确定 MLN9708 作为多发性骨髓瘤异基因干细胞移植后维持治疗的可行性
2020年2月13日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
开放标签研究以确定 MLN9708 作为多发性骨髓瘤同种异体干细胞移植后维持治疗的可行性，随后是最大耐受剂量 (MTD) 的扩增阶段 - II 期研究
该研究的目的是确定 MLN9708 作为多发性骨髓瘤患者异基因干细胞移植后维持治疗的安全性。
研究概览
详细说明
尽管多发性骨髓瘤被认为是致命的，但在过去的二十年中，随着更有效的治疗方案的引入，生存率得到了显着改善。
蛋白酶体抑制剂具有抗骨髓瘤作用，通常用作多发性骨髓瘤患者的初始治疗或复发治疗。
MLN9708 是一种口服生物可利用的、有效的、可逆的 20S 蛋白酶体抑制剂。
I 期研究表明 MLN9708 的耐受性非常好，周围神经病变极小。
它还在复发/难治性环境和前期环境中显示出令人印象深刻的抗骨髓瘤活性（Kumar 等人 2011 年，Berdeja 等人 2011 年，Richardson 等人 2011 年）。
这些特性使 MLN9708 成为异基因干细胞移植后使用的理想蛋白酶体抑制剂。
在这项 II 期、开放标签、多中心、非随机研究中，研究人员将研究 MLN9708 在高危多发性骨髓瘤患者和多发性骨髓瘤术后复发的同种异体干细胞移植后维持治疗的作用自体干细胞移植。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Oncology Hematology Care
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Texas Transplant Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
关键点：
有症状的多发性骨髓瘤或无症状的骨髓瘤伴有骨髓瘤相关器官损害，根据标准诊断为因高风险预后特征而接受同种异体移植的患者，例如但不限于：
- 染色体 17p，部分缺失 [del(17p)]、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)
- 浆细胞白血病
- 自体干细胞移植后 PFS 小于 2 年
- 中性粒细胞（中性粒细胞绝对计数 [ANC] >1000 个细胞/mm3）和血小板（血小板 >60,000 个细胞/mm3）[剂量递增阶段] 和 >50,000 个细胞/mm3 [剂量扩展阶段]）植入的证据。
- 在同种异体干细胞移植前至少获得 PR
- 足够的肝肾功能
- 吞咽口服药物的能力
- 不存在妨碍 MLN9708 口服摄入和吸收的胃肠道症状
- 关闭抗生素和两性霉素 B 制剂、伏立康唑或其他抗真菌疗法以治疗已证实、可能或可能的感染
- ECOG ≤ 2
- 预期寿命≥3个月
- 能够理解本研究的性质并给予书面知情同意
排除标准：
- 与 IMWG 多发性骨髓瘤统一反应标准所定义的移植前分期相比，患有进行性疾病的患者。
- 脐带血移植
- 伴有疼痛的 > 2 级周围神经病变患者，或根据 NCI CTCAE 版本 4.0 ≥ 3 级周围神经病变患者
- 患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的患者
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
- 怀孕或哺乳期患者
- 最近化疗时间≤21 天且化疗相关副作用≤1 级，脱发除外
- 在 MLN9708 首次给药前使用研究药物≤21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）。 对于 5 个半衰期≤21 天的研究药物，研究药物终止与 MLN9708 给药之间至少需要间隔 10 天。
- 宽场放疗（包括治疗性放射性同位素，如锶 89）在开始研究药物前 ≤14 天或为姑息性有限场放疗 ≤7 天，或尚未从此类治疗的副作用中恢复
- 大型外科手术≤开始研究药物的 14 天，或小型外科手术≤7 天。 导管放置后无需等待。
- 持续或活动的全身感染。 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎的已知诊断
- 中枢神经系统受累
- 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
- 在研究中给药前 14 天内，使用细胞色素 P450 (CYP) 1A2、CYP3A 的中度和强抑制剂或具有临床意义的 CYP3A 诱导剂进行全身治疗，或使用银杏叶或圣约翰草。
- 存在其他活动性癌症，或浸润性癌症治疗史≤5 年。 已经接受明确的局部治疗并且被认为不太可能复发的 I 期癌症患者符合条件。 所有先前接受过治疗的原位癌（即非浸润性）患者都符合条件，有非黑色素瘤皮肤癌病史的患者也符合条件。
- 移植物抗宿主病 > 2 级；或 GVHD 1 级或 2 级，需要 > 0.5 mg/kg 甲基泼尼松龙或等效药物。
还有其他包含/排除标准。 研究中心将确定您是否符合所有标准，并将回答您可能对试验提出的任何问题。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MLN9708 - 2.3 毫克
患者将在同种异体移植后第 45 天和第 120 天之间入组，并将在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天接受每周 2.3 mg 的 MLN9708，共 6 个周期。
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患者将在同种异体移植后第 45 天和第 120 天之间入组，并将在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天接受 MLN9708 口服（PO）作为单一疗法，共 6 个周期。 多达 18 名患者将被纳入剂量递增阶段，以确定最大耐受剂量 (MTD)。 剂量递增阶段：MLN9708 将作为单一疗法口服 (PO)。 剂量将从 2.3 毫克开始。 如果证明可接受的耐受性，将增加至 3 mg 和最大计划剂量 (MPD) 4 mg。
其他名称：
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实验性的：MLN9708 - 3 毫克
患者将在同种异体移植后第 45 天和第 120 天之间入组，并将在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天接受每周 3 mg 的 MLN9708 剂量，共 6 个周期。
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患者将在同种异体移植后第 45 天和第 120 天之间入组，并将在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天接受 MLN9708 口服（PO）作为单一疗法，共 6 个周期。 多达 18 名患者将被纳入剂量递增阶段，以确定最大耐受剂量 (MTD)。 剂量递增阶段：MLN9708 将作为单一疗法口服 (PO)。 剂量将从 2.3 毫克开始。 如果证明可接受的耐受性，将增加至 3 mg 和最大计划剂量 (MPD) 4 mg。
其他名称：
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实验性的：MLN9708 - 4 毫克
患者将在同种异体移植后第 45 天和第 120 天之间入组，并将在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天接受每周 4 mg 的 MLN9708 剂量，共 6 个周期。
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患者将在同种异体移植后第 45 天和第 120 天之间入组，并将在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天接受 MLN9708 口服（PO）作为单一疗法，共 6 个周期。 多达 18 名患者将被纳入剂量递增阶段，以确定最大耐受剂量 (MTD)。 剂量递增阶段：MLN9708 将作为单一疗法口服 (PO)。 剂量将从 2.3 毫克开始。 如果证明可接受的耐受性，将增加至 3 mg 和最大计划剂量 (MPD) 4 mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 2.3mg、3mg 或 4mg MLN9708 的 I 期患者数量出现剂量限制毒性 (DLT) 以确定最大耐受剂量
大体时间：从首次给药日到第一个治疗周期结束，最多 28 天收集
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MLN9708 的最大耐受剂量 (MTD) 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用技术标准 (NCI CTCAE) v4 确定为在一个治疗周期（28 天）期间 ≤ 6 名患者中有 1 名经历 DLT 的剂量.0
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从首次给药日到第一个治疗周期结束，最多 28 天收集
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发生 3/4/5 级严重不良事件和不良事件作为 MLN9708 用作多发性骨髓瘤同种异体干细胞移植后维持治疗的安全性衡量标准的参与者人数
大体时间：定义为从研究药物给药的第 1 天到治疗完成后 30 天的时间，长达 2 年。
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定义为使用美国国家癌症研究所不良事件通用技术标准 (NCI CTCAE) v4.0 确定与 MLN9708 相关的治疗紧急 3/4/5 级不良事件/严重不良事件的参与者人数。
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定义为从研究药物给药的第 1 天到治疗完成后 30 天的时间，长达 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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维持治疗后 2 年的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 8 周一次，持续大约 24 周，然后每 3 个月一次，持续 2 年
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PFS 是从第一次方案治疗之日到疾病进展或死亡发生之日，或使用国际骨髓瘤工作组统一反应标准进行最后一次充分肿瘤评估的日期。
IMWG 疾病进展定义为以下至少一项标准从最低点增加 ≥ 25%：1) 血清 M 蛋白，2) 尿液 M 蛋白，3) 仅在无法测量血清和尿液的患者中M 蛋白水平：受累和未受累 FLC 水平的差异，4) 骨髓浆细胞百分比（绝对百分比必须≥10%）。
或者 疾病进展还可能包括出现新的溶骨性病变或溶骨性病变的大小从基线增加；新的软组织浆细胞瘤的发展或现有软组织浆细胞瘤从最低点明显增加；或发展为高钙血症
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每 8 周一次，持续大约 24 周，然后每 3 个月一次，持续 2 年
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同种异体干细胞移植 (ASCT) 后 2 年的中位总生存期 (OS)
大体时间：ASCT 后大约 24 周每 8 周一次，然后每 3 个月一次，持续 2 年。
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总生存期测量为从第一次研究治疗到死亡日期或已知最后存活日期的间隔。
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ASCT 后大约 24 周每 8 周一次，然后每 3 个月一次，持续 2 年。
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使用 MLN9708 接受同种异体干细胞移植和维持后发生慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的参与者人数
大体时间：从注册之日起每 28 天一次，最多 2 年
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慢性移植物抗宿主病 GVHD 的发生率是根据美国国立卫生研究院关于急性和慢性移植物抗宿主病临床试验标准的共识发展项目（Filipovich 等人，2005 年）从随机化日期到首次记录的进展日期，或因任何原因死亡的日期。
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从注册之日起每 28 天一次，最多 2 年
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接受同种异体干细胞移植和 MLN9708 维持后发生急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的参与者人数
大体时间：从注册之日起每 28 天一次，最多 2 年
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急性移植物抗宿主病 GVHD 的发生率是根据美国国立卫生研究院关于急性和慢性移植物抗宿主病临床试验标准的共识发展项目（Przepiorka 等人，1995 年）从随机化日期到首次记录的进展日期，或因任何原因死亡的日期。
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从注册之日起每 28 天一次，最多 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Carlos Bachier, MD、Texas Transplant Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年2月1日
研究完成 (实际的)
2019年2月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月12日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月17日
首次发布 (估计)
2014年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月13日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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