Pieniannoksiset vs. normaaliannokset psykostimulantit johtamistoimintoihin ADHD-potilailla
Pienten psykostimulanttien vaikutukset normaaliannoksiin verrattuna johtamistoimintoihin henkilöillä, joilla on tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö
Tämän kaksoissokkotutkimuksen tarkoituksena on vertailla kognitiivista suorituskykyä (esim. työmuistia, selektiivistä huomiokykyä ja kognitiivista joustavuutta) 6–18-vuotiailla lapsilla, joilla on diagnosoitu yhdistelmätyypin (ADHD-C) tai tarkkaavaisuustyypin (ADHD-IA) ADHD. ) ja tällä hetkellä > 20 mg/vrk psykostimulantteja (psykostimulantteja): a) heidän nykyinen psykostimulanttiannoksensa, vs. b) pienemmällä annoksella psykostimulantteja (puolet nykyisestä annoksestaan).
Tutkijat olettavat, että pienemmät psykostimulanttiannokset johtavat parempaan kognitiiviseen suorituskykyyn kuin kohtalaiset tai suuret psykostimulanttien annokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkkailuvaje-hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on hermoston kehityshäiriö, jolle on ominaista tarkkaavaisuus, yliaktiivisuus tai impulsiiviset toiminnot, jotka eivät sovi yksilön ikään (Barkley 1997). Nämä käyttäytymisongelmat syntyvät suhteellisen varhaisessa elämässä, tyypillisesti ennen 12-vuotiaana, ja jatkuvat monissa tapauksissa aikuisikään asti (Barkley 1997). Kouluikäisillä lapsilla ADHD liittyy huonoon akateemiseen suoritukseen, huonoon koulumenestykseen, ahdistukseen ja masennukseen.
Oireet on jaettu tarkkaamattomuuteen (esim. helposti hajamielinen, vaikeudet keskittyä ja suorittaa tehtävää), yliaktiivisuuteen (esim. jatkuvasti liikkeessä, heiluttelee, kiemurtelee, puhuu taukoamatta) ja impulsiivisuuteen (esim. vaikea odottaa vuoroaan, keskeyttää toiset ). ADHD:n kolme alatyyppiä on tunnistettu: enimmäkseen tarkkaavainen (ADHD-I), pääasiassa hyperaktiivinen-impulsiivinen (ADHD-H) ja yhdistetty tyyppi (ADHD-C).
Psykostimulantit keskisuurilla tai suurilla annoksilla estävät dopamiinin takaisinottoa dopamiininkuljettajan (DAT) toimesta, mikä johtaa lisääntyneisiin dopamiinipitoisuuksiin synapsissa. DAT:ta on runsaasti striatumissa, mikä liittyy ADHD:n hyperaktiivisuuteen ja impulsiivisuuteen. DAT on kuitenkin harvassa prefrontaalisessa aivokuoressa (PFC), jolla on kriittinen rooli toimeenpanotoimintojen ylläpitämisessä. Toimeenpanotoiminnot (EF:t; kutsutaan myös kognitiiviseksi ohjaukseksi tai itsesäätelyksi) ovat ryhmä prosesseja, jotka liittyvät keskittymiseen, keskittyneeseen huomioimiseen, itsehillintään, kognitiiviseen joustavuuteen, ongelmanratkaisuun ja työmuistiin (viitteet: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch). , 2010). Siten dopamiininkuljettajaa (DAT1) koodaavan geenin korkean riskin alleelien määrä liittyy hyperaktiivisuuteen (joka riippuu aivojuoviosta), mutta ei tarkkaamattomuuteen tai EF-puutteisiin (jotka riippuvat PFC:stä; viitteet: Jucaite et al., 2005) Waldman et ai., 1998.
Pienten psykostimulanttien toiminnan on kuitenkin osoitettu olevan erilainen. Pienillä annoksilla psykostimulanttien on osoitettu vaikuttavan ensisijaisesti PFC:hen, mikä lisää dopamiinin vapautumista (viitteet: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al., 2012). Siten kohtalaiset tai suuret annokset psykostimulantteja (annokset, joita useimmiten määrätään ADHD-lapsille ja nuorille) eivät todennäköisesti paranna PFC-toimintaa tai EF:itä, tai mikä pahempaa, voivat itse asiassa heikentää kognitiivisia toimintoja, jolloin potilas tuntee olonsa enemmän hämmentyneeksi.
Psykostimulanttien optimaalinen annostus ADHD:sta kärsiville lapsille ja nuorille määräytyy yleensä vanhempien raporttien parantuneesta käyttäytymisestä, ei juuri koskaan kognitiivisten mittareiden suorituskyvyn perusteella. Ehdotamme, että tarkastelemme kognitiivista suorituskykyä huomion, työmuistin, suunnittelun jne. mittareilla ADHD-lapsilla ja nuorilla heidän nykyisellä psykostimulanttiannoksella ja puolella siitä (vastapainotettu osallistujien välillä).
Tarkoitus/tavoitteet: Tämän kaksoissokkoutetun crossover-tutkimuksen tarkoituksena on vertailla kognitiivista suorituskykyä (esim. työmuisti, selektiivinen huomio ja kognitiivinen joustavuus) 6–18-vuotiailla lapsilla, joilla on diagnosoitu ADHD yhdistelmätyyppiä (ADHD-C) tai tarkkaavaisuustyyppiä. (ADHD-IA) ja tällä hetkellä > 20 mg/vrk psykostimulantteja nykyisellä psykostimulanttiannoksellaan ja pienemmällä annoksella psykostimulantteja (puolet nykyisestä annoksestaan), tilaus on tasapainotettu eri koehenkilöiden välillä.
Antaaksemme meille arvion järjestysvaikutuksista, jotta voimme korjata paremman suorituskyvyn toisella istunnolla johtuen yksinkertaisesti samojen kognitiivisten testien tekemisestä kahdesti (huomaa: testit ovat versiot A ja B), rekrytoimme myös terveitä vapaaehtoisia toimimaan kontrolliryhmä. Tämä kontrolliryhmä ei todellakaan puutu asiaan.
Hypoteesit: Tutkijat olettavat, että pienemmät psykostimulanttien annokset johtavat parempaan kognitiiviseen suorituskykyyn kuin kohtalaiset tai suuret psykostimulanttien annokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2A1
- Developmental Cognitive Neuroscience Lab, Department of Psychiatry, University of British Columbia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kronologisen iän välillä 6-18 vuotta
- Keskimääräisestä keskimääräistä korkeampaan älykkyysosamäärään (vanhempien raportti yli 90:n IQ:sta; pidämme heidän sanaansa)
- Täytä ADHD:n DSM-V-kriteerit (yhdistetty tyyppi tai tarkkaavainen tyyppi)
- Tällä hetkellä hoidettu suun kautta otetuilla psykostimulantteilla ja reagoinut niihin >= 20 mg/vrk, ei "lääkelomalla"
- Vakaa nykyisellä psykostimulanttiannoksella vähintään 2 viikkoa
- Pystyy kommunikoimaan (ymmärtämään, puhumaan ja kirjoittamaan) englanniksi ilman tulkin apua
- Pystyy suorittamaan yksinkertaisen manuaalisen vastauksen (painikkeen painallus) tehtäviemme edellyttämällä tavalla
- Lapsi ja vanhempi antavat suostumuksensa lapsen osallistumiselle tähän tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkittäviä aiempia tai nykyisiä sairauksia, jotka voivat vaikuttaa neuropsykologiseen suorituskykyyn, kuten traumaattinen aivovamma, hypoksia tai epävakaa diabetes.
- sinulla on jokin sairaus, joka voi merkittävästi lisätä sympaattisen hermoston toimintaa (esim. katekoliamiinia erittävä hermoston kasvain) tai jotka käyttävät päivittäin lääkettä (esim. pseudoefedriini, oraaliset steroidit), jolla on sympatomimeettistä vaikutusta. Huomautus: astman inhalaattorien (esim. albuteroli, steroidi) säännöllinen käyttö etiketissä on sallittua
- Kaikkien muiden psykotrooppisten lääkkeiden kuin ADHD:n hoitoon erityisesti määrättyjen psykostimulanttien ottaminen
- Sinulla on vakava, korjaamaton aistivamma (esim. merkittävä kuulon heikkeneminen kuulokojeista huolimatta)
- Sinulla ei ole riittävää englannin kielen taitoa tehtäviemme suorittamiseen
- Käytät muita lääkkeitä kuin heille erikseen määräämiä psykostimulantteja, jotka voivat vaikuttaa kognitiivisiin taitoihin
- sinulla on dokumentoitu dysleksia (tämä voi vääristää tuloksia kognitiivisissa mittauksissamme), kaksisuuntainen mieliala I tai II, psykoosi, masennus, autismikirjon häiriöt tai häiritsevä mielialahäiriö
- Sinulla on aiemmin ollut vakavia haittavaikutuksia Psychostiumlant-annoksen pienentämisestä
- Potilas ei ole noudattanut psykostimulantteja tai hän on "huumalomalla"
- Vanhemman ilmoitus älykkyysosamäärästä alle 90 (otamme heidän sanansa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Normaaliannos psykostimulantti, pieni annos
Normaaliannos: Annosta, jota osallistujat ottavat tällä hetkellä osana reseptiään (yli tai yhtä suuri kuin 20 mg/päivä psykostimulantteja) Pieni annos: Puolet normaaliannoksesta
|
Osallistujat testataan kahdesti 2 viikon välein. Kaikki jatkavat normaalilla psykostimulanttiannoksellaan 3 päivää ennen testipäivää. 3 päivää ennen ensimmäistä testauskertaa puolet osallistujista aloittaa joko nykyisen psykostimulanttiannoksen tai puolet nykyisestä annoksestaan riippuen käsivarresta, johon heidät satunnaistettiin (me tarjoamme nämä pillerit). Psykostimulanttilääkkeiden erilaisen farmakokinetiikan hallitsemiseksi tietty osallistuja testataan suunnilleen hänen tietyn Psykostimulanttiversionsa huippuhetkellä ja samaan aikaan vuorokaudesta hänen kahdessa testausistunnossaan. |
|
Active Comparator: Pieniannoksiset psykostimulantit, normaaliannos
Normaaliannos: Annosta, jota osallistujat ottavat tällä hetkellä osana reseptiään (yli tai yhtä suuri kuin 20 mg/päivä psykostimulantteja) Pieni annos: Puolet normaaliannoksesta
|
Osallistujat testataan kahdesti 2 viikon välein. Kaikki jatkavat normaalilla psykostimulanttiannoksellaan 3 päivää ennen testipäivää. 3 päivää ennen ensimmäistä testauskertaa puolet osallistujista aloittaa joko nykyisen psykostimulanttiannoksen tai puolet nykyisestä annoksestaan riippuen käsivarresta, johon heidät satunnaistettiin (me tarjoamme nämä pillerit). Psykostimulanttilääkkeiden erilaisen farmakokinetiikan hallitsemiseksi tietty osallistuja testataan suunnilleen hänen tietyn Psykostimulanttiversionsa huippuhetkellä ja samaan aikaan vuorokaudesta hänen kahdessa testausistunnossaan. |
|
Ei väliintuloa: Ei väliintuloa, ei väliintuloa
Tämä käsivarsi ei ole täysin interventio, ja se on tarkoitettu VAIN terveille vapaaehtoisille.
Testaamme terveitä samanikäisiä vapaaehtoisia antaaksemme meille arvion järjestysvaikutuksista, jotta voimme korjata paremman suorituskyvyn toisella istunnolla, koska teemme samat testit kahdesti (huomaa: testit ovat versiot A ja B).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toimeenpanotoiminnot (erot suorituskyvyssä kahdella psykostimulanttiannoksella)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Toimeenpanotoiminnot sisältävät valikoivan huomion, työmuistin, vasteen eston, päättelyn ja asetusten vaihtamisen.
Jokainen näistä komponenttien kyvyistä arvioidaan, pisteet muunnetaan z-pisteiksi ja kullekin koehenkilölle annetaan yhdistelmäpisteet jokaisessa testiistunnossa.
|
Päivä 1
|
|
Toimeenpanotoiminnot (erot suorituskyvyssä kahdessa psykostimulanttiannoksessa)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Toimeenpanotoiminnot sisältävät valikoivan huomion, työmuistin, vasteen eston, päättelyn ja asetusten vaihtamisen.
Jokainen näistä komponenttien kyvyistä arvioidaan, pisteet muunnetaan z-pisteiksi ja kullekin koehenkilölle annetaan yhdistelmäpisteet jokaisessa testiistunnossa.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adele Diamond, Ph.D., Department of Psychiatry, University of British Columbia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Diamond A. Executive functions. Annu Rev Psychol. 2013;64:135-68. doi: 10.1146/annurev-psych-113011-143750. Epub 2012 Sep 27.
- Berridge CW, Devilbiss DM, Andrzejewski ME, Arnsten AF, Kelley AE, Schmeichel B, Hamilton C, Spencer RC. Methylphenidate preferentially increases catecholamine neurotransmission within the prefrontal cortex at low doses that enhance cognitive function. Biol Psychiatry. 2006 Nov 15;60(10):1111-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.022. Epub 2006 Jun 23.
- Spencer RC, Klein RM, Berridge CW. Psychostimulants act within the prefrontal cortex to improve cognitive function. Biol Psychiatry. 2012 Aug 1;72(3):221-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.002. Epub 2011 Dec 29.
- Barkley RA. Behavioral inhibition, sustained attention, and executive functions: constructing a unifying theory of ADHD. Psychol Bull. 1997 Jan;121(1):65-94. doi: 10.1037/0033-2909.121.1.65.
- Jacques, S., & Marcovitch, S. (2010). Development of executive function across the life span. In W. F. Overton (Ed.), Cognition, biology and methods across the lifespan: Volume 1 of the handbook of life-span development (pp. 431-466). Hoboken, NJ: Wiley.
- Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. Reduced midbrain dopamine transporter binding in male adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: association between striatal dopamine markers and motor hyperactivity. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):229-38. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.009.
- Waldman ID, Rowe DC, Abramowitz A, Kozel ST, Mohr JH, Sherman SL, Cleveland HH, Sanders ML, Gard JM, Stever C. Association and linkage of the dopamine transporter gene and attention-deficit hyperactivity disorder in children: heterogeneity owing to diagnostic subtype and severity. Am J Hum Genet. 1998 Dec;63(6):1767-76. doi: 10.1086/302132.
- Schmeichel BE, Berridge CW. Neurocircuitry underlying the preferential sensitivity of prefrontal catecholamines to low-dose psychostimulants. Neuropsychopharmacology. 2013 May;38(6):1078-84. doi: 10.1038/npp.2013.6. Epub 2013 Feb 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H14-00224
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .