Bestemmelse af gennemførligheden af ​​MLN9708 som vedligeholdelse efter allogen stamcelletransplantation for myelomatose

Inklusionskriterier:

CENTRALE PUNKTER:

1. Symptomatisk myelomatose eller asymptomatisk myelom med myelomrelateret organskade diagnosticeret i henhold til standardkriterier hos patienter, der modtog allogen transplantation på grund af højrisikoprognostiske træk, såsom, men ikke begrænset til:

   • Kromosom 17p, delvis deletion [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
   • Plasmacelleleukæmi
   • PFS på mindre end 2 år efter autolog stamcelletransplantation
2. Beviser for engraftment af neutrofiler (absolut neutrofiltal [ANC] >1000 celler/mm3) og blodplader (blodplader >60.000 celler/mm3) [dosiseskaleringsfase] og >50.000 celler/mm3 [dosisekspansionsfase]).
3. Opnåelse af mindst en PR før allogen stamcelletransplantation
4. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
5. Evne til at sluge oral medicin
6. Fravær af gastrointestinale symptomer, der udelukker oral indtagelse og absorption af MLN9708
7. Off antibiotika og amphotericin B formuleringer, voriconazol eller anden anti-svampebehandling til behandling af påviste, sandsynlige eller mulige infektioner
8. ECOG på ≤ 2
9. Forventet levetid ≥3 måneder
10. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med progressiv sygdom sammenlignet med stadieinddeling før transplantation som defineret af IMWG Uniform Response-kriterier for myelomatose.
2. Navlestrengsblodtransplantation
3. Patienter med > grad 2 perifer neuropati med smerter eller ≥ grad 3 perifer neuropati ifølge NCI CTCAE version 4.0
4. Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner
5. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
6. Patienter, der er gravide eller ammer
7. Seneste kemoterapi ≤21 dage og ≤ Grad 1 kemoterapi-relaterede bivirkninger, med undtagelse af alopeci
8. Brug af et forsøgslægemiddel ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af MLN9708. For undersøgelseslægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤21 dage, kræves der mindst 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af MLN9708.
9. Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) administreret ≤14 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi
10. Større kirurgiske indgreb ≤14 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Der kræves ingen ventetid efter port-a-cath-placering.
11. Igangværende eller aktiv systemisk infektion. Kendt diagnose af human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C
12. Centralnervesystemets involvering
13. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
14. Systemisk behandling med moderate og stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 1A2, CYP3A eller klinisk signifikante CYP3A-inducere, eller brug af ginkgo biloba eller perikon inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration i studiet.
15. Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv cancer ≤5 år. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling og anses for usandsynligt, at de kommer igen, er berettigede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.
16. Graft versus host sygdom > Grad 2; eller GVHD grad 1 eller grad 2, som kræver > 0,5 mg/kg methylprednisolon eller tilsvarende.

Der er yderligere inklusion/ekskluderingskriterier. Studiecentret afgør, om du opfylder alle kriterier, og vil besvare eventuelle spørgsmål, du måtte have om forsøget.