Lavdose versus normaldose psykostimulerende midler på utøvende funksjoner hos personer med ADHD

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) er en nevroutviklingsforstyrrelse preget av oppmerksomhetssvikt, hyperaktivitet eller impulsive handlinger som ikke passer for individenes alder (Barkley 1997). Disse atferdsproblemene oppstår relativt tidlig i livet, typisk før fylte 12 år, og fortsetter å vedvare inn i voksen alder i mange tilfeller (Barkley 1997). Hos barn i skolealder er ADHD assosiert med lav akademisk prestasjon, dårlige skoleprestasjoner, angst og depresjon.

Symptomene er delt inn i uoppmerksomhet (f.eks. lett distrahert, problemer med å fokusere på og fullføre en oppgave), hyperaktivitet (f.eks. konstant i bevegelse, fikser, vrir seg, snakker uten stans) og impulsivitet (f.eks. vanskelig å vente på tur, avbryte andre) ). Tre undertyper av ADHD er identifisert: overveiende uoppmerksom (ADHD-I), overveiende hyperaktiv-impulsiv (ADHD-H), og den kombinerte typen (ADHD-C).

Psykostimulanter i middels til høye doser virker for å hemme gjenopptak av dopamin av dopamintransportøren (DAT), noe som resulterer i økte dopaminkonsentrasjoner i synapsen. DAT er rikelig i striatum, som er involvert i hyperaktivitet og impulsivitetsaspekter ved ADHD. Imidlertid er DAT sparsom i prefrontal cortex (PFC), som spiller en kritisk rolle i å underordne eksekutive funksjoner. Eksekutive funksjoner (EFs; også kalt kognitiv kontroll eller selvregulering) er en gruppe prosesser involvert i konsentrasjon, fokusert oppmerksomhet, selvkontroll, kognitiv fleksibilitet, problemløsning og arbeidsminne (refs: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Dermed er antallet høyrisikoalleler av genet som koder for dopamintransportøren (DAT1) assosiert med hyperaktivitet (som avhenger av striatum), men ikke uoppmerksomhet eller EF-underskudd (som avhenger av PFC; refs: Jucaite et al., 2005 ; Waldman et al., 1998.

Virkningen av lave doser psykostimulerende midler har imidlertid vist seg å være annerledes. Ved lave doser har psykostimulerende midler vist seg å virke fortrinnsvis på PFC, og øke frigjøringen av dopamin (ref: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al, 2012). Derfor vil moderate til høye doser av psykostimulerende midler (doser som oftest er foreskrevet for barn og ungdom med ADHD) sannsynligvis ikke forbedre PFC-funksjonen eller EF-er, eller enda verre, kan faktisk svekke kognitiv funksjon, slik at pasienten føler seg mer i svime.

Optimal dosering av psykostimulerende midler hos barn og unge med ADHD bestemmes vanligvis av foreldres rapporter om forbedret atferd, nesten aldri av ytelse på kognitive mål. Vi foreslår å se på kognitiv ytelse på mål for oppmerksomhet, arbeidsminne, planlegging, etc. hos barn og unge med ADHD på deres nåværende dose av psykostimulerende midler og på halvparten så mye (rekkefølge motvekt på tvers av deltakerne).

Formål/mål: Denne dobbeltblindede crossover-studien tar sikte på å sammenligne kognitiv ytelse (f.eks. arbeidsminne, selektiv oppmerksomhet og kognitiv fleksibilitet) til barn i alderen 6-18 år diagnostisert med ADHD av kombinert type (ADHD-C) eller uoppmerksom type. (ADHD-IA) og for tiden på > 20 mg/dag med psykostimulerende midler på deres nåværende dose av psykostimulerende midler og på en lavere dose av psykostimulerende midler (halvparten av deres nåværende dose), rekkefølge motvekt på tvers av forsøkspersoner.

For å gi oss et estimat av ordreeffekter for å hjelpe oss å korrigere for bedre ytelse i den andre økten på grunn av å ta de samme kognitive testene to ganger (merk: testene er versjon A og B), vil vi også rekruttere friske frivillige til å tjene som en kontrollgruppe. Denne kontrollgruppen vil være strengt tatt ingen intervensjon.

Hypoteser: Etterforskerne antar at lavere doser psykostimulerende midler vil resultere i bedre kognitiv ytelse enn moderate til høye doser psykostimulerende midler.