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Determinazione della fattibilità di MLN9708 come mantenimento dopo trapianto di cellule staminali allogeniche per mieloma multiplo

13 febbraio 2020 aggiornato da: SCRI Development Innovations, LLC

Studio in aperto per determinare la fattibilità di MLN9708 come mantenimento dopo trapianto di cellule staminali allogeniche per il mieloma multiplo, seguito da una fase di espansione alla dose massima tollerata (MTD) - Uno studio di fase II

Lo scopo dello studio è determinare la sicurezza di MLN9708 come terapia di mantenimento dopo trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti con mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene il mieloma multiplo sia considerato fatale, la sopravvivenza è notevolmente migliorata negli ultimi due decenni con l'introduzione di opzioni terapeutiche più efficaci. Gli inibitori del proteasoma hanno un effetto anti-mieloma e sono spesso usati come trattamento iniziale o in caso di recidiva nei pazienti con mieloma multiplo. MLN9708 è un inibitore orale biodisponibile, potente e reversibile del proteasoma 20S. Gli studi di fase I hanno dimostrato che MLN9708 è molto ben tollerato con una neuropatia periferica minima. Ha anche mostrato un'impressionante attività anti-mieloma sia nel contesto recidivato/refrattario che nel contesto iniziale (Kumar et al. 2011, Berdeja et al. 2011, Richardson et al. 2011). Queste caratteristiche rendono MLN9708 un inibitore del proteasoma ideale da utilizzare dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche. In questo studio di fase II, in aperto, multicentrico e non randomizzato, i ricercatori indagheranno sul ruolo di MLN9708 come mantenimento dopo trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio e in pazienti con mieloma multiplo che hanno avuto una recidiva dopo un trapianto autologo di cellule staminali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

PUNTI CHIAVE:

  1. Mieloma multiplo sintomatico o mieloma asintomatico con danno d'organo correlato al mieloma diagnosticato secondo criteri standard in pazienti sottoposti a trapianto allogenico a causa di caratteristiche prognostiche ad alto rischio, come, ma non limitato a:

    • Cromosoma 17p, delezione parziale [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
    • Leucemia plasmacellulare
    • PFS inferiore a 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali autologhe
  2. Evidenza di attecchimento di neutrofili (conta assoluta dei neutrofili [ANC] >1000 cellule/mm3) e piastrine (piastrine >60.000 cellule/mm3) [fase di aumento della dose] e >50.000 cellule/mm3 [fase di espansione della dose]).
  3. Raggiungimento di almeno una PR prima del trapianto di cellule staminali allogeniche
  4. Adeguata funzionalità epatica e renale
  5. Capacità di deglutire farmaci per via orale
  6. Assenza di sintomi gastrointestinali che precludono l'assunzione orale e l'assorbimento di MLN9708
  7. Off antibiotici e formulazioni di amfotericina B, voriconazolo o altra terapia antimicotica per il trattamento di infezioni accertate, probabili o possibili
  8. ECOG di ≤ 2
  9. Aspettativa di vita ≥3 mesi
  10. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con malattia progressiva rispetto alla stadiazione pre-trapianto come definito dai criteri di risposta uniforme dell'IMWG per il mieloma multiplo.
  2. Trapianto di sangue del cordone ombelicale
  3. Pazienti con neuropatia periferica di grado > 2 con dolore o neuropatia periferica di grado ≥ 3 secondo NCI CTCAE versione 4.0
  4. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate
  5. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
  6. Pazienti in gravidanza o allattamento
  7. Chemioterapia più recente ≤21 giorni ed effetti collaterali correlati alla chemioterapia di grado ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia
  8. Uso di un farmaco in studio ≤21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di MLN9708. Per i farmaci in studio per i quali 5 emivite sono ≤21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco in studio e la somministrazione di MLN9708.
  9. Radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) somministrata ≤14 giorni o radiazione a campo limitato per la palliazione ≤7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o non si è ripresa dagli effetti collaterali di tale terapia
  10. Procedure chirurgiche maggiori ≤14 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni. Non è richiesta alcuna attesa dopo il posizionamento del port-a-cath.
  11. Infezione sistemica in corso o attiva. Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C
  12. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  13. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
  14. Trattamento sistemico con inibitori moderati e forti del citocromo P450 (CYP) 1A2, CYP3A o induttori clinicamente significativi del CYP3A, o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio nello studio.
  15. Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per tumore invasivo ≤5 anni. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo e si ritiene improbabile che recidivi. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (cioè non invasivo) sono idonei, così come i pazienti con anamnesi di cancro della pelle non melanoma.
  16. Malattia del trapianto contro l'ospite > Grado 2; o GVHD grado 1 o grado 2 che richiede > 0,5 mg/kg di metilprednisolone o equivalente.

Esistono ulteriori criteri di inclusione/esclusione. Il Centro studi determinerà se soddisfi tutti i criteri e risponderà a qualsiasi domanda tu possa avere sullo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MLN9708 - 2,3 mg
I pazienti verranno arruolati tra i giorni 45 e 120 dopo il trapianto allogenico e riceveranno una dose settimanale di 2,3 mg di MLN9708 nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per 6 cicli.
Droga: MLN9708

I pazienti verranno arruolati tra i giorni 45 e 120 dopo il trapianto allogenico e riceveranno MLN9708 per via orale (PO) come monoterapia nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni per 6 cicli. Fino a 18 pazienti saranno arruolati in una fase di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD).

Fase di aumento della dose: MLN9708 sarà somministrato per via orale (PO) come monoterapia. Il dosaggio inizierà a 2,3 mg. Se viene dimostrata una tollerabilità accettabile, verranno effettuate escalation a 3 mg e a una dose massima pianificata (MPD) di 4 mg.

Altri nomi:
  • ixazomib
Sperimentale: MLN9708 - 3 mg
I pazienti verranno arruolati tra i giorni 45 e 120 dopo il trapianto allogenico e riceveranno una dose settimanale di 3 mg di MLN9708 nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per 6 cicli.
Droga: MLN9708

I pazienti verranno arruolati tra i giorni 45 e 120 dopo il trapianto allogenico e riceveranno MLN9708 per via orale (PO) come monoterapia nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni per 6 cicli. Fino a 18 pazienti saranno arruolati in una fase di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD).

Fase di aumento della dose: MLN9708 sarà somministrato per via orale (PO) come monoterapia. Il dosaggio inizierà a 2,3 mg. Se viene dimostrata una tollerabilità accettabile, verranno effettuate escalation a 3 mg e a una dose massima pianificata (MPD) di 4 mg.

Altri nomi:
  • ixazomib
Sperimentale: MLN9708 - 4 mg
I pazienti verranno arruolati tra i giorni 45 e 120 dopo il trapianto allogenico e riceveranno una dose settimanale di 4 mg di MLN9708 nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni per 6 cicli.
Droga: MLN9708

I pazienti verranno arruolati tra i giorni 45 e 120 dopo il trapianto allogenico e riceveranno MLN9708 per via orale (PO) come monoterapia nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni per 6 cicli. Fino a 18 pazienti saranno arruolati in una fase di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD).

Fase di aumento della dose: MLN9708 sarà somministrato per via orale (PO) come monoterapia. Il dosaggio inizierà a 2,3 mg. Se viene dimostrata una tollerabilità accettabile, verranno effettuate escalation a 3 mg e a una dose massima pianificata (MPD) di 4 mg.

Altri nomi:
  • ixazomib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti di fase I trattati con MLN9708 da 2,3 mg, 3 mg o 4 mg che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT) per determinare la dose massima tollerata
Lasso di tempo: Raccolti dal giorno della prima dose alla fine del primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
La dose massima tollerata (MTD) di MLN9708 sarà determinata come la dose alla quale ≤1 paziente su 6 manifesta una DLT durante un ciclo (28 giorni) di terapia utilizzando i Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 del National Cancer Institute .0
Raccolti dal giorno della prima dose alla fine del primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi ed eventi avversi di grado 3/4/5 come misura di sicurezza di MLN9708 quando utilizzato come mantenimento dopo trapianto di cellule staminali allogeniche per mieloma multiplo Mieloma multiplo
Lasso di tempo: Definito come il tempo dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento per un massimo di 2 anni.
Definito come il numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3/4/5 emergenti dal trattamento/eventi avversi gravi utilizzando i criteri tecnologici comuni per gli eventi avversi (NCI CTCAE) v4.0 del National Cancer Institute che sono stati determinati per essere correlati a MLN9708.
Definito come il tempo dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento per un massimo di 2 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) a 2 anni dopo la terapia di mantenimento
Lasso di tempo: ogni 8 settimane per circa 24 settimane, successivamente ogni 3 mesi per 2 anni
La PFS viene misurata dalla data del primo protocollo di trattamento fino alla data della progressione della malattia o del decesso, o alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group. La progressione della malattia IMWG è definita come un aumento ≥ 25% dal nadir in almeno uno dei seguenti criteri: 1) proteina M sierica, 2) proteina M urinaria, 3) solo in pazienti con siero e urina non misurabili Livelli di proteina M: differenza nei livelli di FLC coinvolti e non coinvolti, 4) Percentuale di cellule plasmatiche del midollo osseo (la % assoluta deve essere ≥10%). OPPURE La progressione della malattia potrebbe anche includere lo sviluppo di nuove lesioni ossee litiche o l'aumento rispetto al basale delle dimensioni delle lesioni ossee litiche; sviluppo di nuovi plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito dal nadir dei plasmocitomi dei tessuti molli esistenti; o sviluppo di ipercalcemia
ogni 8 settimane per circa 24 settimane, successivamente ogni 3 mesi per 2 anni
Sopravvivenza globale mediana (OS) a 2 anni post-trapianto di cellule staminali allogeniche (ASCT)
Lasso di tempo: ogni 8 settimane per circa 24 settimane dopo l'ASCT, poi ogni 3 mesi per 2 anni.
La sopravvivenza globale è misurata come l'intervallo dal primo trattamento in studio fino alla data del decesso o alla data dell'ultima vita conosciuta.
ogni 8 settimane per circa 24 settimane dopo l'ASCT, poi ogni 3 mesi per 2 anni.
Numero di partecipanti con incidenza di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) dopo aver ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche e mantenimento con MLN9708
Lasso di tempo: dalla data di immatricolazione ogni 28 giorni, fino a 2 anni
L'incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite GVHD è stata valutata sulla base del National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in Acute and Chronic Graft-versus-host-disease (Filipovich et al. 2005) dalla data di randomizzazione fino data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa.
dalla data di immatricolazione ogni 28 giorni, fino a 2 anni
Numero di partecipanti con incidenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) dopo aver ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche e mantenimento con MLN9708
Lasso di tempo: dalla data di immatricolazione ogni 28 giorni, fino a 2 anni
L'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite GVHD è stata valutata sulla base del National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in Acute and Chronic Graft-versus-host-disease (Przepiorka et al. 1995) dalla data di randomizzazione fino al data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa.
dalla data di immatricolazione ogni 28 giorni, fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Carlos Bachier, MD, Texas Transplant Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

20 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCRI MM 42

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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