- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02167048
Низкие и нормальные дозы психостимуляторов на исполнительные функции у людей с СДВГ
Влияние низких доз психостимуляторов по сравнению с нормальными дозами на исполнительные функции у лиц с синдромом дефицита внимания и гиперактивности
Это двойное слепое перекрестное исследование направлено на сравнение когнитивных способностей (например, рабочей памяти, избирательного внимания и когнитивной гибкости) детей в возрасте 6-18 лет с диагнозом СДВГ комбинированного типа (СДВГ-C) или невнимательного типа (СДВГ-IA). ) и в настоящее время принимают > 20 мг/день психостимуляторов (психостимуляторов) при: а) их текущей дозе психостимуляторов по сравнению с б) более низкой дозе психостимуляторов (половина их текущей дозы).
Исследователи предполагают, что более низкие дозы психостимуляторов приведут к улучшению когнитивных функций, чем средние и высокие дозы психостимуляторов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) — это расстройство развития нервной системы, характеризующееся дефицитом внимания, гиперактивностью или импульсивными действиями, которые не соответствуют возрасту человека (Barkley 1997). Эти поведенческие проблемы возникают относительно рано, обычно в возрасте до 12 лет, и во многих случаях сохраняются во взрослом возрасте (Barkley, 1997). У детей школьного возраста СДВГ ассоциируется с низкой успеваемостью, плохой успеваемостью в школе, тревогой и депрессией.
Симптомы подразделяются на невнимательность (например, легко отвлекается, трудности с концентрацией внимания и выполнением задачи), гиперактивность (например, постоянно в движении, ерзает, ерзает, говорит без остановки) и импульсивность (например, с трудом ждет своей очереди, перебивает других). ). Были идентифицированы три подтипа СДВГ: преимущественно невнимательный (СДВГ-I), преимущественно гиперактивно-импульсивный (СДВГ-Г) и комбинированный тип (СДВГ-С).
Психостимуляторы в средних и высоких дозах ингибируют обратный захват дофамина переносчиком дофамина (DAT), что приводит к увеличению концентрации дофамина в синапсе. DAT в изобилии находится в полосатом теле, что связано с аспектами гиперактивности и импульсивности СДВГ. Однако DAT немногочисленна в префронтальной коре (PFC), которая играет критическую роль в поддержании исполнительных функций. Исполнительные функции (EFs; также называемые когнитивным контролем или саморегуляцией) представляют собой группу процессов, связанных с концентрацией, сфокусированным вниманием, самоконтролем, когнитивной гибкостью, решением проблем и рабочей памятью (ссылки: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch). , 2010). Таким образом, ряд аллелей высокого риска гена, который кодирует переносчик дофамина (DAT1), связан с гиперактивностью (которая зависит от полосатого тела), но не с невнимательностью или дефицитом УФ (которые зависят от префронтальной коры; ссылки: Jucaite et al., 2005). ; Вальдман и др., 1998.
Однако было показано, что действие низких доз психостимуляторов отличается. Было показано, что в низких дозах психостимуляторы действуют преимущественно на префронтальную кору, увеличивая высвобождение дофамина (ссылки: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al, 2012). Таким образом, умеренные и высокие дозы психостимуляторов (дозы, чаще всего назначаемые детям и подросткам с СДВГ), вероятно, не улучшают функцию префронтальной коры или EF или, что еще хуже, могут на самом деле нарушать когнитивную функцию, оставляя пациента в еще большем оцепенении.
Оптимальные дозы психостимуляторов для детей и подростков с СДВГ обычно определяются по сообщениям родителей об улучшении поведения, но почти никогда по показателям когнитивных функций. Мы предлагаем посмотреть на когнитивные способности по показателям внимания, рабочей памяти, планирования и т. д. у детей и подростков с СДВГ при их текущей дозе психостимуляторов и вдвое меньше (порядок уравновешен для участников).
Цель/задачи: Это двойное слепое перекрестное исследование направлено на сравнение когнитивных способностей (например, рабочей памяти, избирательного внимания и когнитивной гибкости) детей в возрасте 6–18 лет с диагнозом СДВГ комбинированного типа (СДВГ-С) или невнимательного типа. (СДВГ-IA) и в настоящее время принимают > 20 мг/день психостимуляторов при их текущей дозе психостимуляторов и при более низкой дозе психостимуляторов (половина их текущей дозы), порядок уравновешивается между субъектами.
Чтобы дать нам оценку эффектов порядка, чтобы помочь нам скорректировать для лучшей производительности во 2-м сеансе просто из-за того, что одни и те же когнитивные тесты дважды (примечание: тесты версии A и B), мы также будем набирать здоровых добровольцев для работы в качестве контрольная группа. Эта контрольная группа будет строго без вмешательства.
Гипотезы. Исследователи предполагают, что психостимуляторы в более низких дозах улучшают когнитивные функции, чем психостимуляторы в умеренных и высоких дозах.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2A1
- Developmental Cognitive Neuroscience Lab, Department of Psychiatry, University of British Columbia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Между хронологическим возрастом от 6 до 18 лет
- IQ от среднего до выше среднего (родительский отчет об IQ выше 90; мы поверим им на слово)
- Соответствовать критериям DSM-V для СДВГ (комбинированный тип или невнимательный тип)
- В настоящее время лечится пероральными психостимуляторами и реагирует на них >= 20 мг/день, а не в «отпуске от наркотиков».
- Стабильный при текущей дозе психостимулятора в течение как минимум 2 недель
- Способен общаться (понимать, говорить и писать) на английском языке без помощи переводчика
- Возможность выполнить простой ручной ответ (нажатие кнопки) в соответствии с нашими задачами
- Ребенок и родитель дают согласие и согласие соответственно на участие ребенка в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Пациенты с серьезными предшествующими или текущими заболеваниями, которые могут повлиять на нейропсихологические функции, такие как черепно-мозговая травма, гипоксия или нестабильный диабет.
- Иметь какое-либо заболевание, которое может заметно повысить активность симпатической нервной системы (например, опухоль, секретирующая катехоламины), или которые ежедневно принимают лекарства (например, псевдоэфедрин, пероральные стероиды), обладающий симпатомиметической активностью. Примечание: разрешено регулярное использование ингаляторов для лечения астмы (например, альбутерол, стероид) согласно инструкции.
- Прием любых психотропных препаратов, кроме психостимуляторов, указанных на этикетке, специально назначенных для лечения СДВГ.
- Имеют серьезное нескорректированное сенсорное нарушение (например, значительное ухудшение слуха, несмотря на слуховые аппараты)
- Отсутствие достаточных знаний английского языка для выполнения наших задач
- Принимаете лекарства, кроме специально назначенных им психостимуляторов, которые могут повлиять на когнитивные способности.
- Иметь задокументированную историю дислексии (это может исказить результаты наших когнитивных измерений), биполярного расстройства I или II, психоза, депрессии, расстройств аутистического спектра или расстройства деструктивной дисрегуляции настроения.
- Иметь в анамнезе какую-либо серьезную побочную реакцию на снижение дозы Psychostiumlant
- Пациент не соблюдает психостимуляторы или находится в «отпуске от наркотиков».
- Родительский отчет о IQ ниже 90 (мы поверим им на слово)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Психостимулятор в нормальных дозах, низкие дозы
Нормальная доза: доза, которую участники в настоящее время принимают как часть своего рецепта (больше или равна 20 мг/день психостимуляторов) Низкая доза: половина обычной дозы
|
Участники будут тестироваться дважды с интервалом в 2 недели. Все продолжат принимать обычную дозу психостимулятора за 3 дня до дня тестирования. За 3 дня до первого сеанса тестирования половина участников начнет прием либо текущей дозы психостимулятора, либо половины текущей дозы, в зависимости от группы, в которую они были рандомизированы (мы предоставляем эти таблетки). Для контроля различной фармакокинетики психостимуляторов данный участник будет протестирован примерно в пиковое время для его/ее конкретной версии психостимулятора и в одно и то же время дня для его/ее двух сеансов тестирования. |
Активный компаратор: Психостимуляторы с низкими дозами, нормальные дозы
Нормальная доза: доза, которую участники в настоящее время принимают как часть своего рецепта (больше или равна 20 мг/день психостимуляторов) Низкая доза: половина обычной дозы
|
Участники будут тестироваться дважды с интервалом в 2 недели. Все продолжат принимать обычную дозу психостимулятора за 3 дня до дня тестирования. За 3 дня до первого сеанса тестирования половина участников начнет прием либо текущей дозы психостимулятора, либо половины текущей дозы, в зависимости от группы, в которую они были рандомизированы (мы предоставляем эти таблетки). Для контроля различной фармакокинетики психостимуляторов данный участник будет протестирован примерно в пиковое время для его/ее конкретной версии психостимулятора и в одно и то же время дня для его/ее двух сеансов тестирования. |
Без вмешательства: Без вмешательства, Без вмешательства
Эта рука полностью не требует вмешательства и предназначена ТОЛЬКО для здоровых добровольцев.
Мы тестируем здоровых добровольцев того же возраста, чтобы дать нам оценку эффектов порядка, чтобы помочь нам скорректировать для лучшей производительности во 2-м сеансе просто из-за того, что одни и те же тесты прошли дважды (примечание: тесты версии A и B).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Исполнительные функции (разница в эффективности двух доз психостимуляторов)
Временное ограничение: 1 день
|
Исполнительные функции состоят из избирательного внимания, рабочей памяти, торможения реакции, рассуждения и переключения установок.
Будут оцениваться способности каждого из этих компонентов, баллы конвертируются в баллы z, и каждому субъекту для каждой тестовой сессии присваивается суммарный балл.
|
1 день
|
Исполнительные функции (разница в эффективности двух доз психостимуляторов)
Временное ограничение: 2 недели
|
Исполнительные функции состоят из избирательного внимания, рабочей памяти, торможения реакции, рассуждения и переключения установок.
Будут оцениваться способности каждого из этих компонентов, баллы конвертируются в баллы z, и каждому субъекту для каждой тестовой сессии присваивается суммарный балл.
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Adele Diamond, Ph.D., Department of Psychiatry, University of British Columbia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Diamond A. Executive functions. Annu Rev Psychol. 2013;64:135-68. doi: 10.1146/annurev-psych-113011-143750. Epub 2012 Sep 27.
- Berridge CW, Devilbiss DM, Andrzejewski ME, Arnsten AF, Kelley AE, Schmeichel B, Hamilton C, Spencer RC. Methylphenidate preferentially increases catecholamine neurotransmission within the prefrontal cortex at low doses that enhance cognitive function. Biol Psychiatry. 2006 Nov 15;60(10):1111-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.022. Epub 2006 Jun 23.
- Spencer RC, Klein RM, Berridge CW. Psychostimulants act within the prefrontal cortex to improve cognitive function. Biol Psychiatry. 2012 Aug 1;72(3):221-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.002. Epub 2011 Dec 29.
- Barkley RA. Behavioral inhibition, sustained attention, and executive functions: constructing a unifying theory of ADHD. Psychol Bull. 1997 Jan;121(1):65-94. doi: 10.1037/0033-2909.121.1.65.
- Jacques, S., & Marcovitch, S. (2010). Development of executive function across the life span. In W. F. Overton (Ed.), Cognition, biology and methods across the lifespan: Volume 1 of the handbook of life-span development (pp. 431-466). Hoboken, NJ: Wiley.
- Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. Reduced midbrain dopamine transporter binding in male adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: association between striatal dopamine markers and motor hyperactivity. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):229-38. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.009.
- Waldman ID, Rowe DC, Abramowitz A, Kozel ST, Mohr JH, Sherman SL, Cleveland HH, Sanders ML, Gard JM, Stever C. Association and linkage of the dopamine transporter gene and attention-deficit hyperactivity disorder in children: heterogeneity owing to diagnostic subtype and severity. Am J Hum Genet. 1998 Dec;63(6):1767-76. doi: 10.1086/302132.
- Schmeichel BE, Berridge CW. Neurocircuitry underlying the preferential sensitivity of prefrontal catecholamines to low-dose psychostimulants. Neuropsychopharmacology. 2013 May;38(6):1078-84. doi: 10.1038/npp.2013.6. Epub 2013 Feb 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H14-00224
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .