- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02167048
Niskie dawki vs. normalne dawki psychostymulantów na funkcje wykonawcze u osób z ADHD
Wpływ niskich dawek i normalnych dawek psychostymulantów na funkcje wykonawcze u osób z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi
To podwójnie ślepe badanie krzyżowe ma na celu porównanie wydajności poznawczej (np. pamięci roboczej, selektywnej uwagi i elastyczności poznawczej) dzieci w wieku od 6 do 18 lat, u których zdiagnozowano ADHD typu złożonego (ADHD-C) lub typu nieuważnego (ADHD-IA) ) i obecnie przyjmują > 20 mg/dobę środków psychostymulujących (psychostymulujących) na: a) aktualnej dawce środków psychostymulujących vs. b) mniejszej dawce środków psychostymulujących (połowa aktualnej dawki).
Badacze stawiają hipotezę, że niższe dawki psychostymulantów spowodują lepszą wydajność poznawczą niż umiarkowane do wysokich dawek psychostymulantów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) jest zaburzeniem neurorozwojowym charakteryzującym się deficytami uwagi, nadpobudliwością lub impulsywnymi działaniami, które nie są odpowiednie dla wieku osób (Barkley 1997). Te problemy behawioralne pojawiają się stosunkowo wcześnie w życiu, zazwyczaj przed 12 rokiem życia iw wielu przypadkach utrzymują się aż do dorosłości (Barkley 1997). U dzieci w wieku szkolnym ADHD wiąże się z niskimi osiągnięciami w nauce, słabymi wynikami w szkole, lękiem i depresją.
Objawy dzielą się na nieuwagę (np. łatwe rozproszenie uwagi, trudności ze skupieniem się i wykonaniem zadania), nadpobudliwość (np. ciągły ruch, wiercenie się, skręcanie, mówienie bez przerwy) i impulsywność (np. trudne czekanie na swoją kolej, przeszkadzanie innym) ). Zidentyfikowano trzy podtypy ADHD: z przewagą nieuwagi (ADHD-I), z przewagą nadpobudliwości-impulsywności (ADHD-H) i typ mieszany (ADHD-C).
Psychostymulanty w średnich i dużych dawkach hamują wychwyt zwrotny dopaminy przez transporter dopaminy (DAT), co powoduje zwiększenie stężenia dopaminy w synapsie. DAT jest obfity w prążkowiu, co jest związane z aspektami nadpobudliwości i impulsywności ADHD. Jednak DAT jest rzadki w korze przedczołowej (PFC), która odgrywa kluczową rolę w podporządkowaniu funkcji wykonawczych. Funkcje wykonawcze (EF; zwane także kontrolą poznawczą lub samoregulacją) to grupa procesów związanych z koncentracją, skupioną uwagą, samokontrolą, elastycznością poznawczą, rozwiązywaniem problemów i pamięcią roboczą (ref.: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Zatem liczba alleli wysokiego ryzyka genu kodującego transporter dopaminy (DAT1) jest związana z nadpobudliwością (która zależy od prążkowia), ale nie z nieuwagą lub deficytami EF (które zależą od PFC; ref.: Jucaite i in., 2005 ;Waldman i in., 1998.
Wykazano jednak, że działanie niskich dawek psychostymulantów jest inne. Wykazano, że w niskich dawkach psychostymulanty działają preferencyjnie na PFC, zwiększając uwalnianie dopaminy (ref.: Berridge i in., 2006; Schmeichel i Berridge, 2013; Spencer i in., 2012). Tak więc umiarkowane lub wysokie dawki psychostymulantów (dawki najczęściej przepisywane dzieciom i młodzieży z ADHD) prawdopodobnie nie poprawiają funkcji PFC ani EF, albo, co gorsza, mogą wręcz upośledzać funkcje poznawcze, pozostawiając pacjenta bardziej oszołomionego.
Optymalne dawkowanie środków psychostymulujących u dzieci i młodzieży z ADHD jest zwykle określane na podstawie raportów rodziców o poprawie zachowania, prawie nigdy na podstawie wyników pomiarów poznawczych. Proponujemy przyjrzenie się wydajności poznawczej w pomiarach uwagi, pamięci roboczej, planowania itp. u dzieci i młodzieży z ADHD na ich aktualnej dawce psychostymulantów i na o połowę mniejszej (kolejność zrównoważona wśród uczestników).
Cel/Cele: To podwójnie ślepe badanie krzyżowe ma na celu porównanie wydajności poznawczej (np. pamięci roboczej, selektywnej uwagi i elastyczności poznawczej) dzieci w wieku od 6 do 18 lat, u których zdiagnozowano ADHD typu złożonego (ADHD-C) lub typu nieuważnego (ADHD-IA) i obecnie przyjmują > 20 mg/dobę środków psychostymulujących w obecnej dawce środków psychostymulujących oraz w mniejszej dawce środków psychostymulujących (połowa ich obecnej dawki), kolejność równoważona u wszystkich badanych.
Aby oszacować efekty kolejności, które pomogą nam poprawić wyniki w drugiej sesji, po prostu dzięki dwukrotnemu wykonaniu tych samych testów poznawczych (uwaga: testy są w wersji A i B), będziemy również rekrutować zdrowych ochotników, którzy będą służyć jako grupa kontrolna. W tej grupie kontrolnej nie będzie żadnej interwencji.
Hipotezy: Badacze postawili hipotezę, że niższe dawki psychostymulantów będą skutkowały lepszymi zdolnościami poznawczymi niż umiarkowane do wysokich dawek psychostymulantów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2A1
- Developmental Cognitive Neuroscience Lab, Department of Psychiatry, University of British Columbia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Między chronologicznym wiekiem od 6 do 18 lat
- Średnie do ponadprzeciętnego IQ (raport rodziców o IQ powyżej 90; wierzymy im na słowo)
- Spełnij kryteria DSM-V dla ADHD (typ mieszany lub typ nieuważny)
- Obecnie leczony i reagujący na doustne psychostymulanty >= 20 mg/dzień i nie jest na „wakacjach narkotykowych”
- Stabilny na aktualnej dawce psychostymulantu przez co najmniej 2 tygodnie
- Potrafi komunikować się (rozumieć, mówić i pisać) w języku angielskim bez pomocy tłumacza
- Potrafi wykonać prostą ręczną reakcję (naciśnięcie przycisku) zgodnie z wymaganiami naszych zadań
- Dziecko i rodzic wyrażają odpowiednio zgodę i zgodę na udział dziecka w tym badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z istotnymi wcześniejszymi lub obecnymi schorzeniami, które mogą mieć wpływ na sprawność neuropsychologiczną, takimi jak urazowe uszkodzenie mózgu, niedotlenienie lub niestabilna cukrzyca.
- Masz jakąkolwiek chorobę, która może znacznie zwiększyć aktywność współczulnego układu nerwowego (np. guza nerwu wydzielającego katecholaminy) lub którzy codziennie przyjmują leki (np. pseudoefedryna, doustne steroidy), które wykazują działanie sympatykomimetyczne. Uwaga: dozwolone jest regularne stosowanie zgodnie z zaleceniami inhalatorów na astmę (np. albuterol, steryd)
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków psychotropowych innych niż psychostymulanty zalecane w leczeniu ADHD
- Mają poważne, nieskorygowane upośledzenie czucia (np. znaczny ubytek słuchu pomimo aparatów słuchowych)
- Brak wystarczającej znajomości języka angielskiego do wykonywania naszych zadań
- Przyjmują leki inne niż specjalnie przepisane psychostymulanty, które mogą wpływać na zdolności poznawcze
- Mieć udokumentowaną historię dysleksji (może to zniekształcić wyniki naszych pomiarów poznawczych), choroby afektywnej dwubiegunowej I lub II, psychozy, depresji, zaburzeń ze spektrum autyzmu lub destrukcyjnych zaburzeń regulacji nastroju
- Mieć w przeszłości jakąkolwiek ciężką reakcję niepożądaną na obniżenie dawki Psychostymulantu
- Pacjent nie stosował się do psychostymulantów lub jest na „wakacjach narkotykowych”
- Raport rodziców o IQ poniżej 90 (wierzymy im na słowo)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Normalna dawka Psychostymulant, Niska dawka
Normalna dawka: Dawka, którą uczestnicy obecnie przyjmują zgodnie z ich receptą (ponad lub równa 20 mg/dzień psychostymulantów) Niska dawka: Połowa normalnej dawki
|
Uczestnicy będą badani dwa razy w odstępie 2 tygodni. Wszyscy będą kontynuować przyjmowanie normalnej dawki psychostymulującej do 3 dni przed dniem testu. Na 3 dni przed pierwszą sesją testową połowa uczestników rozpocznie albo od aktualnej dawki Psychostymulantu, albo od połowy aktualnej dawki, w zależności od grupy, do której zostali losowo przydzieleni (dostarczamy te pigułki). Aby kontrolować różne właściwości farmakokinetyczne leków psychostymulujących, dany uczestnik będzie badany mniej więcej w godzinach szczytu dla swojej konkretnej wersji psychostymulantów i o tej samej porze dnia podczas swoich dwóch sesji testowych. |
|
Aktywny komparator: Niskie dawki psychostymulantów, normalne dawki
Normalna dawka: Dawka, którą uczestnicy obecnie przyjmują zgodnie z ich receptą (ponad lub równa 20 mg/dzień psychostymulantów) Niska dawka: Połowa normalnej dawki
|
Uczestnicy będą badani dwa razy w odstępie 2 tygodni. Wszyscy będą kontynuować przyjmowanie normalnej dawki psychostymulującej do 3 dni przed dniem testu. Na 3 dni przed pierwszą sesją testową połowa uczestników rozpocznie albo od aktualnej dawki Psychostymulantu, albo od połowy aktualnej dawki, w zależności od grupy, do której zostali losowo przydzieleni (dostarczamy te pigułki). Aby kontrolować różne właściwości farmakokinetyczne leków psychostymulujących, dany uczestnik będzie badany mniej więcej w godzinach szczytu dla swojej konkretnej wersji psychostymulantów i o tej samej porze dnia podczas swoich dwóch sesji testowych. |
|
Brak interwencji: Bez interwencji, bez interwencji
To ramię nie jest całkowicie interwencyjne i jest przeznaczone TYLKO dla zdrowych ochotników.
Testujemy zdrowych ochotników w tym samym wieku, aby oszacować efekty kolejności, które pomogą nam poprawić wyniki w drugiej sesji, po prostu dzięki dwukrotnemu wykonaniu tych samych testów (uwaga: testy są w wersji A i B).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcje wykonawcze (różnica w wydajności dla dwóch dawek psychostymulantów)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Funkcje wykonawcze obejmują selektywną uwagę, pamięć roboczą, hamowanie reakcji, rozumowanie i przełączanie zestawów.
Każda z tych zdolności składowych zostanie oceniona, wyniki zostaną przeliczone na wyniki z, a każdemu podmiotowi zostanie przypisana łączna ocena w każdej sesji testowej.
|
Dzień 1
|
|
Funkcje wykonawcze (różnica w wydajności dla dwóch dawek psychostymulujących)
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Funkcje wykonawcze obejmują selektywną uwagę, pamięć roboczą, hamowanie reakcji, rozumowanie i przełączanie zestawów.
Każda z tych zdolności składowych zostanie oceniona, wyniki zostaną przeliczone na wyniki z, a każdemu podmiotowi zostanie przypisana łączna ocena w każdej sesji testowej.
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Adele Diamond, Ph.D., Department of Psychiatry, University of British Columbia
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Diamond A. Executive functions. Annu Rev Psychol. 2013;64:135-68. doi: 10.1146/annurev-psych-113011-143750. Epub 2012 Sep 27.
- Berridge CW, Devilbiss DM, Andrzejewski ME, Arnsten AF, Kelley AE, Schmeichel B, Hamilton C, Spencer RC. Methylphenidate preferentially increases catecholamine neurotransmission within the prefrontal cortex at low doses that enhance cognitive function. Biol Psychiatry. 2006 Nov 15;60(10):1111-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.022. Epub 2006 Jun 23.
- Spencer RC, Klein RM, Berridge CW. Psychostimulants act within the prefrontal cortex to improve cognitive function. Biol Psychiatry. 2012 Aug 1;72(3):221-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.002. Epub 2011 Dec 29.
- Barkley RA. Behavioral inhibition, sustained attention, and executive functions: constructing a unifying theory of ADHD. Psychol Bull. 1997 Jan;121(1):65-94. doi: 10.1037/0033-2909.121.1.65.
- Jacques, S., & Marcovitch, S. (2010). Development of executive function across the life span. In W. F. Overton (Ed.), Cognition, biology and methods across the lifespan: Volume 1 of the handbook of life-span development (pp. 431-466). Hoboken, NJ: Wiley.
- Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. Reduced midbrain dopamine transporter binding in male adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: association between striatal dopamine markers and motor hyperactivity. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):229-38. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.009.
- Waldman ID, Rowe DC, Abramowitz A, Kozel ST, Mohr JH, Sherman SL, Cleveland HH, Sanders ML, Gard JM, Stever C. Association and linkage of the dopamine transporter gene and attention-deficit hyperactivity disorder in children: heterogeneity owing to diagnostic subtype and severity. Am J Hum Genet. 1998 Dec;63(6):1767-76. doi: 10.1086/302132.
- Schmeichel BE, Berridge CW. Neurocircuitry underlying the preferential sensitivity of prefrontal catecholamines to low-dose psychostimulants. Neuropsychopharmacology. 2013 May;38(6):1078-84. doi: 10.1038/npp.2013.6. Epub 2013 Feb 6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H14-00224
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .