Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Определение применимости MLN9708 в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации стволовых клеток при множественной миеломе

13 февраля 2020 г. обновлено: SCRI Development Innovations, LLC

Открытое исследование для определения применимости MLN9708 в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации стволовых клеток при множественной миеломе с последующей фазой расширения в максимально переносимой дозе (MTD) - исследование фазы II

Цель исследования — определить безопасность MLN9708 в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя множественная миелома считается фатальной, выживаемость значительно улучшилась за последние два десятилетия благодаря внедрению более эффективных вариантов лечения. Ингибиторы протеасом обладают антимиеломным действием и часто используются либо в качестве начального лечения, либо при рецидиве у пациентов с множественной миеломой. MLN9708 представляет собой перорально биодоступный, мощный, обратимый ингибитор протеасомы 20S. Исследования фазы I показали, что MLN9708 очень хорошо переносится с минимальной периферической невропатией. Он также продемонстрировал впечатляющую антимиеломную активность как при рецидиве/резистентности, так и при начальной стадии (Kumar et al. 2011, Berdeja et al. 2011, Richardson et al. 2011). Эти характеристики делают MLN9708 идеальным ингибитором протеасом для использования после аллогенной трансплантации стволовых клеток. В этом открытом, многоцентровом, нерандомизированном исследовании фазы II исследователи изучат роль MLN9708 в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой высокого риска, а также у пациентов с множественной миеломой, у которых возник рецидив после трансплантации. трансплантация аутологичных стволовых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ:

  1. Симптоматическая множественная миелома или бессимптомная миелома со связанным с миеломой поражением органов, диагностированным в соответствии со стандартными критериями у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию из-за прогностических признаков высокого риска, таких как, но не ограничиваясь ими:

    • Хромосома 17p, частичная делеция [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
    • Плазмоклеточный лейкоз
    • ВБП менее 2 лет после трансплантации аутологичных стволовых клеток
  2. Доказательства приживления нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] >1000 клеток/мм3) и тромбоцитов (тромбоциты >60000 клеток/мм3) [фаза увеличения дозы] и >50000 клеток/мм3 [фаза увеличения дозы]).
  3. Достижение по крайней мере PR до аллогенной трансплантации стволовых клеток
  4. Адекватная функция печени и почек
  5. Способность проглатывать пероральные лекарства
  6. Отсутствие желудочно-кишечных симптомов, препятствующих пероральному приему и всасыванию MLN9708.
  7. Отказ от антибиотиков и препаратов амфотерицина В, вориконазола или другой противогрибковой терапии для лечения подтвержденных, вероятных или возможных инфекций
  8. ECOG ≤ 2
  9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
  10. Способность понять характер этого исследования и дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Пациенты с прогрессирующим заболеванием по сравнению со стадией до трансплантации, как это определено критериями единого ответа IMWG для множественной миеломы.
  2. Пересадка пуповинной крови
  3. Пациенты с периферической невропатией > 2 степени с болью или периферической невропатией ≥ 3 степени в соответствии с NCI CTCAE Version 4.0
  4. Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями
  5. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
  6. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  7. Последняя химиотерапия ≤21 дня и ≤ 1 степени побочных эффектов, связанных с химиотерапией, за исключением алопеции
  8. Использование исследуемого препарата ≤21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы MLN9708. Для исследуемых препаратов, для которых 5 периодов полувыведения составляет ≤21 день, требуется минимум 10 дней между прекращением приема исследуемого препарата и введением MLN9708.
  9. Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций-89), назначаемая за ≤14 дней или ограниченная радиация для паллиативной терапии за ≤7 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившаяся от побочных эффектов такой терапии
  10. Обширные хирургические вмешательства ≤14 дней от начала приема исследуемого препарата или малые хирургические вмешательства ≤7 дней. После установки катетера не требуется ожидания.
  11. Текущая или активная системная инфекция. Известный диагноз вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С
  12. Вовлечение центральной нервной системы
  13. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
  14. Системное лечение умеренными и сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 1A2, CYP3A или клинически значимыми индукторами CYP3A, или использование гинкго двулопастного или зверобоя в течение 14 дней до введения исследуемого препарата в исследовании.
  15. Наличие других активных видов рака или история лечения инвазивного рака ≤5 лет. Пациенты со стадией рака I, получившие окончательное местное лечение и считающиеся маловероятными рецидивами, имеют право на участие. Все пациенты с ранее леченной карциномой in situ (т. е. неинвазивной) имеют право на участие, как и пациенты с немеланомным раком кожи в анамнезе.
  16. Реакция «трансплантат против хозяина» > 2 степени; или РТПХ степени 1 или степени 2, при которой требуется > 0,5 мг/кг метилпреднизолона или эквивалента.

Существуют дополнительные критерии включения/исключения. Учебный центр определит, соответствуете ли вы всем критериям, и ответит на любые ваши вопросы об испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MLN9708 - 2,3 мг
Пациенты будут включены между 45 и 120 днями после аллогенной трансплантации и будут получать еженедельную дозу 2,3 мг MLN9708 в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: МЛН9708

Пациенты будут зарегистрированы между 45 и 120 днями после аллогенной трансплантации и будут получать MLN9708 перорально (перорально) в качестве монотерапии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов. До 18 пациентов будут включены в фазу повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD).

Фаза повышения дозы: MLN9708 будет вводиться перорально (PO) в качестве монотерапии. Дозировка начинается с 2,3 мг. Если продемонстрирована приемлемая переносимость, дозу повышают до 3 мг и до максимальной запланированной дозы (MPD) 4 мг.

Другие имена:
  • иксазомиб
Экспериментальный: MLN9708 - 3 мг
Пациенты будут включены между 45 и 120 днями после аллогенной трансплантации и будут получать еженедельную дозу 3 мг MLN9708 в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: МЛН9708

Пациенты будут зарегистрированы между 45 и 120 днями после аллогенной трансплантации и будут получать MLN9708 перорально (перорально) в качестве монотерапии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов. До 18 пациентов будут включены в фазу повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD).

Фаза повышения дозы: MLN9708 будет вводиться перорально (PO) в качестве монотерапии. Дозировка начинается с 2,3 мг. Если продемонстрирована приемлемая переносимость, дозу повышают до 3 мг и до максимальной запланированной дозы (MPD) 4 мг.

Другие имена:
  • иксазомиб
Экспериментальный: MLN9708 - 4 мг
Пациенты будут включены между 45 и 120 днями после аллогенной трансплантации и будут получать еженедельную дозу 4 мг MLN9708 в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: МЛН9708

Пациенты будут зарегистрированы между 45 и 120 днями после аллогенной трансплантации и будут получать MLN9708 перорально (перорально) в качестве монотерапии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов. До 18 пациентов будут включены в фазу повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD).

Фаза повышения дозы: MLN9708 будет вводиться перорально (PO) в качестве монотерапии. Дозировка начинается с 2,3 мг. Если продемонстрирована приемлемая переносимость, дозу повышают до 3 мг и до максимальной запланированной дозы (MPD) 4 мг.

Другие имена:
  • иксазомиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов фазы I, получающих 2,3 мг, 3 мг или 4 мг MLN9708, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT), для определения максимально переносимой дозы
Временное ограничение: Собирается со дня первой дозы до конца первого цикла лечения, до 28 дней.
Максимально переносимая доза (MTD) MLN9708 будет определяться как доза, при которой ≤1 из 6 пациентов испытывает DLT в течение одного цикла (28 дней) терапии с использованием общих технологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4. .0
Собирается со дня первой дозы до конца первого цикла лечения, до 28 дней.
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями 3/4/5 степени и нежелательными явлениями как мера безопасности MLN9708 при использовании в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации стволовых клеток при множественной миеломе
Временное ограничение: Определяется как время от 1-го дня введения исследуемого препарата до 30 дней после завершения лечения на срок до 2 лет.
Определяется как количество участников с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями степени 3/4/5, возникшими после лечения, с использованием общих технологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0, которые определены как связанные с MLN9708.
Определяется как время от 1-го дня введения исследуемого препарата до 30 дней после завершения лечения на срок до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 2 года после поддерживающей терапии
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель в течение примерно 24 недель, затем каждые 3 месяца в течение 2 лет
ВБП измеряется с даты первого лечения по протоколу до даты прогрессирования заболевания или смерти или даты последней адекватной оценки опухоли с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе. Прогрессирование заболевания по IMWG определяется как увеличение на ≥ 25% от надира по крайней мере одного из следующих критериев: 1) М-белок в сыворотке, 2) М-белок в моче, 3) только у пациентов с не поддающимися измерению сывороткой и мочой. Уровни М-белка: разница в уровнях вовлеченных и невовлеченных СЛЦ, 4) Процент плазматических клеток костного мозга (абсолютный % должен быть ≥10%). ИЛИ Прогрессирование заболевания также может включать развитие новых литических поражений костей или увеличение размеров литических поражений костей по сравнению с исходным уровнем; развитие новой плазмоцитомы мягких тканей или явное увеличение существующих плазмоцитом мягких тканей по сравнению с надиром; или развитие гиперкальциемии
каждые 8 ​​недель в течение примерно 24 недель, затем каждые 3 месяца в течение 2 лет
Медиана общей выживаемости (ОВ) через 2 года после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТАСК)
Временное ограничение: каждые 8 ​​нед в течение примерно 24 нед после АТСК, затем каждые 3 мес в течение 2 лет.
Общая выживаемость измеряется как интервал от первого исследуемого лечения до даты смерти или даты, когда в последний раз было известно о выживании.
каждые 8 ​​нед в течение примерно 24 нед после АТСК, затем каждые 3 мес в течение 2 лет.
Количество участников с заболеваемостью хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (cGVHD) после получения аллогенной трансплантации стволовых клеток и поддерживающей терапии с помощью MLN9708
Временное ограничение: с даты зачисления каждые 28 дней, до 2 лет
Заболеваемость хронической реакцией «трансплантат против хозяина» РТПХ оценивали на основе проекта разработки консенсуса Национального института здравоохранения по критериям клинических испытаний при острой и хронической болезни «трансплантат против хозяина» (Filipovich et al., 2005) с даты рандомизации до дата первого задокументированного прогрессирования или дата смерти по любой причине.
с даты зачисления каждые 28 дней, до 2 лет
Количество участников с заболеваемостью острой болезнью «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) после трансплантации аллогенных стволовых клеток и поддерживающей терапии с помощью MLN9708
Временное ограничение: с даты зачисления каждые 28 дней, до 2 лет
Заболеваемость острой болезнью «трансплантат против хозяина» РТПХ оценивали на основе проекта разработки консенсуса Национального института здравоохранения по критериям клинических испытаний при острой и хронической болезни «трансплантат против хозяина» (Przepiorka et al., 1995) с даты рандомизации до дата первого задокументированного прогрессирования или дата смерти по любой причине.
с даты зачисления каждые 28 дней, до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SCRI Development Innovations, LLC

Соавторы

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Carlos Bachier, MD, Texas Transplant Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SCRI MM 42

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться