多発性骨髄腫に対する同種幹細胞移植後の維持としての MLN9708 の実現可能性の決定
2020年2月13日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
多発性骨髄腫に対する同種異系幹細胞移植後の維持療法としての MLN9708 の実現可能性を判断するための非盲検試験、続いて最大耐量 (MTD) での拡大期 - 第 II 相試験
この試験の目的は、多発性骨髄腫患者における同種造血幹細胞移植後の維持療法としてのMLN9708の安全性を確認することです。
調査の概要
詳細な説明
多発性骨髄腫は致命的であると考えられていますが、より効果的な治療オプションの導入により、生存率は過去 20 年間で劇的に改善されました。
プロテアソーム阻害剤は抗骨髄腫効果があり、多発性骨髄腫患者の初期治療または再発時によく使用されます。
MLN9708 は、20S プロテアソームの経口で生物学的に利用可能な強力な可逆的阻害剤です。
第 I 相試験では、MLN9708 が非常によく許容され、末梢神経障害が最小限であることが示されました。
また、再発/難治性の設定と初期の設定の両方で印象的な抗骨髄腫活性を示しています (Kumar et al. 2011、Berdeja et al. 2011、Richardson et al. 2011)。
これらの特徴により、MLN9708 は同種幹細胞移植後に使用する理想的なプロテアソーム阻害剤になります。
この第 II 相非盲検多施設非無作為化試験では、研究者はハイリスク多発性骨髄腫患者、および多発性骨髄腫患者の同種造血幹細胞移植後の維持としての MLN9708 の役割を調査します。自家幹細胞移植。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Oncology Hematology Care
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
キーポイント：
-症候性多発性骨髄腫または骨髄腫関連臓器損傷を伴う無症候性骨髄腫で、同種移植を受けた患者の標準的な基準に従って診断されました。
- 染色体 17p、部分欠失 [del(17p)]、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)
- 形質細胞白血病
- 自家幹細胞移植後2年未満のPFS
- 好中球（絶対好中球数[ANC] >1000細胞/mm3）および血小板（血小板 >60,000細胞/mm3）[用量漸増段階]および>50,000細胞/mm3 [用量拡大段階]）の生着の証拠。
- 同種幹細胞移植前に少なくともPRを達成
- 十分な肝機能と腎機能
- 経口薬を飲み込む能力
- MLN9708の経口摂取および吸収を妨げる消化器症状の欠如
- 抗生物質およびアムホテリシン B 製剤、ボリコナゾールまたはその他の抗真菌療法を中止して、証明済み、可能性の高い、または可能性のある感染症の治療を行う
- ≤2のECOG
- 平均余命3ヶ月以上
- -この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- -多発性骨髄腫のIMWG統一反応基準で定義されている移植前の病期分類と比較した場合、疾患が進行している患者。
- 臍帯血移植
- -痛みを伴うグレード2以上の末梢神経障害、またはNCI CTCAEバージョン4.0によるグレード3以上の末梢神経障害の患者
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の患者
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV の心不全、制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系異常の証拠。
- 妊娠中または授乳中の患者
- -最近の化学療法≤21日および≤グレード1の化学療法関連の副作用、脱毛症を除く
- -MLN9708の初回投与前の21日以下または5半減期（いずれか短い方）の治験薬の使用。 5 半減期が 21 日以下の治験薬の場合、治験薬の中止と MLN9708 の投与の間に最低 10 日間の間隔が必要です。
- -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位元素を含む）が14日以内に投与されるか、緩和のために限られたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与されるか、またはそのような治療の副作用から回復していない
- -治験薬の開始から14日以内の大手術、または7日以内の軽度の外科手術。 port-a-cath の配置後、待機は必要ありません。
- -進行中または活動中の全身感染。 -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の診断
- 中枢神経系の関与
- -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
- -シトクロムP450（CYP）1A2、CYP3A、または臨床的に重要なCYP3Aインデューサーの中程度および強力な阻害剤による全身治療、または治験薬投与前14日以内のイチョウまたはセントジョンズワートの使用。
- -他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴が5年以下。 確定的な局所治療を受け、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者が適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）で治療されたすべての患者が適格です。
- 移植片対宿主病 > グレード 2;または > 0.5 mg/kg メチルプレドニゾロンまたは同等物を必要とする GVHD グレード 1 またはグレード 2。
追加の包含/除外基準があります。 スタディ センターは、あなたがすべての基準を満たしているかどうかを判断し、トライアルに関する質問にお答えします。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MLN9708 - 2.3mg
患者は、同種異系移植後 45 日目から 120 日目に登録され、28 日サイクルの各 1、8、および 15 日目に 2.3 mg の MLN9708 を 6 サイクルにわたって週 1 回投与されます。
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患者は、同種異系移植後 45 日目から 120 日目の間に登録され、6 サイクルの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に単剤療法として MLN9708 を経口 (PO) で受け取ります。 最大耐用量（MTD）を決定するために、最大18人の患者が用量漸増段階に登録されます。 用量漸増段階: MLN9708 は、単剤療法として経口 (PO) で投与されます。 投与は 2.3 mg から開始します。 容認できる忍容性が実証された場合、3 mg および最大計画用量 (MPD) の 4 mg までエスカレーションが行われます。
他の名前：
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実験的：MLN9708 - 3mg
患者は、同種異系移植後 45 日目から 120 日目に登録され、28 日サイクルの各 1、8、および 15 日目に 3 mg の MLN9708 を 6 サイクルにわたって週 1 回投与されます。
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患者は、同種異系移植後 45 日目から 120 日目の間に登録され、6 サイクルの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に単剤療法として MLN9708 を経口 (PO) で受け取ります。 最大耐用量（MTD）を決定するために、最大18人の患者が用量漸増段階に登録されます。 用量漸増段階: MLN9708 は、単剤療法として経口 (PO) で投与されます。 投与は 2.3 mg から開始します。 容認できる忍容性が実証された場合、3 mg および最大計画用量 (MPD) の 4 mg までエスカレーションが行われます。
他の名前：
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実験的：MLN9708 - 4mg
患者は、同種異系移植後 45 日目から 120 日目に登録され、28 日サイクルの各 1、8、および 15 日目に 4 mg の MLN9708 を 6 サイクルにわたって毎週投与されます。
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患者は、同種異系移植後 45 日目から 120 日目の間に登録され、6 サイクルの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に単剤療法として MLN9708 を経口 (PO) で受け取ります。 最大耐用量（MTD）を決定するために、最大18人の患者が用量漸増段階に登録されます。 用量漸増段階: MLN9708 は、単剤療法として経口 (PO) で投与されます。 投与は 2.3 mg から開始します。 容認できる忍容性が実証された場合、3 mg および最大計画用量 (MPD) の 4 mg までエスカレーションが行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2.3mg、3mg、または 4mg の MLN9708 を投与され、最大耐用量を決定するための用量制限毒性 (DLT) を経験している第 I 相患者の数
時間枠：最初の投与の日から最初の治療サイクルの終わりまで、最大 28 日間収集されます
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MLN9708 の最大耐用量 (MTD) は、国立がん研究所の有害事象に関する共通技術基準 (NCI CTCAE) v4 を利用して、1 サイクル (28 日間) の治療中に 6 人中 1 人以下の患者が DLT を経験する用量として決定されます。 .0
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最初の投与の日から最初の治療サイクルの終わりまで、最大 28 日間収集されます
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多発性骨髄腫に対する同種幹細胞移植後の維持として使用した場合の MLN9708 の安全性の尺度として、グレード 3/4/5 の重篤な有害事象および有害事象を示した参加者の数
時間枠：治験薬投与1日目から治療終了後30日までを最長2年間と定義。
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MLN9708 に関連すると判断された National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 を利用して、治療に起因するグレード 3/4/5 の有害事象/重篤な有害事象が発生した参加者の数として定義されます。
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治験薬投与1日目から治療終了後30日までを最長2年間と定義。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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維持療法後 2 年間の無増悪生存期間 (PFS) の中央値
時間枠：約 24 週間は 8 週間ごと、その後は 3 か月ごとに 2 年間
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PFS は、最初のプロトコル治療の日から疾患の進行または死亡が発生した日まで、または国際骨髄腫作業部会の統一反応基準を使用して最後に適切な腫瘍評価が行われた日まで測定されます。
IMWG の疾患進行は、以下の基準の少なくとも 1 つが最下点から 25% 以上増加することとして定義されます: 1) 血清 M タンパク質、2) 尿 M タンパク質、3) 測定不能な血清および尿を有する患者のみM タンパク質レベル: 関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差、4) 骨髄形質細胞の割合 (絶対 % は 10% 以上でなければなりません)。
または疾患の進行には、新しい溶解性骨病変の発生、またはベースラインからの溶解性骨病変のサイズの増加も含まれる可能性があります。新しい軟部組織形質細胞腫の発生、または既存の軟部組織形質細胞腫の最下点からの明確な増加;または高カルシウム血症の発症
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約 24 週間は 8 週間ごと、その後は 3 か月ごとに 2 年間
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同種幹細胞移植（ASCT）後2年での全生存期間（OS）の中央値
時間枠：ASCT 後約 24 週間は 8 週間ごと、その後は 3 か月ごとに 2 年間。
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全生存期間は、最初の試験治療から死亡日までの間隔、または生存が最後に確認された日として測定されます。
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ASCT 後約 24 週間は 8 週間ごと、その後は 3 か月ごとに 2 年間。
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同種幹細胞移植およびMLN9708による維持を受けた後に慢性移植片対宿主病（cGVHD）を発症した参加者の数
時間枠：入学日から28日ごと、最長2年間
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慢性移植片対宿主病の発生率 GVHD は、国立衛生研究所の急性および慢性移植片対宿主病における臨床試験の基準に関するコンセンサス開発プロジェクト (Filipovich et al. 2005) に基づいて評価されました。最初に記録された進行の日付、または何らかの原因による死亡の日付。
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入学日から28日ごと、最長2年間
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同種幹細胞移植およびMLN9708による維持を受けた後に急性移植片対宿主病（aGVHD）を発症した参加者の数
時間枠：入学日から28日ごと、最長2年間
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急性移植片対宿主病の発生率 GVHD は、無作為化の日から最初に記録された進行の日付、または何らかの原因による死亡の日付。
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入学日から28日ごと、最長2年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Carlos Bachier, MD、Texas Transplant Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2019年2月1日
研究の完了 (実際)
2019年2月1日
試験登録日
最初に提出
2014年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月13日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。