Laaggedoseerde versus normale dosis psychostimulantia op uitvoerende functies bij personen met ADHD
Effecten van laaggedoseerde versus normale dosis psychostimulantia op uitvoerende functies bij personen met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
Deze dubbelblinde crossover-studie heeft tot doel de cognitieve prestaties (bijv. werkgeheugen, selectieve aandacht en cognitieve flexibiliteit) te vergelijken van kinderen van 6-18 jaar met de diagnose ADHD van het gecombineerde type (ADHD-C) of onoplettend-type (ADHD-IA). ) en momenteel op > 20 mg/dag psychostimulantia (psychostimulantia) op: a) hun huidige dosis psychostimulantia versus b) een lagere dosis psychostimulantia (de helft van hun huidige dosis).
De onderzoekers veronderstellen dat de lagere dosis psychostimulantia zal resulteren in betere cognitieve prestaties dan matige tot hoge doses psychostimulantia.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) is een neurologische ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door aandachtstekorten, hyperactiviteit of impulsieve acties die niet geschikt zijn voor de leeftijd van het individu (Barkley 1997). Deze gedragsproblemen ontstaan relatief vroeg in het leven, meestal vóór de leeftijd van 12 jaar, en blijven in veel gevallen bestaan tot in de volwassenheid (Barkley 1997). Bij schoolgaande kinderen wordt ADHD geassocieerd met lage academische prestaties, slechte schoolprestaties, angst en depressie.
Symptomen zijn onderverdeeld in onoplettendheid (bijv. snel afgeleid, moeite met focussen op en voltooien van een taak), hyperactiviteit (bijv. constant in beweging, friemelen, kronkelen, non-stop praten) en impulsiviteit (bijv. moeilijk op zijn beurt wachten, anderen onderbreken ). Er zijn drie subtypes van ADHD geïdentificeerd: overwegend onoplettend (ADHD-I), overwegend hyperactief-impulsief (ADHD-H) en het gecombineerde type (ADHD-C).
Psychostimulantia in gemiddelde tot hoge doses remmen de heropname van dopamine door de dopaminetransporter (DAT), wat resulteert in verhoogde dopamineconcentraties in de synaps. DAT is overvloedig aanwezig in het striatum, dat betrokken is bij hyperactiviteit en impulsiviteitsaspecten van ADHD. DAT is echter schaars in de prefrontale cortex (PFC), die een cruciale rol speelt bij het ondergeschikt maken van uitvoerende functies. Uitvoerende functies (EF's; ook wel cognitieve controle of zelfregulatie genoemd) zijn een groep processen die betrokken zijn bij concentratie, gerichte aandacht, zelfbeheersing, cognitieve flexibiliteit, probleemoplossing en werkgeheugen (refs: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Het aantal allelen met een hoog risico van het gen dat codeert voor de dopaminetransporter (DAT1) is dus geassocieerd met hyperactiviteit (die afhangt van het striatum) maar niet met onoplettendheid of EF-tekorten (die afhankelijk zijn van PFC; refs: Jucaite et al., 2005 ;Waldman et al., 1998.
De werking van lage doses psychostimulantia blijkt echter anders te zijn. Bij lage doses is aangetoond dat psychostimulantia bij voorkeur werken op PFC, waardoor de afgifte van dopamine toeneemt (refs: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al, 2012). Dus matige tot hoge doses psychostimulantia (doses die het vaakst worden voorgeschreven aan kinderen en jongeren met ADHD) verbeteren de PFC-functie of EF's waarschijnlijk niet, of erger nog, ze kunnen de cognitieve functie zelfs aantasten, waardoor een patiënt zich meer in een roes voelt.
De optimale dosering van psychostimulantia bij kinderen en jongeren met ADHD wordt meestal bepaald door de meldingen van ouders over verbeterd gedrag, bijna nooit door prestaties op cognitieve maatregelen. We stellen voor om te kijken naar cognitieve prestaties op het gebied van aandacht, werkgeheugen, planning, etc. bij kinderen en jongeren met ADHD op hun huidige dosis psychostimulantia en op de helft daarvan (volgorde verdeeld over de deelnemers).
Doel/Doelstellingen: Deze dubbelblinde cross-over studie heeft tot doel de cognitieve prestaties (bijv. werkgeheugen, selectieve aandacht en cognitieve flexibiliteit) te vergelijken van kinderen van 6-18 jaar met de diagnose ADHD van het gecombineerde type (ADHD-C) of onoplettend type (ADHD-IA) en momenteel > 20 mg/dag psychostimulantia op hun huidige dosis psychostimulantia en op een lagere dosis psychostimulantia (de helft van hun huidige dosis), in volgorde van evenwicht tussen proefpersonen.
Om ons een schatting te geven van volgorde-effecten om ons te helpen corrigeren voor betere prestaties in de 2e sessie, simpelweg door dezelfde cognitieve tests twee keer te doen (let op: de tests zijn versie A en B), we zullen ook gezonde vrijwilligers rekruteren om te dienen als een controlegroep. Deze controlegroep zal strikt geen interventie zijn.
Hypothesen: De onderzoekers veronderstellen dat een lagere dosis psychostimulantia zal resulteren in betere cognitieve prestaties dan matige tot hoge doses psychostimulantia.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2A1
- Developmental Cognitive Neuroscience Lab, Department of Psychiatry, University of British Columbia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen de chronologische leeftijden van 6 en 18 jaar
- Gemiddeld tot bovengemiddeld IQ (Ouderlijk rapport van een IQ boven de 90; we zullen het op hun woord geloven)
- Voldoen aan de DSM-V-criteria voor ADHD (gecombineerd type of onoplettend type)
- Momenteel behandeld met en reagerend op orale psychostimulantia >= 20 mg/dag en niet op een "drugsvakantie"
- Stabiel op de huidige dosis psychostimulant gedurende ten minste 2 weken
- In staat om te communiceren (verstaan, spreken en schrijven) in het Engels zonder de hulp van een tolk
- In staat om eenvoudige handmatige reacties uit te voeren (druk op een knop) zoals vereist voor onze taken
- Het kind en de ouder geven respectievelijk instemming en toestemming voor deelname van het kind aan dit onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met significante eerdere of huidige medische aandoeningen die neuropsychologische prestaties kunnen beïnvloeden, zoals traumatisch hersenletsel, hypoxie of onstabiele diabetes.
- Een medische aandoening heeft die de activiteit van het sympathische zenuwstelsel aanzienlijk kan verhogen (bijv. catecholamine-uitscheidende neurale tumor), of die dagelijks medicijnen gebruiken (bijv. pseudo-efedrine, orale steroïden) met sympathicomimetische activiteit. Opmerking: regelmatig on-label gebruik van inhalatoren voor astma (bijv. Albuterol, steroïden) is toegestaan
- Andere psychotrope medicatie gebruiken dan op het etiket vermelde psychostimulantia die specifiek zijn voorgeschreven voor de behandeling van ADHD
- Een ernstige, niet-gecorrigeerde zintuiglijke beperking (bijv. aanzienlijke gehoorbeschadiging ondanks hoortoestellen)
- Gebrek aan voldoende Engelse taalvaardigheid om onze taken uit te voeren
- Andere medicijnen gebruiken dan hun specifiek voorgeschreven psychostimulantia die de cognitieve vaardigheden kunnen beïnvloeden
- Een gedocumenteerde geschiedenis hebben van dyslexie (dit kan de resultaten op onze cognitieve metingen vertekend maken), bipolair I of II, psychose, depressie, autismespectrumstoornissen of ontregelende stemmingsstoornis
- Een voorgeschiedenis hebben van een ernstige bijwerking op het verlagen van de dosis Psychostiumlant
- Patiënt is niet-conform met psychostimulantia of is op een "drugsvakantie"
- Ouderlijk rapport van een IQ onder de 90 (we zullen het op hun woord geloven)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Normale dosis psychostimulantia, lage dosis
Normale dosis: dosis die deelnemers momenteel innemen als onderdeel van hun recept (meer dan of gelijk aan 20 mg/dag psychostimulantia) Lage dosis: de helft van de normale dosis
|
Deelnemers worden twee keer getest met een tussenpoos van 2 weken. Allen gaan door met hun normale dosis Psychostimulantia tot 3 dagen voor de testdag. 3 dagen voor hun 1e testsessie begint de helft van de deelnemers met hun huidige dosis Psychostimulant of de helft van hun huidige dosis, afhankelijk van de arm waarnaar ze werden gerandomiseerd (wij verstrekken die pillen). Om te controleren op verschillende farmacokinetiek van de psychostimulantia, wordt een bepaalde deelnemer getest op ongeveer de piektijd voor zijn/haar specifieke versie van psychostimulantia en op hetzelfde tijdstip van de dag voor zijn/haar twee testsessies. |
|
Actieve vergelijker: Laaggedoseerde psychostimulantia, normale dosis
Normale dosis: dosis die deelnemers momenteel innemen als onderdeel van hun recept (meer dan of gelijk aan 20 mg/dag psychostimulantia) Lage dosis: de helft van de normale dosis
|
Deelnemers worden twee keer getest met een tussenpoos van 2 weken. Allen gaan door met hun normale dosis Psychostimulantia tot 3 dagen voor de testdag. 3 dagen voor hun 1e testsessie begint de helft van de deelnemers met hun huidige dosis Psychostimulant of de helft van hun huidige dosis, afhankelijk van de arm waarnaar ze werden gerandomiseerd (wij verstrekken die pillen). Om te controleren op verschillende farmacokinetiek van de psychostimulantia, wordt een bepaalde deelnemer getest op ongeveer de piektijd voor zijn/haar specifieke versie van psychostimulantia en op hetzelfde tijdstip van de dag voor zijn/haar twee testsessies. |
|
Geen tussenkomst: Geen tussenkomst, geen tussenkomst
Deze arm is helemaal geen ingreep, en is ALLEEN voor gezonde vrijwilligers.
We testen gezonde vrijwilligers van dezelfde leeftijd om ons een schatting te geven van volgorde-effecten om ons te helpen corrigeren voor betere prestaties in de 2e sessie, gewoon omdat we dezelfde tests twee keer hebben gedaan (let op: de tests zijn versie A en B).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitvoerende functies (verschil in prestatie op de twee doses Psychostimulantia)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Uitvoerende functies bestaan uit selectieve aandacht, werkgeheugen, reactie-inhibitie, redeneren en set-switching.
Elk van die componentvaardigheden wordt beoordeeld, scores omgezet in z-scores en een samengestelde score wordt toegewezen aan elk onderwerp voor elke testsessie.
|
Dag 1
|
|
Uitvoerende functies (verschil in prestatie op de twee psychostimulant-doses)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Uitvoerende functies bestaan uit selectieve aandacht, werkgeheugen, reactie-inhibitie, redeneren en set-switching.
Elk van die componentvaardigheden wordt beoordeeld, scores omgezet in z-scores en een samengestelde score wordt toegewezen aan elk onderwerp voor elke testsessie.
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adele Diamond, Ph.D., Department of Psychiatry, University of British Columbia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Diamond A. Executive functions. Annu Rev Psychol. 2013;64:135-68. doi: 10.1146/annurev-psych-113011-143750. Epub 2012 Sep 27.
- Berridge CW, Devilbiss DM, Andrzejewski ME, Arnsten AF, Kelley AE, Schmeichel B, Hamilton C, Spencer RC. Methylphenidate preferentially increases catecholamine neurotransmission within the prefrontal cortex at low doses that enhance cognitive function. Biol Psychiatry. 2006 Nov 15;60(10):1111-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.022. Epub 2006 Jun 23.
- Spencer RC, Klein RM, Berridge CW. Psychostimulants act within the prefrontal cortex to improve cognitive function. Biol Psychiatry. 2012 Aug 1;72(3):221-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.002. Epub 2011 Dec 29.
- Barkley RA. Behavioral inhibition, sustained attention, and executive functions: constructing a unifying theory of ADHD. Psychol Bull. 1997 Jan;121(1):65-94. doi: 10.1037/0033-2909.121.1.65.
- Jacques, S., & Marcovitch, S. (2010). Development of executive function across the life span. In W. F. Overton (Ed.), Cognition, biology and methods across the lifespan: Volume 1 of the handbook of life-span development (pp. 431-466). Hoboken, NJ: Wiley.
- Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. Reduced midbrain dopamine transporter binding in male adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: association between striatal dopamine markers and motor hyperactivity. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):229-38. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.009.
- Waldman ID, Rowe DC, Abramowitz A, Kozel ST, Mohr JH, Sherman SL, Cleveland HH, Sanders ML, Gard JM, Stever C. Association and linkage of the dopamine transporter gene and attention-deficit hyperactivity disorder in children: heterogeneity owing to diagnostic subtype and severity. Am J Hum Genet. 1998 Dec;63(6):1767-76. doi: 10.1086/302132.
- Schmeichel BE, Berridge CW. Neurocircuitry underlying the preferential sensitivity of prefrontal catecholamines to low-dose psychostimulants. Neuropsychopharmacology. 2013 May;38(6):1078-84. doi: 10.1038/npp.2013.6. Epub 2013 Feb 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H14-00224
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .