Bestemme gjennomførbarheten av MLN9708 som vedlikehold etter allogen stamcelletransplantasjon for multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

VIKTIGE PUNKTER:

1. Symptomatisk multippelt myelom eller asymptomatisk myelom med myelomrelatert organskade diagnostisert i henhold til standardkriterier hos pasienter som fikk allogen transplantasjon på grunn av prognostiske trekk med høy risiko, som, men ikke begrenset til:

   • Kromosom 17p, delvis sletting [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
   • Plasmacelleleukemi
   • PFS på mindre enn 2 år etter autolog stamcelletransplantasjon
2. Bevis for engraftment av nøytrofiler (absolutt nøytrofiltall [ANC] >1000 celler/mm3) og blodplater (blodplater >60.000 celler/mm3) [doseeskaleringsfase] og >50.000 celler/mm3 [doseekspansjonsfase]).
3. Oppnåelse av minst en PR før allogen stamcelletransplantasjon
4. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
5. Evne til å svelge orale medisiner
6. Fravær av gastrointestinale symptomer som utelukker oralt inntak og absorpsjon av MLN9708
7. Antibiotika og amfotericin B-formuleringer, voriconazol eller annen anti-soppbehandling for behandling av påviste, sannsynlige eller mulige infeksjoner
8. ECOG på ≤ 2
9. Forventet levealder ≥3 måneder
10. Evne til å forstå innholdet i denne studien og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med progressiv sykdom sammenlignet med stadie før transplantasjon som definert av IMWG Uniform Response-kriterier for multippelt myelom.
2. Navlestrengsblodtransplantasjon
3. Pasienter med > grad 2 perifer nevropati med smerte, eller ≥ grad 3 perifer nevropati i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
4. Pasienter med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
5. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
6. Pasienter som er gravide eller ammer
7. Siste kjemoterapi ≤21 dager og ≤ grad 1 kjemoterapirelaterte bivirkninger, med unntak av alopecia
8. Bruk av et studiemedikament ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av MLN9708. For studielegemidler der 5 halveringstider er ≤21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av studiemedikamentet og administrering av MLN9708.
9. Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) administrert ≤14 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
10. Større kirurgiske inngrep ≤14 dager etter påbegynt studiemedisin, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting er nødvendig etter port-a-cath-plassering.
11. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C
12. Sentralnervesystemets involvering
13. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
14. Systemisk behandling med moderate og sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP) 1A2, CYP3A eller klinisk signifikante CYP3A-induktorer, eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon i studien.
15. Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft ≤5 år. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling og anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom (dvs. ikke-invasivt) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.
16. Graft versus host sykdom > Grad 2; eller GVHD grad 1 eller grad 2 som krever > 0,5 mg/kg metylprednisolon, eller tilsvarende.

Det er flere inkluderings-/ekskluderingskriterier. Studiesenteret vil avgjøre om du oppfyller alle kriteriene og vil svare på eventuelle spørsmål du måtte ha om prøven.