Nízká dávka versus normální dávka psychostimulantů na výkonné funkce u jedinců s ADHD

Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) je neurovývojová porucha charakterizovaná poruchami pozornosti, hyperaktivitou nebo impulzivními akcemi, které nejsou vhodné pro věk jednotlivců (Barkley 1997). Tyto problémy s chováním se objevují relativně brzy v životě, obvykle před 12. rokem života, a v mnoha případech přetrvávají až do dospělosti (Barkley 1997). U dětí školního věku je ADHD spojena s nízkými studijními výsledky, špatnými školními výsledky, úzkostí a depresí.

Příznaky se dělí na nepozornost (např. snadné rozptýlení, potíže se soustředěním a dokončením úkolu), hyperaktivitu (např. neustálý pohyb, vrtění se, svíjení se, nepřetržité hovory) a impulzivitu (např. obtížné čekání na řadu, vyrušování ostatních ). Byly identifikovány tři podtypy ADHD: převážně nepozorný (ADHD-I), převážně hyperaktivní-impulzivní (ADHD-H) a kombinovaný typ (ADHD-C).

Psychostimulancia ve středních až vysokých dávkách působí tak, že inhibují zpětné vychytávání dopaminu přenašečem dopaminu (DAT), což vede ke zvýšeným koncentracím dopaminu v synapsi. DAT je hojný ve striatu, což se podílí na hyperaktivitě a impulzivních aspektech ADHD. DAT je však řídký v prefrontálním kortexu (PFC), který hraje zásadní roli při zajišťování výkonných funkcí. Exekutivní funkce (EF; také nazývané kognitivní kontrola nebo autoregulace) jsou skupinou procesů zapojených do koncentrace, soustředěné pozornosti, sebekontroly, kognitivní flexibility, řešení problémů a pracovní paměti (odkaz: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Počet vysoce rizikových alel genu, který kóduje dopaminový transportér (DAT1), je tedy spojen s hyperaktivitou (která závisí na striatu), ale ne s nepozorností nebo deficity EF (které závisí na PFC; odkazy: Jucaite et al., 2005 Waldman a kol., 1998.

Ukázalo se však, že účinek nízkých dávek psychostimulantů je odlišný. Bylo prokázáno, že při nízkých dávkách psychostimulancia působí přednostně na PFC a zvyšují uvolňování dopaminu (odkazy: Berridge a kol., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer a kol., 2012). Střední až vysoké dávky psychostimulancií (dávky nejčastěji předepisované dětem a mládeži s ADHD) tedy pravděpodobně nezlepšují funkci PFC nebo EF, nebo v horším případě mohou skutečně narušit kognitivní funkce, takže se pacient cítí více omámený.

Optimální dávkování psychostimulancií u dětí a mládeže s ADHD je obvykle určováno zprávami rodičů o zlepšení chování, téměř nikdy výkonem na základě kognitivních měření. Navrhujeme podívat se na kognitivní výkon na základě měření pozornosti, pracovní paměti, plánování atd. u dětí a mládeže s ADHD na jejich současné dávce psychostimulancií a na poloviční dávce (vyvážené pořadí mezi účastníky).

Účel/cíle: Tato dvojitě zaslepená křížová studie si klade za cíl porovnat kognitivní výkon (např. pracovní paměť, selektivní pozornost a kognitivní flexibilitu) dětí ve věku 6–18 let s diagnózou ADHD kombinovaného typu (ADHD-C) nebo nepozorného typu. (ADHD-IA) a v současné době na > 20 mg/den psychostimulancií na jejich současné dávce psychostimulancií a na nižší dávce psychostimulantů (polovina jejich současné dávky), pořadí vyvážené mezi subjekty.

Abychom nám poskytli odhad efektů objednávky, které nám pomohou napravit lepší výkon ve 2. sezení díky pouhému absolvování stejných kognitivních testů dvakrát (poznámka: testy jsou verze A a B), budeme také přijímat zdravé dobrovolníky, kteří budou sloužit jako kontrolní skupina. Tato kontrolní skupina nebude přísně zasahovat.

Hypotézy: Výzkumníci předpokládají, že nižší dávky psychostimulantů povedou k lepší kognitivní výkonnosti než střední až vysoké dávky psychostimulantů.