低剂量与正常剂量精神兴奋剂对 ADHD 患者执行功能的影响

注意缺陷多动障碍 (ADHD) 是一种神经发育障碍，其特征是注意力缺陷、多动或不适合个体年龄的冲动行为 (Barkley 1997)。 这些行为问题出现在生命的早期，通常在 12 岁之前，并且在许多情况下会持续到成年期（Barkley 1997）。 在学龄儿童中，多动症与学业成绩低下、学习成绩差、焦虑和抑郁有关。

症状分为注意力不集中（例如，容易分心，难以集中注意力和完成任务）、多动（例如，不断运动、坐立不安、扭动身体、不停地说话）和冲动（例如，难以等待轮到自己，打断别人). 已经确定了 ADHD 的三种亚型：注意力不集中型 (ADHD-I)、多动冲动型 (ADHD-H) 和混合型 (ADHD-C)。

中高剂量的精神兴奋剂可抑制多巴胺转运蛋白 (DAT) 对多巴胺的再摄取，从而导致突触中多巴胺浓度增加。 DAT 在纹状体中含量丰富，这与 ADHD 的多动和冲动方面有关。 然而，DAT 在前额叶皮层 (PFC) 中稀疏，而前额叶皮层在维持执行功能方面起着关键作用。 执行功能（EF；也称为认知控制或自我调节）是一组涉及注意力集中、注意力集中、自我控制、认知灵活性、问题解决和工作记忆的过程（参考文献：Diamond，2013 年；Jacques & Marcovitch , 2010). 因此，编码多巴胺转运蛋白 (DAT1) 的基因的高风险等位基因的数量与多动症（取决于纹状体）有关，但与注意力不集中或 EF 缺陷（取决于 PFC；参考文献：Jucaite 等人，2005 年）无关；沃尔德曼等人，1998 年。

然而，低剂量精神兴奋剂的作用已被证明是不同的。 低剂量精神兴奋剂已被证明优先作用于 PFC，增加多巴胺释放（参考文献：Berridge 等人，2006 年；Schmeichel 和 Berridge，2013 年；Spencer 等人，2012 年）。 因此，中等到高剂量的精神兴奋剂（最常为患有 ADHD 的儿童和青少年开出的剂量）可能不会改善 PFC 功能或 EF，或者更糟的是，实际上可能会损害认知功能，使患者感觉更容易发呆。

患有 ADHD 的儿童和青少年精神兴奋剂的最佳剂量通常取决于父母关于行为改善的报告，几乎从不取决于认知测量的表现。 我们建议研究患有 ADHD 的儿童和青少年在注意力、工作记忆、计划等方面的认知表现，了解他们目前使用的精神兴奋剂剂量和一半的剂量（参与者之间的顺序平衡）。

目的/目标：这项双盲交叉研究旨在比较 6-18 岁被诊断患有混合型 ADHD (ADHD-C) 或注意力不集中型儿童的认知表现（例如，工作记忆、选择性注意力和认知灵活性） (ADHD-IA) 和目前服用 > 20 毫克/天的精神兴奋剂，其当前剂量的精神兴奋剂和较低剂量的精神兴奋剂（其当前剂量的一半），顺序在受试者之间平衡。

为了给我们一个订单效应的估计，以帮助我们纠正由于两次相同的认知测试（注意：测试是版本 A 和 B）而在第二节中获得更好的表现，我们还将招募健康的志愿者作为一个对照组。 这个对照组将严格不干预。

假设：研究人员假设，与中高剂量的精神兴奋剂相比，低剂量的精神兴奋剂会导致更好的认知表现。