Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określenie wykonalności MLN9708 jako leczenia podtrzymującego po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych szpiczaka mnogiego

13 lutego 2020 zaktualizowane przez: SCRI Development Innovations, LLC

Otwarte badanie mające na celu określenie wykonalności leczenia podtrzymującego MLN9708 po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych szpiczaka mnogiego, po którym następuje faza ekspansji przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) — badanie fazy II

Celem pracy jest określenie bezpieczeństwa stosowania MLN9708 w terapii podtrzymującej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż szpiczak mnogi jest uważany za śmiertelny, przeżycie radykalnie poprawiło się w ciągu ostatnich dwóch dekad dzięki wprowadzeniu bardziej skutecznych opcji leczenia. Inhibitory proteasomu mają działanie przeciwszpiczakowe i są często stosowane jako leczenie początkowe lub w przypadku nawrotu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. MLN9708 jest biodostępnym po podaniu doustnym, silnym, odwracalnym inhibitorem proteasomu 20S. Badania fazy I wykazały, że MLN9708 jest bardzo dobrze tolerowany z minimalną neuropatią obwodową. Wykazuje również imponującą aktywność przeciw szpiczakowi zarówno w przypadku nawrotu/oporności na leczenie, jak i leczenia początkowego (Kumar i wsp. 2011, Berdeja i wsp. 2011, Richardson i wsp. 2011). Te cechy sprawiają, że MLN9708 jest idealnym inhibitorem proteasomu do stosowania po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. W tym otwartym, wieloośrodkowym, nierandomizowanym badaniu fazy II badacze zbadają rolę MLN9708 w leczeniu podtrzymującym po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka oraz u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu po autologiczny przeszczep komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

KLUCZOWE PUNKTY:

  1. Objawowy szpiczak mnogi lub bezobjawowy szpiczak z uszkodzeniem narządów w przebiegu szpiczaka, rozpoznany według standardowych kryteriów u pacjentów, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep ze względu na czynniki prognostyczne wysokiego ryzyka, takie jak m.in.:

    • Chromosom 17p, częściowa delecja [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
    • Białaczka plazmocytowa
    • PFS krótszy niż 2 lata po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych
  2. Dowody na wszczepienie neutrofili (bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] >1000 komórek/mm3) i płytek krwi (płytki krwi >60 000 komórek/mm3) [faza zwiększania dawki] i >50 000 komórek/mm3 [faza zwiększania dawki]).
  3. Osiągnięcie co najmniej PR przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
  4. Odpowiednia czynność wątroby i nerek
  5. Zdolność do połykania leków doustnych
  6. Brak objawów żołądkowo-jelitowych wykluczających doustne przyjmowanie i wchłanianie MLN9708
  7. Poza antybiotykami i preparatami amfoterycyny B, worykonazolem lub inną terapią przeciwgrzybiczą w leczeniu potwierdzonych, prawdopodobnych lub możliwych infekcji
  8. ECOG ≤ 2
  9. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
  10. Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z chorobą postępującą w porównaniu ze stopniem zaawansowania przed przeszczepem, zgodnie z kryteriami IMWG Uniform Response Criteria dla szpiczaka mnogiego.
  2. Przeszczep krwi pępowinowej
  3. Pacjenci z neuropatią obwodową > 2. stopnia z bólem lub neuropatią obwodową ≥ 3. stopnia wg NCI CTCAE wersja 4.0
  4. Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi
  5. New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca klasy III lub IV niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
  6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  7. Ostatnia chemioterapia ≤21 dni i działania niepożądane związane z chemioterapią ≤ stopnia 1, z wyjątkiem łysienia
  8. Stosowanie badanego leku ≤21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki MLN9708. W przypadku badanych leków, dla których 5 okresów półtrwania wynosi ≤21 dni, wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem stosowania badanego leku a podaniem MLN9708.
  9. Radioterapia szerokopolowa (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) podana ≤14 dni lub promieniowanie ograniczonego pola do leczenia paliatywnego ≤7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub brak poprawy po skutkach ubocznych takiej terapii
  10. Duże zabiegi chirurgiczne ≤14 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni. Po umieszczeniu cewnika w port-a-cath nie trzeba czekać.
  11. Trwająca lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa. Znana diagnoza ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  12. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  13. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
  14. Leczenie ogólnoustrojowe umiarkowanymi i silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 1A2, CYP3A lub klinicznie istotnymi induktorami CYP3A lub stosowanie miłorzębu japońskiego lub ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku w badaniu.
  15. Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego ≤5 lat. Kwalifikują się pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali ostateczne leczenie miejscowe i co do których uważa się, że prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie.
  16. choroba przeszczep przeciw gospodarzowi > stopień 2; lub GVHD stopnia 1 lub stopnia 2, który wymaga > 0,5 mg/kg metyloprednizolonu lub odpowiednika.

Istnieją dodatkowe kryteria włączenia/wyłączenia. Ośrodek badawczy ustali, czy spełniasz wszystkie kryteria i odpowie na wszelkie pytania dotyczące badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MLN9708 - 2,3 mg
Pacjenci będą zapisani między 45. a 120. dniem po allogenicznym przeszczepie i otrzymają cotygodniową dawkę 2,3 mg MLN9708 w dniach 1., 8. i 15. każdego 28-dniowego cyklu przez 6 cykli.
Lek: MLN9708

Pacjenci zostaną włączeni między 45 a 120 dniem po przeszczepie allogenicznym i otrzymają doustnie (PO) MLN9708 w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu przez 6 cykli. Maksymalnie 18 pacjentów zostanie włączonych do fazy zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Faza zwiększania dawki: MLN9708 będzie podawany doustnie (PO) w monoterapii. Dawkowanie rozpocznie się od 2,3 mg. Jeśli zostanie wykazana akceptowalna tolerancja, nastąpi zwiększenie dawki do 3 mg i do maksymalnej planowanej dawki (MPD) wynoszącej 4 mg.

Inne nazwy:
  • iksazomib
Eksperymentalny: MLN9708 - 3 mg
Pacjenci będą zapisani między 45. a 120. dniem po allogenicznym przeszczepie i otrzymają cotygodniową dawkę 3 mg MLN9708 w dniach 1., 8. i 15. każdego 28-dniowego cyklu przez 6 cykli.
Lek: MLN9708

Pacjenci zostaną włączeni między 45 a 120 dniem po przeszczepie allogenicznym i otrzymają doustnie (PO) MLN9708 w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu przez 6 cykli. Maksymalnie 18 pacjentów zostanie włączonych do fazy zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Faza zwiększania dawki: MLN9708 będzie podawany doustnie (PO) w monoterapii. Dawkowanie rozpocznie się od 2,3 mg. Jeśli zostanie wykazana akceptowalna tolerancja, nastąpi zwiększenie dawki do 3 mg i do maksymalnej planowanej dawki (MPD) wynoszącej 4 mg.

Inne nazwy:
  • iksazomib
Eksperymentalny: MLN9708 - 4 mg
Pacjenci będą zapisani między 45 a 120 dniem po allogenicznym przeszczepie i otrzymają tygodniową dawkę 4 mg MLN9708 w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu przez 6 cykli.
Lek: MLN9708

Pacjenci zostaną włączeni między 45 a 120 dniem po przeszczepie allogenicznym i otrzymają doustnie (PO) MLN9708 w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu przez 6 cykli. Maksymalnie 18 pacjentów zostanie włączonych do fazy zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Faza zwiększania dawki: MLN9708 będzie podawany doustnie (PO) w monoterapii. Dawkowanie rozpocznie się od 2,3 mg. Jeśli zostanie wykazana akceptowalna tolerancja, nastąpi zwiększenie dawki do 3 mg i do maksymalnej planowanej dawki (MPD) wynoszącej 4 mg.

Inne nazwy:
  • iksazomib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów fazy I otrzymujących 2,3 mg, 3 mg lub 4 mg MLN9708, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki
Ramy czasowe: Zbierane od dnia pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu leczenia, do 28 dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) MLN9708 zostanie określona jako dawka, przy której ≤1 z 6 pacjentów doświadcza DLT podczas jednego cyklu (28 dni) terapii z wykorzystaniem kryteriów National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 .0
Zbierane od dnia pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu leczenia, do 28 dni
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3/4/5 jako miara bezpieczeństwa MLN9708 stosowanego jako leczenie podtrzymujące po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych w szpiczaku mnogim Szpiczak mnogi
Ramy czasowe: Zdefiniowany jako czas od dnia 1 podania badanego leku do 30 dni po zakończeniu leczenia przez okres do 2 lat.
Zdefiniowana jako liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3/4/5, zgodnie z kryteriami Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 Narodowego Instytutu Raka, które zostały określone jako związane z MLN9708.
Zdefiniowany jako czas od dnia 1 podania badanego leku do 30 dni po zakończeniu leczenia przez okres do 2 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 2 latach od leczenia podtrzymującego
Ramy czasowe: co 8 tygodni przez około 24 tygodnie, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata
PFS mierzy się od daty pierwszego leczenia zgodnego z protokołem do daty progresji choroby lub zgonu lub daty ostatniej odpowiedniej oceny guza przy użyciu jednolitych kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka. Progresję choroby IMWG definiuje się jako wzrost o ≥ 25% od nadiru w co najmniej jednym z następujących kryteriów: 1) białko M w surowicy, 2) białko M w moczu, 3) tylko u pacjentów z nieoznaczalnymi wartościami surowicy i moczu Poziomy białka M: różnica w poziomach zaangażowanych i niezwiązanych FLC, 4) Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny % musi wynosić ≥10%). LUB Postęp choroby może również obejmować rozwój nowych litycznych zmian kostnych lub zwiększenie rozmiaru litycznej zmiany kostnej w porównaniu z wartością wyjściową; rozwój nowych plazmocytomów tkanek miękkich lub wyraźny wzrost w stosunku do nadiru istniejących plazmocytomów tkanek miękkich; lub rozwój hiperkalcemii
co 8 tygodni przez około 24 tygodnie, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata
Mediana przeżycia całkowitego (OS) po 2 latach od allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych (ASCT)
Ramy czasowe: co 8 tygodni przez około 24 tygodnie po ASCT, następnie co 3 miesiące przez 2 lata.
Całkowite przeżycie jest mierzone jako okres od pierwszego badanego leczenia do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia.
co 8 tygodni przez około 24 tygodnie po ASCT, następnie co 3 miesiące przez 2 lata.
Liczba uczestników z częstością występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) po otrzymaniu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych i leczeniu podtrzymującym za pomocą MLN9708
Ramy czasowe: od daty wpisu co 28 dni, maksymalnie przez 2 lata
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi GVHD oceniono na podstawie konsensusowego projektu opracowywania kryteriów National Institutes of Health w sprawie kryteriów badań klinicznych w ostrej i przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (Filipovich i in. 2005) od daty randomizacji do data pierwszej udokumentowanej progresji lub data śmierci z dowolnej przyczyny.
od daty wpisu co 28 dni, maksymalnie przez 2 lata
Liczba uczestników z częstością występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) po otrzymaniu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych i leczeniu podtrzymującym za pomocą MLN9708
Ramy czasowe: od daty wpisu co 28 dni, maksymalnie przez 2 lata
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi GVHD oceniano na podstawie konsensusu projektu National Institutes of Health w sprawie kryteriów badań klinicznych w ostrej i przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (Przepiorka i wsp. 1995) od daty randomizacji do data pierwszej udokumentowanej progresji lub data śmierci z dowolnej przyczyny.
od daty wpisu co 28 dni, maksymalnie przez 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Współpracownicy

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Carlos Bachier, MD, Texas Transplant Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCRI MM 42

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MLN9708

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj