Lavdosis versus normaldosis psykostimulerende midler på udøvende funktioner hos personer med ADHD

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) er en neuroudviklingsforstyrrelse karakteriseret ved opmærksomhedsunderskud, hyperaktivitet eller impulsive handlinger, der ikke er passende for individets alder (Barkley 1997). Disse adfærdsproblemer opstår relativt tidligt i livet, typisk før 12-årsalderen, og fortsætter i mange tilfælde med at fortsætte i voksenlivet (Barkley 1997). Hos børn i skolealderen er ADHD forbundet med lav akademisk præstation, dårlige skolepræstationer, angst og depression.

Symptomerne er opdelt i uopmærksomhed (fx let distraheret, svært ved at fokusere på og fuldføre en opgave), hyperaktivitet (fx konstant i bevægelse, fifler, snurrer, snakker non-stop) og impulsivitet (fx svært at vente på sin tur, afbryde andre) ). Tre undertyper af ADHD er blevet identificeret: overvejende uopmærksom (ADHD-I), overvejende hyperaktiv-impulsiv (ADHD-H) og den kombinerede type (ADHD-C).

Psykostimulerende midler i mellemstore til høje doser virker ved at hæmme genoptagelsen af ​​dopamin af dopamintransportøren (DAT), hvilket resulterer i øgede dopaminkoncentrationer i synapsen. DAT er rigeligt i striatum, hvilket er impliceret i hyperaktivitet og impulsivitetsaspekter af ADHD. DAT er dog sparsomt i præfrontal cortex (PFC), som spiller en afgørende rolle i at underlægge eksekutive funktioner. Eksekutive funktioner (EF'er; også kaldet kognitiv kontrol eller selvregulering) er en gruppe af processer involveret i koncentration, fokuseret opmærksomhed, selvkontrol, kognitiv fleksibilitet, problemløsning og arbejdshukommelse (refs: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Således er antallet af højrisiko-alleler af genet, der koder for dopamintransporteren (DAT1), forbundet med hyperaktivitet (som afhænger af striatum), men ikke uopmærksomhed eller EF-deficit (som afhænger af PFC; refs: Jucaite et al., 2005 Waldman et al., 1998.

Virkningen af ​​lave doser af psykostimulerende midler har dog vist sig at være anderledes. Ved lave doser har psykostimulerende midler vist sig at virke fortrinsvis på PFC, hvilket øger dopaminfrigivelsen (ref.: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al., 2012). Således forbedrer moderate til høje doser af psykostimulerende midler (doser oftest ordineret til børn og unge med ADHD) sandsynligvis ikke PFC-funktionen eller EF'er, eller endnu værre, kan faktisk svække den kognitive funktion, hvilket efterlader en patient mere i en døs.

Optimal dosering af psykostimulerende midler til børn og unge med ADHD bestemmes normalt af forældres rapporter om forbedret adfærd, næsten aldrig af præstationer på kognitive mål. Vi foreslår at se på kognitiv præstation på mål for opmærksomhed, arbejdshukommelse, planlægning osv. hos børn og unge med ADHD på deres nuværende dosis af psykostimulerende midler og på halvdelen af ​​så meget (rækkefølge modvægtet på tværs af deltagere).

Formål/formål: Denne dobbeltblindede crossover-undersøgelse har til formål at sammenligne kognitiv præstation (f.eks. arbejdshukommelse, selektiv opmærksomhed og kognitiv fleksibilitet) hos børn i alderen 6-18 år diagnosticeret med ADHD af den kombinerede type (ADHD-C) eller uopmærksom type (ADHD-IA) og i øjeblikket på > 20 mg/dag af psykostimulerende midler på deres nuværende dosis af psykostimulerende midler og på en lavere dosis af psykostimulerende midler (halvdelen af ​​deres nuværende dosis), rækkefølge udlignet på tværs af forsøgspersoner.

For at give os et estimat af ordreeffekter for at hjælpe os med at korrigere for bedre ydeevne i 2. session på grund af blot at tage de samme kognitive tests to gange (bemærk: testene er version A og B), vil vi også rekruttere sunde frivillige til at fungere som en kontrolgruppe. Denne kontrolgruppe vil være strengt taget ingen intervention.

Hypoteser: Forskerne antager, at lavere dosis psykostimulerende midler vil resultere i bedre kognitiv ydeevne end moderate til høje doser af psykostimulerende midler.