Niedrig dosierte vs. normal dosierte Psychostimulanzien auf Exekutivfunktionen bei Personen mit ADHS

Die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die durch Aufmerksamkeitsdefizite, Hyperaktivität oder impulsive Handlungen gekennzeichnet ist, die dem Alter der Person nicht angemessen sind (Barkley 1997). Diese Verhaltensprobleme treten relativ früh im Leben auf, typischerweise vor dem 12. Lebensjahr, und bestehen in vielen Fällen bis ins Erwachsenenalter fort (Barkley 1997). Bei Kindern im schulpflichtigen Alter ist ADHS mit niedrigen schulischen Leistungen, schlechten schulischen Leistungen, Angstzuständen und Depressionen verbunden.

Die Symptome werden in Unaufmerksamkeit (z. B. leicht abgelenkt, Schwierigkeiten, sich auf eine Aufgabe zu konzentrieren und sie zu erledigen), Hyperaktivität (z. B. ständig in Bewegung, Zappeln, Winden, ununterbrochenes Reden) und Impulsivität (z. B. schwierig zu warten, bis man an der Reihe ist, andere unterbrechen) unterteilt ). Drei Subtypen von ADHS wurden identifiziert: überwiegend unaufmerksam (ADHD-I), überwiegend hyperaktiv-impulsiv (ADHD-H) und der kombinierte Typ (ADHD-C).

Psychostimulanzien in mittleren bis hohen Dosen hemmen die Wiederaufnahme von Dopamin durch den Dopamintransporter (DAT), was zu erhöhten Dopaminkonzentrationen in der Synapse führt. DAT ist im Striatum reichlich vorhanden, was an Hyperaktivitäts- und Impulsivitätsaspekten von ADHS beteiligt ist. DAT ist jedoch im präfrontalen Kortex (PFC) spärlich, der eine entscheidende Rolle bei der Erfüllung exekutiver Funktionen spielt. Exekutive Funktionen (EFs; auch kognitive Kontrolle oder Selbstregulation genannt) sind eine Gruppe von Prozessen, die an Konzentration, fokussierter Aufmerksamkeit, Selbstkontrolle, kognitiver Flexibilität, Problemlösung und Arbeitsgedächtnis beteiligt sind (Ref.: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Daher ist die Anzahl der Hochrisiko-Allele des Gens, das für den Dopamin-Transporter (DAT1) kodiert, mit Hyperaktivität (die vom Striatum abhängt), aber nicht mit Unaufmerksamkeit oder EF-Defiziten (die von PFC abhängen) assoziiert; Lit.: Jucaite et al., 2005 ; Waldmann et al., 1998.

Die Wirkung niedriger Dosen von Psychostimulanzien hat sich jedoch als anders erwiesen. Es wurde gezeigt, dass Psychostimulanzien bei niedrigen Dosen bevorzugt auf PFC wirken und die Dopaminfreisetzung erhöhen (Ref.: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al., 2012). Daher verbessern moderate bis hohe Dosen von Psychostimulanzien (Dosen, die Kindern und Jugendlichen mit ADHS am häufigsten verschrieben werden) wahrscheinlich nicht die PFC-Funktion oder EFs, oder schlimmer noch, sie können sogar die kognitive Funktion beeinträchtigen, wodurch sich ein Patient eher benommen fühlt.

Die optimale Dosierung von Psychostimulanzien bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS wird normalerweise durch die Berichte der Eltern über verbessertes Verhalten bestimmt, fast nie durch die Leistung bei kognitiven Messungen. Wir schlagen vor, die kognitive Leistungsfähigkeit von Kindern und Jugendlichen mit ADHS in Bezug auf Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis, Planung usw. auf ihre aktuelle Dosis von Psychostimulanzien und auf die Hälfte davon zu untersuchen (Reihenfolge ausgeglichen zwischen den Teilnehmern).

Zweck/Ziele: Diese doppelblinde Crossover-Studie zielt darauf ab, die kognitive Leistung (z. B. Arbeitsgedächtnis, selektive Aufmerksamkeit und kognitive Flexibilität) von Kindern im Alter von 6 bis 18 Jahren zu vergleichen, bei denen ADHS vom kombinierten Typ (ADHD-C) oder vom unaufmerksamen Typ diagnostiziert wurde (ADHS-IA) und derzeit auf > 20 mg/Tag Psychostimulanzien bei ihrer aktuellen Dosis von Psychostimulanzien und auf einer niedrigeren Dosis von Psychostimulanzien (die Hälfte ihrer aktuellen Dosis), Reihenfolge ausgeglichen zwischen den Probanden.

Um uns eine Schätzung der Ordnungseffekte zu geben, die uns helfen, eine bessere Leistung in der 2. Sitzung zu korrigieren, weil einfach die gleichen kognitiven Tests zweimal durchgeführt werden (Anmerkung: die Tests sind Version A und B), werden wir auch gesunde Freiwillige rekrutieren, die als dienen eine Kontrollgruppe. Diese Kontrollgruppe wird streng keine Intervention sein.

Hypothesen: Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass niedriger dosierte Psychostimulanzien zu einer besseren kognitiven Leistung führen als moderate bis hohe Dosen von Psychostimulanzien.