Lågdos kontra normaldos psykostimulerande medel på verkställande funktioner hos individer med ADHD

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) är en neuroutvecklingsstörning som kännetecknas av uppmärksamhetsstörningar, hyperaktivitet eller impulsiva handlingar som inte är lämpliga för individens ålder (Barkley 1997). Dessa beteendeproblem uppstår relativt tidigt i livet, vanligtvis före 12 års ålder, och fortsätter att kvarstå i vuxen ålder i många fall (Barkley 1997). Hos barn i skolåldern är ADHD associerat med låga akademiska prestationer, dåliga skolprestationer, ångest och depression.

Symtomen delas in i ouppmärksamhet (t.ex. lätt att distraheras, svårt att fokusera på och slutföra en uppgift), hyperaktivitet (t.ex. konstant i rörelse, pirrar, snirklar, pratar oavbrutet) och impulsivitet (t.ex. svårt att vänta på sin tur, att avbryta andra ). Tre subtyper av ADHD har identifierats: övervägande ouppmärksam (ADHD-I), övervägande hyperaktiv-impulsiv (ADHD-H) och den kombinerade typen (ADHD-C).

Psykostimulerande medel i medelhöga till höga doser verkar för att hämma återupptaget av dopamin av dopamintransportören (DAT), vilket resulterar i ökade dopaminkoncentrationer i synapsen. DAT är rikligt i striatum, vilket är inblandat i hyperaktivitet och impulsivitetsaspekter av ADHD. DAT är dock sparsamt i prefrontal cortex (PFC), som spelar en avgörande roll för att understödja exekutiva funktioner. Exekutiva funktioner (EFs; även kallade kognitiv kontroll eller självreglering) är en grupp processer involverade i koncentration, fokuserad uppmärksamhet, självkontroll, kognitiv flexibilitet, problemlösning och arbetsminne (refs: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Således är antalet högriskalleler av genen som kodar för dopamintransportören (DAT1) associerade med hyperaktivitet (vilket beror på striatum) men inte ouppmärksamhet eller EF-brist (som beror på PFC; refs: Jucaite et al., 2005 Waldman et al., 1998.

Verkan av låga doser av psykostimulantia har dock visat sig vara annorlunda. Vid låga doser har psykostimulerande medel visats verka preferentiellt på PFC, vilket ökar dopaminfrisättningen (refs: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al, 2012). Sålunda förbättrar måttliga till höga doser av psykostimulantia (doser som oftast ordineras för barn och ungdomar med ADHD) troligen inte PFC-funktionen eller EF:s, eller ännu värre, kan faktiskt försämra kognitiv funktion, vilket gör att en patient känner sig mer i yr.

Optimal dosering av psykostimulantia hos barn och ungdomar med ADHD bestäms vanligtvis av föräldrars rapporter om förbättrat beteende, nästan aldrig av prestation på kognitiva mått. Vi föreslår att man tittar på kognitiva prestationer på mått på uppmärksamhet, arbetsminne, planering, etc. hos barn och ungdomar med ADHD på deras nuvarande dos av psykostimulantia och på hälften så mycket (order uppvägd mellan deltagarna).

Syfte/Mål: Denna dubbelblinda crossover-studie syftar till att jämföra kognitiva prestationer (t.ex. arbetsminne, selektiv uppmärksamhet och kognitiv flexibilitet) hos barn i åldrarna 6-18 år diagnostiserade med ADHD av kombinerad typ (ADHD-C) eller ouppmärksam typ (ADHD-IA) och för närvarande på > 20 mg/dag av psykostimulerande medel på sin nuvarande dos av psykostimulantia och på en lägre dos av psykostimulantia (hälften av sin nuvarande dos), ordning som motverkas mellan försökspersonerna.

För att ge oss en uppskattning av ordningseffekter för att hjälpa oss att korrigera för bättre prestanda under den andra sessionen på grund av att vi tar samma kognitiva test två gånger (observera: testerna är version A och B), kommer vi också att rekrytera friska frivilliga för att fungera som en kontrollgrupp. Denna kontrollgrupp kommer att vara strikt ingen intervention.

Hypoteser: Utredarna antar att psykostimulantia med lägre dos kommer att resultera i bättre kognitiv prestation än måttliga till höga doser av psykostimulerande medel.