Alacsony dózisú és normál dózisú pszichostimulánsok az ADHD-s egyének végrehajtó funkcióira

A figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) egy idegrendszeri fejlődési rendellenesség, amelyet figyelemhiány, hiperaktivitás vagy impulzív cselekvések jellemeznek, amelyek nem felelnek meg az egyén életkorának (Barkley 1997). Ezek a viselkedési problémák viszonylag korai életkorban jelentkeznek, jellemzően 12 éves kor előtt, és sok esetben felnőttkorig is fennállnak (Barkley 1997). Iskoláskorú gyermekeknél az ADHD alacsony tanulmányi teljesítménnyel, gyenge iskolai teljesítménnyel, szorongással és depresszióval jár.

A tünetek figyelmetlenségre (pl. könnyen elvonható, feladatra való összpontosítás és elvégzés nehézségei), hiperaktivitásra (például állandó mozgásban, izgatottságra, mocorgásra, megállás nélkül beszél) és impulzivitásra (pl. nehéz kivárás a sorra, mások megzavarása) oszthatók. ). Az ADHD három altípusát azonosították: túlnyomórészt figyelmetlen (ADHD-I), túlnyomórészt hiperaktív-impulzív (ADHD-H) és kombinált típus (ADHD-C).

A pszichostimulánsok közepes és nagy dózisokban gátolják a dopamin újrafelvételét a dopamin transzporter (DAT) által, ami megnöveli a dopamin koncentrációját a szinapszisban. A DAT bőséges a striatumban, ami szerepet játszik az ADHD hiperaktivitásában és impulzivitásában. A DAT azonban ritka a prefrontális kéregben (PFC), amely kritikus szerepet játszik a végrehajtó funkciók ellátásában. A végrehajtó funkciók (EF-ek; más néven kognitív kontroll vagy önszabályozás) olyan folyamatok csoportja, amelyek a koncentrációban, az összpontosított figyelemben, az önkontrollban, a kognitív rugalmasságban, a problémamegoldásban és a munkamemóriában vesznek részt (hiv.: Diamond, 2013; Jacques és Marcovitch , 2010). Így a dopamin transzportert (DAT1) kódoló gén magas kockázatú alléljainak száma összefüggésbe hozható a hiperaktivitással (amely a striatumtól függ), de nem a figyelmetlenséggel vagy az EF-deficitekkel (amelyek a PFC-től függenek; refs: Jucaite et al., 2005) Waldman és munkatársai, 1998.

Az alacsony dózisú pszichostimulánsok hatása azonban eltérőnek bizonyult. Kimutatták, hogy alacsony dózisokban a pszichostimulánsok elsősorban a PFC-re hatnak, növelve a dopamin felszabadulását (hiv.: Berridge et al., 2006; Schmeichel és Berridge, 2013; Spencer és mtsai, 2012). Így a pszichostimulánsok mérsékelt vagy nagy dózisai (az ADHD-s gyermekeknek és fiataloknak leggyakrabban felírt dózisok) valószínűleg nem javítják a PFC-funkciót vagy az EF-eket, vagy ami még rosszabb, ténylegesen rontják a kognitív funkciókat, így a beteg jobban kábultnak érzi magát.

Az ADHD-s gyermekek és fiatalok pszichostimulánsainak optimális adagolását általában a szülők javuló viselkedéséről szóló jelentései határozzák meg, szinte soha nem a kognitív mérések teljesítménye. Javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a kognitív teljesítményt a figyelem, a munkamemória, a tervezés stb. mérései alapján ADHD-s gyermekeknél és fiataloknál a pszichostimulánsok jelenlegi dózisa mellett, és ennek fele (a résztvevők között ellensúlyozott sorrend).

Cél/Célkitűzések: Ez a kettős vak keresztezésű vizsgálat célja, hogy összehasonlítsa a 6-18 éves gyermekek kognitív teljesítményét (pl. munkamemória, szelektív figyelem és kognitív rugalmasság), akiknél kombinált típusú (ADHD-C) vagy figyelmetlen típusú ADHD-t diagnosztizáltak. (ADHD-IA), és jelenleg > 20 mg/nap pszichostimulánsokat kapnak a jelenlegi pszichostimuláns-adagjuk mellett, és alacsonyabb dózisú pszichostimulánsokat (a jelenlegi adagjuk felét), a sorrend ellensúlyozva az alanyok között.

Annak érdekében, hogy becslést adhassunk a sorrendi hatásokról, hogy segítsen javítani a teljesítményt a 2. ülésen pusztán ugyanazon kognitív tesztek kétszeri elvégzése miatt (megjegyzés: a tesztek A és B verziók), egészséges önkénteseket is toborozunk majd egy kontrollcsoport. Ez a kontrollcsoport szigorúan nem fog beavatkozni.

Hipotézisek: A kutatók azt feltételezik, hogy az alacsonyabb dózisú pszichostimulánsok jobb kognitív teljesítményt eredményeznek, mint a közepestől a nagy dózisú pszichostimulánsok.