Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stanovení proveditelnosti MLN9708 jako údržby po alogenní transplantaci kmenových buněk pro mnohočetný myelom

13. února 2020 aktualizováno: SCRI Development Innovations, LLC

Otevřená studie ke stanovení proveditelnosti MLN9708 jako udržovací léčby po alogenní transplantaci kmenových buněk pro mnohočetný myelom, po níž následuje fáze expanze při maximální tolerované dávce (MTD) – studie fáze II

Účelem studie je určit bezpečnost MLN9708 jako udržovací terapie po alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli je mnohočetný myelom považován za fatální, přežití se v posledních dvou desetiletích dramaticky zlepšilo zavedením účinnějších možností léčby. Inhibitory proteazomu mají antimyelomový účinek a často se používají buď jako počáteční léčba nebo při relapsu u pacientů s mnohočetným myelomem. MLN9708 je orálně biologicky dostupný, silný, reverzibilní inhibitor proteazomu 20S. Studie fáze I ukázaly, že MLN9708 je velmi dobře tolerován s minimální periferní neuropatií. Prokázal také působivou antimyelomovou aktivitu jak v relabujícím/refrakterním nastavení, tak v počátečním nastavení (Kumar et al. 2011, Berdeja et al. 2011, Richardson et al. 2011). Tyto vlastnosti činí MLN9708 ideálním inhibitorem proteazomu pro použití po alogenní transplantaci kmenových buněk. V této otevřené, multicentrické, nerandomizované studii fáze II budou výzkumníci zkoumat roli MLN9708 jako udržovací léčby po alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s vysoce rizikovým mnohočetným myelomem a u pacientů s mnohočetným myelomem, u kterých došlo k relapsu po autologní transplantace kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

KLÍČOVÉ BODY:

  1. Symptomatický mnohočetný myelom nebo asymptomatický myelom s poškozením orgánů souvisejícím s myelomem diagnostikovaným podle standardních kritérií u pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci kvůli vysoce rizikovým prognostickým rysům, jako jsou mimo jiné:

    • Chromozom 17p, částečná delece [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
    • Plazmatická leukémie
    • PFS méně než 2 roky po autologní transplantaci kmenových buněk
  2. Důkaz přihojení neutrofilů (absolutní počet neutrofilů [ANC] >1000 buněk/mm3) a krevních destiček (trombocyty >60 000 buněk/mm3) [fáze eskalace dávky] a >50 000 buněk/mm3 [fáze expanze dávky]).
  3. Dosažení alespoň PR před alogenní transplantací kmenových buněk
  4. Přiměřená funkce jater a ledvin
  5. Schopnost polykat perorální léky
  6. Absence gastrointestinálních příznaků, které znemožňují perorální příjem a absorpci MLN9708
  7. Antibiotika a přípravky s amfotericinem B, vorikonazol nebo jiná antimykotická terapie pro léčbu prokázaných, pravděpodobných nebo možných infekcí
  8. ECOG ≤ 2
  9. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  10. Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s progresivním onemocněním ve srovnání s předtransplantačním stagingem, jak je definováno kritérii IMWG Uniform Response pro mnohočetný myelom.
  2. Transplantace pupečníkové krve
  3. Pacienti s periferní neuropatií > 2. stupně s bolestí nebo ≥ 3. stupněm periferní neuropatie podle NCI CTCAE verze 4.0
  4. Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi
  5. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
  6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  7. Poslední chemoterapie ≤ 21 dní a ≤ vedlejší účinky související s chemoterapií 1. stupně, s výjimkou alopecie
  8. Použití studovaného léku ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou MLN9708. U studovaných léčiv, u kterých je 5 poločasů ≤ 21 dnů, je vyžadováno minimálně 10 dnů mezi ukončením studovaného léčiva a podáním MLN9708.
  9. Širokopásmová radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná ≤ 14 dní nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 7 dní před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie
  10. Velké chirurgické zákroky ≤ 14 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání.
  11. Probíhající nebo aktivní systémová infekce. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  12. Postižení centrálního nervového systému
  13. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
  14. Systémová léčba středně silnými a silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 1A2, CYP3A nebo klinicky významnými induktory CYP3A nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované během 14 dnů před podáním studovaného léku ve studii.
  15. Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny ≤ 5 let. Pacienti s rakovinou I. stadia, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu au nichž je nepravděpodobné, že by se recidivovali, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou vhodní, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomové rakoviny kůže.
  16. Reakce štěpu proti hostiteli > 2. stupeň; nebo GVHD stupeň 1 nebo stupeň 2, který vyžaduje > 0,5 mg/kg methylprednisolonu nebo ekvivalent.

Existují další kritéria pro zařazení/vyloučení. Studijní centrum určí, zda splňujete všechna kritéria, a zodpoví veškeré otázky, které můžete mít ohledně studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MLN9708 - 2,3 mg
Pacienti budou zařazeni mezi 45. a 120. dnem po alogenní transplantaci a budou dostávat týdenní dávku 2,3 ​​mg MLN9708 ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: 9708 MLN

Pacienti budou zařazeni mezi 45. a 120. dnem po alogenní transplantaci a dostanou MLN9708 orálně (PO) jako monoterapii ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu po 6 cyklů. Až 18 pacientů bude zařazeno do fáze eskalace dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD).

Fáze eskalace dávky: MLN9708 bude podáván perorálně (PO) jako monoterapie. Dávkování bude začínat na 2,3 mg. Je-li prokázána přijatelná snášenlivost, budou zvýšeny na 3 mg a na maximální plánovanou dávku (MPD) 4 mg.

Ostatní jména:
  • ixazomib
Experimentální: MLN9708 - 3 mg
Pacienti budou zařazeni mezi 45. a 120. dnem po alogenní transplantaci a budou dostávat týdenní dávku 3 mg MLN9708 ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: 9708 MLN

Pacienti budou zařazeni mezi 45. a 120. dnem po alogenní transplantaci a dostanou MLN9708 orálně (PO) jako monoterapii ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu po 6 cyklů. Až 18 pacientů bude zařazeno do fáze eskalace dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD).

Fáze eskalace dávky: MLN9708 bude podáván perorálně (PO) jako monoterapie. Dávkování bude začínat na 2,3 mg. Je-li prokázána přijatelná snášenlivost, budou zvýšeny na 3 mg a na maximální plánovanou dávku (MPD) 4 mg.

Ostatní jména:
  • ixazomib
Experimentální: MLN9708 - 4 mg
Pacienti budou zařazeni mezi 45. a 120. dnem po alogenní transplantaci a budou dostávat týdenní dávku 4 mg MLN9708 ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: 9708 MLN

Pacienti budou zařazeni mezi 45. a 120. dnem po alogenní transplantaci a dostanou MLN9708 orálně (PO) jako monoterapii ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu po 6 cyklů. Až 18 pacientů bude zařazeno do fáze eskalace dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD).

Fáze eskalace dávky: MLN9708 bude podáván perorálně (PO) jako monoterapie. Dávkování bude začínat na 2,3 mg. Je-li prokázána přijatelná snášenlivost, budou zvýšeny na 3 mg a na maximální plánovanou dávku (MPD) 4 mg.

Ostatní jména:
  • ixazomib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů fáze I, kteří dostávají 2,3 mg, 3 mg nebo 4 mg MLN9708, u nichž došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) ke stanovení maximální tolerované dávky
Časové okno: Sbírá se ode dne první dávky do konce prvního léčebného cyklu, až do 28 dnů
Maximální tolerovaná dávka (MTD) MLN9708 bude stanovena jako dávka, při které ≤1 ze 6 pacientů prodělá DLT během jednoho cyklu (28 dní) terapie s využitím Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 od National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events .0
Sbírá se ode dne první dávky do konce prvního léčebného cyklu, až do 28 dnů
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami stupně 3/4/5 a nežádoucími příhodami jako míra bezpečnosti MLN9708 při použití jako udržovací po alogenní transplantaci kmenových buněk pro mnohočetný myelom Mnohočetný myelom
Časové okno: Definováno jako doba od 1. dne podávání studovaného léku do 30 dnů po dokončení léčby po dobu až 2 let.
Definováno jako počet účastníků s nežádoucími příhodami stupně 3/4/5 souvisejícími s léčbou/závažnými nežádoucími příhodami s využitím společných technologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) v4.0, u kterých bylo zjištěno, že souvisí s MLN9708.
Definováno jako doba od 1. dne podávání studovaného léku do 30 dnů po dokončení léčby po dobu až 2 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS) po 2 letech po udržovací terapii
Časové okno: každých 8 týdnů po dobu přibližně 24 týdnů a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let
PFS se měří od data první protokolární léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data posledního adekvátního hodnocení nádoru s použitím kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group. Progrese onemocnění IMWG je definována jako zvýšení o ≥ 25 % od nejnižší hodnoty alespoň v jednom z následujících kritérií: 1) sérový M-protein, 2) močový M-protein, 3) pouze u pacientů s neměřitelným sérem a močí Hladiny M-proteinu: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC, 4) Procento plazmatických buněk kostní dřeně (absolutní % musí být ≥10 %). OR Progrese onemocnění by také mohla zahrnovat vývoj nových lézí lytických kostí nebo zvýšení velikosti lézí lytické kosti od výchozí hodnoty; vývoj nových plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení z nejnižší hodnoty u stávajících plazmocytomů měkkých tkání; nebo rozvoj hyperkalcémie
každých 8 týdnů po dobu přibližně 24 týdnů a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let
Střední celkové přežití (OS) 2 roky po alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
Časové okno: každých 8 týdnů po dobu přibližně 24 týdnů po ASCT, poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.
Celkové přežití se měří jako interval od první studijní léčby do data úmrtí nebo data posledního známého života.
každých 8 týdnů po dobu přibližně 24 týdnů po ASCT, poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.
Počet účastníků s výskytem chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD) po obdržení alogenní transplantace kmenových buněk a údržby s MLN9708
Časové okno: od data zápisu každých 28 dní až do 2 let
Incidence chronické reakce štěpu proti hostiteli GVHD byla hodnocena na základě projektu National Institutes of Health Consensus Development Project o kritériích pro klinické studie u akutního a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (Filipovich et al. 2005) od data randomizace do datum první doložené progrese nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny.
od data zápisu každých 28 dní až do 2 let
Počet účastníků s výskytem akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGVHD) po obdržení alogenní transplantace kmenových buněk a údržby s MLN9708
Časové okno: od data zápisu každých 28 dní až do 2 let
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli GVHD byl hodnocen na základě projektu National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (Przepiorka et al. 1995) od data randomizace do datum první doložené progrese nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny.
od data zápisu každých 28 dní až do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SCRI Development Innovations, LLC

Spolupracovníci

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Carlos Bachier, MD, Texas Transplant Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

20. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCRI MM 42

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na 9708 MLN

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit