous fournissons ces pilules). Pour contrôler les différentes pharmacocinétiques des médicaments psychostimulants, un participant donné sera testé à peu près à l'heure de pointe pour sa version spécifique de psychostimulant et à la même heure de la journée pour ses deux séances de test. |
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Aucune intervention: Aucune intervention, Aucune intervention
Ce bras n'est absolument pas une intervention et s'adresse UNIQUEMENT aux volontaires sains.
Nous testons des volontaires sains du même âge pour nous donner une estimation des effets d'ordre afin de nous aider à corriger pour de meilleures performances lors de la 2ème session simplement en prenant les mêmes tests deux fois (note : les tests sont les versions A et B).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fonctions Exécutives (différence de performance sur les deux doses de Psychostimulants)
Délai: Jour 1
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Les fonctions exécutives comprennent l'attention sélective, la mémoire de travail, l'inhibition de la réponse, le raisonnement et le changement d'ensemble.
Chacune de ces capacités composantes sera évaluée, les scores convertis en scores z et un score composite attribué à chaque sujet pour chaque session de test.
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Jour 1
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Fonctions Exécutives (différence de performance sur les deux doses de Psychostimulant)
Délai: 2 semaines
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Les fonctions exécutives comprennent l'attention sélective, la mémoire de travail, l'inhibition de la réponse, le raisonnement et le changement d'ensemble.
Chacune de ces capacités composantes sera évaluée, les scores convertis en scores z et un score composite attribué à chaque sujet pour chaque session de test.
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adele Diamond, Ph.D., Department of Psychiatry, University of British Columbia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Diamond A. Executive functions. Annu Rev Psychol. 2013;64:135-68. doi: 10.1146/annurev-psych-113011-143750. Epub 2012 Sep 27.
- Berridge CW, Devilbiss DM, Andrzejewski ME, Arnsten AF, Kelley AE, Schmeichel B, Hamilton C, Spencer RC. Methylphenidate preferentially increases catecholamine neurotransmission within the prefrontal cortex at low doses that enhance cognitive function. Biol Psychiatry. 2006 Nov 15;60(10):1111-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.022. Epub 2006 Jun 23.
- Spencer RC, Klein RM, Berridge CW. Psychostimulants act within the prefrontal cortex to improve cognitive function. Biol Psychiatry. 2012 Aug 1;72(3):221-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.002. Epub 2011 Dec 29.
- Barkley RA. Behavioral inhibition, sustained attention, and executive functions: constructing a unifying theory of ADHD. Psychol Bull. 1997 Jan;121(1):65-94. doi: 10.1037/0033-2909.121.1.65.
- Jacques, S., & Marcovitch, S. (2010). Development of executive function across the life span. In W. F. Overton (Ed.), Cognition, biology and methods across the lifespan: Volume 1 of the handbook of life-span development (pp. 431-466). Hoboken, NJ: Wiley.
- Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. Reduced midbrain dopamine transporter binding in male adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: association between striatal dopamine markers and motor hyperactivity. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):229-38. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.009.
- Waldman ID, Rowe DC, Abramowitz A, Kozel ST, Mohr JH, Sherman SL, Cleveland HH, Sanders ML, Gard JM, Stever C. Association and linkage of the dopamine transporter gene and attention-deficit hyperactivity disorder in children: heterogeneity owing to diagnostic subtype and severity. Am J Hum Genet. 1998 Dec;63(6):1767-76. doi: 10.1086/302132.
- Schmeichel BE, Berridge CW. Neurocircuitry underlying the preferential sensitivity of prefrontal catecholamines to low-dose psychostimulants. Neuropsychopharmacology. 2013 May;38(6):1078-84. doi: 10.1038/npp.2013.6. Epub 2013 Feb 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H14-00224
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