Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MLN9708:n toteutettavuuden määrittäminen multippeli myelooman hoitona allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

torstai 13. helmikuuta 2020 päivittänyt: SCRI Development Innovations, LLC

Avoin tutkimus MLN9708:n toteutettavuuden määrittämiseksi ylläpitona multippeli myelooman allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, jota seuraa laajennusvaihe suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) - vaiheen II tutkimus

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää MLN9708:n turvallisuus ylläpitohoitona allogeenisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on multippeli myelooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka multippelia myeloomaa pidetään kohtalokkaana, eloonjääminen on parantunut dramaattisesti viimeisen kahden vuosikymmenen aikana tehokkaampien hoitovaihtoehtojen käyttöönoton myötä. Proteasomin estäjillä on myeloomaa estävä vaikutus, ja niitä käytetään usein joko alkuhoitona tai uusiutumisen yhteydessä multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. MLN9708 on oraalisesti biosaatavissa oleva, voimakas, palautuva 20S-proteasomin estäjä. Vaiheen I tutkimukset ovat osoittaneet, että MLN9708 on erittäin hyvin siedetty minimaalisella perifeerisellä neuropatialla. Se on myös osoittanut vaikuttavaa myeloomavastaista aktiivisuutta sekä uusiutuneessa/refraktorisessa ympäristössä että alkuvaiheessa (Kumar et al. 2011, Berdeja ym. 2011, Richardson et al. 2011). Nämä ominaisuudet tekevät MLN9708:sta ihanteellisen proteasomi-inhibiittorin käytettäväksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Tässä vaiheen II avoimessa, monikeskustutkimuksessa, ei-satunnaistetussa tutkimuksessa tutkijat tutkivat MLN9708:n roolia ylläpitona allogeenisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on korkean riskin multippeli myelooma, ja potilailla, joilla on multippeli myelooma, joka on uusiutunut autologinen kantasolusiirto.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Texas Transplant Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

AVAINKOHDAT:

  1. Oireinen multippeli myelooma tai oireeton myelooma, johon liittyy myeloomaan liittyvä elinvaurio, joka on diagnosoitu vakiokriteerien mukaisesti potilailla, jotka saivat allogeenisen siirron korkean riskin ennusteominaisuuksien vuoksi, kuten, mutta ei rajoittuen:

    • Kromosomi 17p, osittainen deleetio [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
    • Plasmasoluleukemia
    • PFS alle 2 vuotta autologisen kantasolusiirron jälkeen
  2. Todisteet neutrofiilien (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] > 1000 solua/mm3) ja verihiutaleiden (verihiutaleet > 60 000 solua/mm3) [annoksen korotusvaihe] ja > 50 000 solua/mm3 [annoksen laajennusvaihe] kiinnittymisestä.
  3. Vähintään PR:n saavuttaminen ennen allogeenistä kantasolusiirtoa
  4. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
  5. Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
  6. Ruoansulatuskanavan oireiden puuttuminen, jotka estävät MLN9708:n oraalisen nauttimisen ja imeytymisen
  7. Ei antibiootteja ja amfoterisiini B -valmisteita, vorikonatsolia tai muuta sienilääkkeitä todistettujen, todennäköisten tai mahdollisten infektioiden hoitoon
  8. ECOG ≤ 2
  9. Elinajanodote ≥3 kuukautta
  10. Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on etenevä sairaus verrattuna siirtoa edeltävään vaiheeseen IMWG:n yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti multippelia myeloomaa varten.
  2. Napanuoraverensiirto
  3. Potilaat, joilla on > asteen 2 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua, tai ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia NCI CTCAE -version 4.0 mukaan
  4. Potilaat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita
  5. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
  6. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  7. Viimeisin kemoterapia ≤21 päivää ja ≤ asteen 1 kemoterapiaan liittyvät sivuvaikutukset, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
  8. Tutkimuslääkkeen käyttö ≤21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä MLN9708-annosta. Tutkimuslääkkeistä, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤21 päivää, vaaditaan vähintään 10 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen ja MLN9708:n antamisen välillä.
  9. Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89), jota on annettu ≤14 päivää tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  10. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤14 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
  11. Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio. Tunnettu diagnoosi: ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B tai hepatiitti C
  12. Keskushermoston osallistuminen
  13. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
  14. Sytokromi P450 (CYP) 1A2:n, CYP3A:n tai kliinisesti merkittävien CYP3A:n indusoijien systeeminen hoito tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksessa.
  15. Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoito ≤5 vuotta. Vaiheen I syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallista hoitoa ja joiden uusiutumisen ei katsota todennäköisesti toistuvan, ovat kelvollisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ -karsinooma (eli ei-invasiivinen), ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
  16. Graft versus host -sairaus > Grade 2; tai GVHD luokka 1 tai luokka 2, joka vaatii > 0,5 mg/kg metyyliprednisolonia tai vastaavaa.

On olemassa muita sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä. Opintokeskus määrittää, täytätkö kaikki kriteerit, ja vastaa kaikkiin oikeudenkäyntiä koskeviin kysymyksiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MLN9708 - 2,3 mg
Potilaat otetaan mukaan päivien 45 ja 120 välillä allogeenisen siirron jälkeen, ja he saavat viikoittaisen annoksen 2,3 mg MLN9708:aa kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 6 syklin ajan.
Lääke: MLN9708

Potilaat otetaan mukaan päivien 45 ja 120 välillä allogeenisen siirron jälkeen, ja he saavat MLN9708:aa suun kautta (PO) monoterapiana kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 6 syklin ajan. Enintään 18 potilasta otetaan mukaan annoksen korotusvaiheeseen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.

Annoksen korotusvaihe: MLN9708 annetaan suun kautta (PO) monoterapiana. Annostelu alkaa 2,3 mg:sta. Jos hyväksyttävä siedettävyys osoitetaan, annosta nostetaan 3 mg:aan ja suunnitelluksi suurimmaksi annokseksi (MPD) 4 mg:ksi.

Muut nimet:
  • iksatsomibi
Kokeellinen: MLN9708 - 3 mg
Potilaat otetaan mukaan päivien 45 ja 120 välillä allogeenisen siirron jälkeen, ja he saavat viikoittain 3 mg:n annoksen MLN9708:aa kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 6 syklin ajan.
Lääke: MLN9708

Potilaat otetaan mukaan päivien 45 ja 120 välillä allogeenisen siirron jälkeen, ja he saavat MLN9708:aa suun kautta (PO) monoterapiana kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 6 syklin ajan. Enintään 18 potilasta otetaan mukaan annoksen korotusvaiheeseen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.

Annoksen korotusvaihe: MLN9708 annetaan suun kautta (PO) monoterapiana. Annostelu alkaa 2,3 mg:sta. Jos hyväksyttävä siedettävyys osoitetaan, annosta nostetaan 3 mg:aan ja suunnitelluksi suurimmaksi annokseksi (MPD) 4 mg:ksi.

Muut nimet:
  • iksatsomibi
Kokeellinen: MLN9708 - 4 mg
Potilaat otetaan mukaan päivien 45 ja 120 välillä allogeenisen siirron jälkeen, ja he saavat viikoittain 4 mg:n annoksen MLN9708:aa kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 6 syklin ajan.
Lääke: MLN9708

Potilaat otetaan mukaan päivien 45 ja 120 välillä allogeenisen siirron jälkeen, ja he saavat MLN9708:aa suun kautta (PO) monoterapiana kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 6 syklin ajan. Enintään 18 potilasta otetaan mukaan annoksen korotusvaiheeseen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.

Annoksen korotusvaihe: MLN9708 annetaan suun kautta (PO) monoterapiana. Annostelu alkaa 2,3 mg:sta. Jos hyväksyttävä siedettävyys osoitetaan, annosta nostetaan 3 mg:aan ja suunnitelluksi suurimmaksi annokseksi (MPD) 4 mg:ksi.

Muut nimet:
  • iksatsomibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen I potilaiden lukumäärä, jotka saavat 2,3 mg, 3 mg tai 4 mg MLN9708:aa ja jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi
Aikaikkuna: Kerätään ensimmäisen annoksen päivästä ensimmäisen hoitojakson loppuun, 28 päivään asti
MLN9708:n suurin siedetty annos (MTD) määritetään annoksena, jolla ≤1 potilaasta 6:sta kokee DLT:n yhden hoitojakson (28 päivää) aikana käyttäen National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4:ää. .0
Kerätään ensimmäisen annoksen päivästä ensimmäisen hoitojakson loppuun, 28 päivään asti
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia 3/4/5 ja haittatapahtumat MLN9708:n turvallisuuden mittana, kun sitä käytetään hoitona allogeenisen kantasolusiirron jälkeen multippelin myelooman multippelin myelooman vuoksi
Aikaikkuna: Määritelty ajalle tutkimuslääkkeen antamisen päivästä 1. päivään 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Määritetään niiden osallistujien lukumääräksi, joilla oli hoidon aiheuttamia haittatapahtumia 3/4/5 haittatapahtumia/vakavia haittatapahtumia käyttäen National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0:aa, jonka on todettu liittyvän MLN9708:aan.
Määritelty ajalle tutkimuslääkkeen antamisen päivästä 1. päivään 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 2 vuoden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikon välein noin 24 viikon ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan
PFS mitataan ensimmäisen protokollahoidon päivämäärästä taudin etenemis- tai kuolemantapahtumien päivämäärään tai viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämäärään käyttäen International Myeloom Working Group Uniform Response Criteria -kriteeriä. IMWG-sairauden eteneminen määritellään ≥ 25 %:n nousuksi alimmalle tasolle vähintään yhdessä seuraavista kriteereistä: 1) seerumin M-proteiini, 2) virtsan M-proteiini, 3) vain potilailla, joiden seerumi ja virtsa eivät ole mitattavissa. M-proteiinitasot: ero osallistuneissa ja ei-osallistuvissa FLC-tasoissa, 4) Luuytimen plasmasoluprosentti (absoluuttisen prosentin on oltava ≥10 %). TAI Sairauden eteneminen voi sisältää myös uusien lyyttisten luuvaurioiden kehittymisen tai lyyttisten luuvaurioiden koon kasvun lähtötasosta; uusien pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen tai selvä nousu olemassa olevista pehmytkudosplasmasytoomista; tai hyperkalsemian kehittyminen
8 viikon välein noin 24 viikon ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) 2 vuoden kuluttua allogeenisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikon välein noin 24 viikon ajan ASCT:n jälkeen, sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Kokonaiseloonjääminen mitataan ajanjaksona ensimmäisestä tutkimushoidosta kuolemaan tai päivämäärään, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
8 viikon välein noin 24 viikon ajan ASCT:n jälkeen, sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Niiden osallistujien määrä, joilla on krooninen siirrännäis-isäntä-sairaus (cGVHD) allogeenisten kantasolujen siirron ja MLN9708-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: ilmoittautumispäivästä 28 päivän välein, 2 vuoteen asti
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin GVHD:n ilmaantuvuus arvioitiin National Institutes of Health Consensus -kehitysprojektin, joka koskee kliinisten tutkimusten kriteerejä akuutissa ja kroonisessa käänteishyljintä-taudissa (Filipovich et al. 2005) perusteella satunnaistamisen päivämäärästä aina ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärä tai mistä tahansa syystä johtuvan kuolinpäivä.
ilmoittautumispäivästä 28 päivän välein, 2 vuoteen asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on akuutti siirrännäis-isäntätauti (aGVHD) allogeenisten kantasolujen siirron ja MLN9708-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: ilmoittautumispäivästä 28 päivän välein, 2 vuoteen asti
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin GVHD:n ilmaantuvuus arvioitiin National Institutes of Health Consensus -kehitysprojektin perusteella akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä (Przepiorka et al. 1995) satunnaistamisen päivämäärästä aina ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärä tai mistä tahansa syystä johtuvan kuolinpäivä.
ilmoittautumispäivästä 28 päivän välein, 2 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SCRI Development Innovations, LLC

Yhteistyökumppanit

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Carlos Bachier, MD, Texas Transplant Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 20. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCRI MM 42

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa