Psicostimolanti a basso dosaggio vs. a dosaggio normale sulle funzioni esecutive in individui con ADHD

Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) è un disturbo del neurosviluppo caratterizzato da deficit di attenzione, iperattività o azioni impulsive che non sono appropriate per l'età degli individui (Barkley 1997). Questi problemi comportamentali insorgono relativamente presto nella vita, tipicamente prima dei 12 anni, e in molti casi continuano a persistere fino all'età adulta (Barkley 1997). Nei bambini in età scolare, l'ADHD è associato a scarsi risultati scolastici, scarso rendimento scolastico, ansia e depressione.

I sintomi si dividono in disattenzione (per es., facile distrazione, difficoltà a concentrarsi su e completare un compito), iperattività (per es., costantemente in movimento, agitarsi, dimenarsi, parlare senza sosta) e impulsività (per es., difficoltà ad aspettare il proprio turno, interrompere gli altri ). Sono stati identificati tre sottotipi di ADHD: prevalentemente disattento (ADHD-I), prevalentemente iperattivo-impulsivo (ADHD-H) e il tipo combinato (ADHD-C).

Gli psicostimolanti a dosi medio-alte agiscono per inibire la ricaptazione della dopamina da parte del trasportatore della dopamina (DAT), con conseguente aumento delle concentrazioni di dopamina nella sinapsi. Il DAT è abbondante nello striato, che è implicato negli aspetti di iperattività e impulsività dell'ADHD. Tuttavia, il DAT è scarso nella corteccia prefrontale (PFC), che svolge un ruolo fondamentale nel servire le funzioni esecutive. Le funzioni esecutive (EF; chiamate anche controllo cognitivo o autoregolazione) sono un gruppo di processi coinvolti nella concentrazione, attenzione focalizzata, autocontrollo, flessibilità cognitiva, risoluzione dei problemi e memoria di lavoro (rif: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Pertanto, il numero di alleli ad alto rischio del gene che codifica per il trasportatore della dopamina (DAT1) è associato all'iperattività (che dipende dallo striato) ma non alla disattenzione o ai deficit di EF (che dipendono dalla PFC; rif.: Jucaite et al., 2005 ; Waldmann et al., 1998.

Tuttavia, l'azione di basse dosi di psicostimolanti si è dimostrata diversa. A basse dosi è stato dimostrato che gli psicostimolanti agiscono preferenzialmente sulla PFC, aumentando il rilascio di dopamina (rif: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al, 2012). Pertanto, dosi da moderate ad elevate di psicostimolanti (dosi più spesso prescritte per bambini e giovani con ADHD) probabilmente non migliorano la funzione PFC o EF, o peggio, possono effettivamente compromettere la funzione cognitiva, lasciando un paziente più stordito.

Il dosaggio ottimale per gli psicostimolanti nei bambini e nei giovani con ADHD è solitamente determinato dai rapporti dei genitori sul miglioramento del comportamento, quasi mai dalle prestazioni delle misure cognitive. Proponiamo di esaminare le prestazioni cognitive su misure di attenzione, memoria di lavoro, pianificazione, ecc. in bambini e giovani con ADHD sulla loro dose attuale di psicostimolanti e sulla metà di quella (ordine controbilanciato tra i partecipanti).

Scopo/obiettivi: questo studio crossover in doppio cieco mira a confrontare le prestazioni cognitive (ad es. memoria di lavoro, attenzione selettiva e flessibilità cognitiva) di bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con diagnosi di ADHD di tipo combinato (ADHD-C) o di tipo disattento (ADHD-IA) e attualmente su > 20 mg/giorno di psicostimolanti sulla loro dose attuale di psicostimolanti e su una dose inferiore di psicostimolanti (metà della loro dose attuale), ordine controbilanciato tra i soggetti.

Per darci una stima degli effetti dell'ordine per aiutarci a correggere le migliori prestazioni nella 2a sessione a causa semplicemente del fatto di sostenere gli stessi test cognitivi due volte (nota: i test sono la versione A e B), recluteremo anche volontari sani per servire come un gruppo di controllo. Questo gruppo di controllo sarà rigorosamente nessun intervento.

Ipotesi: i ricercatori ipotizzano che gli psicostimolanti a basso dosaggio si tradurranno in migliori prestazioni cognitive rispetto a dosi da moderate ad alte di psicostimolanti.