Determinando a viabilidade de MLN9708 como manutenção após transplante alogênico de células-tronco para mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

PONTOS CHAVE:

1. Mieloma múltiplo sintomático ou mieloma assintomático com dano de órgão relacionado ao mieloma diagnosticado de acordo com critérios padrão em pacientes que receberam transplante alogênico devido a características de prognóstico de alto risco, tais como, mas não limitado a:

   • Cromossomo 17p, deleção parcial [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
   • Leucemia de células plasmáticas
   • PFS de menos de 2 anos após transplante autólogo de células-tronco
2. Evidência de enxerto de neutrófilos (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] >1.000 células/mm3) e plaquetas (plaquetas >60.000 células/mm3) [fase de aumento da dose] e >50.000 células/mm3 [fase de expansão da dose]).
3. Realização de pelo menos um PR antes do transplante alogênico de células-tronco
4. Função hepática e renal adequada
5. Capacidade de engolir medicação oral
6. Ausência de sintomas gastrointestinais que impeçam a ingestão oral e a absorção de MLN9708
7. Antibióticos e formulações de anfotericina B, voriconazol ou outra terapia antifúngica para o tratamento de infecções comprovadas, prováveis ​​ou possíveis
8. ECOG de ≤ 2
9. Expectativa de vida ≥3 meses
10. Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença progressiva quando comparados ao estágio pré-transplante, conforme definido pelos critérios de Resposta Uniforme do IMWG para Mieloma Múltiplo.
2. Transplante de sangue de cordão umbilical
3. Pacientes com neuropatia periférica de grau 2 com dor ou neuropatia periférica de grau 3 ≥ de acordo com NCI CTCAE versão 4.0
4. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas
5. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
6. Pacientes grávidas ou amamentando
7. Quimioterapia mais recente ≤ 21 dias e efeitos colaterais relacionados à quimioterapia ≤ Grau 1, com exceção de alopecia
8. Uso de um medicamento do estudo ≤ 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de MLN9708. Para medicamentos do estudo para os quais 5 meias-vidas são ≤21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento do estudo e a administração de MLN9708.
9. Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio 89) administrado ≤14 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia
10. Procedimentos cirúrgicos maiores ≤14 dias após o início do medicamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias. Nenhuma espera é necessária após a colocação de port-a-cath.
11. Infecção sistêmica contínua ou ativa. Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C
12. Envolvimento do Sistema Nervoso Central
13. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
14. Tratamento sistêmico com inibidores moderados e fortes do citocromo P450 (CYP) 1A2, CYP3A ou indutores clinicamente significativos do CYP3A, ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo no estudo.
15. Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo ≤5 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo e são considerados improváveis ​​de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma.
16. Doença do enxerto versus hospedeiro > Grau 2; ou GVHD grau 1 ou grau 2 que requer > 0,5 mg/kg de metilprednisolona, ​​ou equivalente.

Existem critérios adicionais de Inclusão/Exclusão. O Centro de Estudos determinará se você atende a todos os critérios e responderá a quaisquer perguntas que você possa ter sobre o teste.