Bestimmung der Durchführbarkeit von MLN9708 als Erhaltungstherapie nach allogener Stammzelltransplantation bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

WICHTIGE PUNKTE:

1. Symptomatisches multiples Myelom oder asymptomatisches Myelom mit Myelom-bedingtem Organschaden, diagnostiziert nach Standardkriterien bei Patienten, die aufgrund prognostischer Hochrisikomerkmale eine allogene Transplantation erhalten haben, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

   • Chromosom 17p, partielle Deletion [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
   • Plasmazell-Leukämie
   • PFS von weniger als 2 Jahren nach autologer Stammzelltransplantation
2. Nachweis einer Transplantation von Neutrophilen (absolute Neutrophilenzahl [ANC] >1000 Zellen/mm3) und Blutplättchen (Blutplättchen >60.000 Zellen/mm3) [Dosiseskalationsphase] und >50.000 Zellen/mm3 [Dosisexpansionsphase]).
3. Erreichen mindestens eines PR vor allogener Stammzelltransplantation
4. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
5. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
6. Fehlen von gastrointestinalen Symptomen, die eine orale Aufnahme und Resorption von MLN9708 ausschließen
7. Verzicht auf Antibiotika und Amphotericin-B-Formulierungen, Voriconazol oder andere Antimykotika zur Behandlung nachgewiesener, wahrscheinlicher oder möglicher Infektionen
8. ECOG von ≤ 2
9. Lebenserwartung ≥3 Monate
10. Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit fortschreitender Erkrankung im Vergleich zum Staging vor der Transplantation gemäß den IMWG-Uniform-Response-Kriterien für multiples Myelom.
2. Nabelschnurbluttransplantation
3. Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 2 mit Schmerzen oder peripherer Neuropathie ≥ Grad 3 gemäß NCI CTCAE Version 4.0
4. Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen
5. Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
6. Patienten, die schwanger sind oder stillen
7. Letzte Chemotherapie ≤ 21 Tage und chemotherapiebedingte Nebenwirkungen ≤ Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie
8. Verwendung eines Studienmedikaments ≤21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis von MLN9708. Für Studienmedikamente, deren 5 Halbwertszeiten ≤ 21 Tage sind, sind mindestens 10 Tage zwischen der Beendigung des Studienmedikaments und der Verabreichung von MLN9708 erforderlich.
9. Breitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89) verabreicht ≤ 14 Tage oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat
10. Größere chirurgische Eingriffe ≤ 14 Tage nach Beginn der Studienmedikation oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage. Nach der Port-a-cath-Platzierung ist keine Wartezeit erforderlich.
11. Laufende oder aktive systemische Infektion. Bekannte Diagnose des humanen Immunschwächevirus, Hepatitis B oder Hepatitis C
12. Beteiligung des zentralen Nervensystems
13. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
14. Systemische Behandlung mit moderaten und starken Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 1A2, CYP3A oder klinisch signifikanten CYP3A-Induktoren oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments in der Studie.
15. Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten oder Vorgeschichte der Behandlung von invasivem Krebs ≤5 Jahre. Patienten mit Krebs im Stadium I, die eine definitive lokale Behandlung erhalten haben und bei denen ein Wiederauftreten als unwahrscheinlich angesehen wird, sind teilnahmeberechtigt. Alle Patienten mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom (d. h. nicht-invasiv) kommen in Frage, ebenso wie Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte.
16. Graft-versus-Host-Krankheit > Grad 2; oder GVHD Grad 1 oder Grad 2, die > 0,5 mg/kg Methylprednisolon oder Äquivalent erfordert.

Es gibt zusätzliche Einschluss-/Ausschlusskriterien. Das Studienzentrum stellt fest, ob Sie alle Kriterien erfüllen, und beantwortet alle Ihre Fragen zur Studie.