다발성 골수종에 대한 동종 줄기 세포 이식 후 유지 관리로서 MLN9708의 타당성 결정
2020년 2월 13일 업데이트: SCRI Development Innovations, LLC
다발성 골수종에 대한 동종이계 줄기 세포 이식 후 유지 관리로서 MLN9708의 타당성을 결정하기 위한 공개 라벨 연구, 최대 허용 용량(MTD)에서 확장 단계 - 제2상 연구
이 연구의 목적은 다발성 골수종 환자에서 동종이계 줄기세포 이식 후 유지 요법으로서 MLN9708의 안전성을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 골수종은 치명적인 것으로 간주되지만 지난 20년 동안 보다 효과적인 치료 옵션이 도입되면서 생존율이 크게 향상되었습니다.
프로테아좀 억제제는 항골수종 효과가 있으며 종종 다발성 골수종 환자의 초기 치료 또는 재발 시 사용됩니다.
MLN9708은 20S 프로테아솜의 경구 생체 이용 가능하고 강력하며 가역적인 억제제입니다.
1상 연구는 MLN9708이 최소한의 말초 신경병증으로 매우 잘 견디는 것으로 나타났습니다.
또한 재발성/불응성 환경과 선행 환경 모두에서 인상적인 항골수종 활동을 보여주었습니다(Kumar et al. 2011, Berdeja et al. 2011, Richardson et al. 2011).
이러한 특성으로 인해 MLN9708은 동종 줄기 세포 이식 후 사용하기에 이상적인 프로테아좀 억제제입니다.
이 2상 오픈 라벨, 다기관, 비무작위 연구에서 조사관은 고위험 다발성 골수종 환자와 치료 후 재발한 다발성 골수종 환자에서 동종이계 줄기 세포 이식 후 유지 관리로서 MLN9708의 역할을 조사할 것입니다. 자가 줄기 세포 이식.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45242
- Oncology Hematology Care
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Texas Transplant Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
키 포인트:
다음과 같으나 이에 국한되지 않는 고위험 예후 특징으로 인해 동종이계 이식을 받은 환자의 표준 기준에 따라 진단된 골수종 관련 장기 손상을 동반한 증상이 있는 다발성 골수종 또는 무증상 골수종
- 염색체 17p, 부분 결실 [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
- 형질 세포 백혈병
- 자가 줄기 세포 이식 후 2년 미만의 PFS
- 호중구(절대 호중구 수[ANC] >1000 세포/mm3) 및 혈소판(혈소판 >60,000 세포/mm3)[용량 증량 단계] 및 >50,000 세포/mm3[용량 확장 단계])의 생착 증거.
- 동종 줄기 세포 이식 전 최소 PR 달성
- 적절한 간 및 신장 기능
- 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
- MLN9708의 경구 섭취 및 흡수를 방해하는 위장관 증상의 부재
- 입증되었거나 가능성이 있거나 가능성이 있는 감염 치료를 위한 항생제 및 암포테리신 B 제제, 보리코나졸 또는 기타 항진균제 사용 금지
- ≤ 2의 ECOG
- 기대 수명 ≥3개월
- 이 연구의 성격을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 다발성 골수종에 대한 IMWG 균일 반응 기준에 의해 정의된 이식 전 병기와 비교할 때 진행성 질환이 있는 환자.
- 제대혈 이식
- NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 통증이 있는 > 2등급 말초 신경병증 또는 ≥ 3등급 말초 신경병증이 있는 환자
- 조절되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자
- New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전 제어되지 않는 협심증, 심각한 제어되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거.
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 가장 최근의 화학요법 ≤21일 및 ≤1등급 화학요법 관련 부작용(탈모증 제외)
- MLN9708의 첫 번째 투여 전 ≤21일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)에 연구 약물 사용. 5 반감기가 ≤21일인 연구 약물의 경우 연구 약물 종료와 MLN9708 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
- 연구 약물을 시작하기 전 ≤14일 또는 ≤7일 전에 시행된 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법 또는 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 경우
- 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 14일, 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
- 진행 중이거나 활동적인 전신 감염. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단
- 중추 신경계 침범
- 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
- 시토크롬 P450(CYP) 1A2, CYP3A 또는 임상적으로 유의한 CYP3A 유도제의 중등도 및 강력한 억제제를 사용한 전신 치료, 또는 연구에서 연구 약물 투여 전 14일 이내에 은행나무 또는 세인트 존스 워트 사용.
- 다른 활동성 암의 존재 또는 침윤성 암에 대한 치료 이력 ≤5년. 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 1기 암 환자가 자격이 있습니다. 이전에 치료를 받은 in situ carcinoma(즉, 비침습성)가 있는 모든 환자는 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.
- 이식편대숙주병 > 2등급; 또는 > 0.5 mg/kg 메틸프레드니솔론 또는 등가물을 필요로 하는 GVHD 등급 1 또는 등급 2.
추가 포함/제외 기준이 있습니다. 연구 센터는 귀하가 모든 기준을 충족하는지 판단하고 시험에 대해 가질 수 있는 모든 질문에 답변할 것입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MLN9708 - 2.3mg
환자는 동종이계 이식 후 45일에서 120일 사이에 등록되며 6주기 동안 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 MLN9708 2.3mg의 주간 용량을 받게 됩니다.
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환자는 동종이계 이식 후 45일에서 120일 사이에 등록되며 6주기 동안 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 단일 요법으로 MLN9708을 경구(PO)로 받게 됩니다. 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 최대 18명의 환자가 용량 증량 단계에 등록됩니다. 용량 증량 단계: MLN9708은 단일 요법으로 경구 투여(PO)됩니다. 투약은 2.3mg에서 시작됩니다. 허용 가능한 내약성이 입증되면 3mg 및 최대 계획 용량(MPD) 4mg으로 증량합니다.
다른 이름들:
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실험적: MLN9708 - 3mg
환자는 동종이계 이식 후 45일에서 120일 사이에 등록되며 6주기 동안 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 매주 3mg의 MLN9708 용량을 투여받게 됩니다.
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환자는 동종이계 이식 후 45일에서 120일 사이에 등록되며 6주기 동안 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 단일 요법으로 MLN9708을 경구(PO)로 받게 됩니다. 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 최대 18명의 환자가 용량 증량 단계에 등록됩니다. 용량 증량 단계: MLN9708은 단일 요법으로 경구 투여(PO)됩니다. 투약은 2.3mg에서 시작됩니다. 허용 가능한 내약성이 입증되면 3mg 및 최대 계획 용량(MPD) 4mg으로 증량합니다.
다른 이름들:
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실험적: MLN9708 - 4mg
환자는 동종이계 이식 후 45일에서 120일 사이에 등록되며 6주기 동안 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 매주 4mg의 MLN9708 용량을 투여받게 됩니다.
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환자는 동종이계 이식 후 45일에서 120일 사이에 등록되며 6주기 동안 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 단일 요법으로 MLN9708을 경구(PO)로 받게 됩니다. 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 최대 18명의 환자가 용량 증량 단계에 등록됩니다. 용량 증량 단계: MLN9708은 단일 요법으로 경구 투여(PO)됩니다. 투약은 2.3mg에서 시작됩니다. 허용 가능한 내약성이 입증되면 3mg 및 최대 계획 용량(MPD) 4mg으로 증량합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2.3mg, 3mg 또는 4mg MLN9708을 투여받는 1상 환자의 수 최대 허용 용량을 결정하기 위해 용량 제한 독성(DLT)을 경험함
기간: 첫 투약일부터 첫 치료 주기가 끝날 때까지, 최대 28일까지 수집
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MLN9708의 최대 내약 용량(MTD)은 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events) v4를 활용한 치료의 한 주기(28일) 동안 6명의 환자 중 1명 이하가 DLT를 경험하는 용량으로 결정됩니다. .0
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첫 투약일부터 첫 치료 주기가 끝날 때까지, 최대 28일까지 수집
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다발성 골수종에 대한 동종이계 줄기 세포 이식 후 유지 관리로 사용 시 MLN9708의 안전성 척도로서 3/4/5등급 심각한 부작용 및 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 2년 동안 연구 약물 투여 1일부터 치료 완료 후 30일까지의 시간으로 정의됩니다.
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MLN9708과 관련이 있는 것으로 확인된 National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) v4.0을 활용한 치료 긴급 등급 3/4/5 부작용/심각한 부작용이 있는 참가자 수로 정의됩니다.
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최대 2년 동안 연구 약물 투여 1일부터 치료 완료 후 30일까지의 시간으로 정의됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유지 관리 요법 후 2년의 중간 무진행 생존(PFS)
기간: 약 24주 동안 8주마다, 그 후 2년 동안 3개월마다
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PFS는 첫 번째 프로토콜 치료 날짜부터 질병 진행 또는 사망 날짜까지, 또는 국제 골수종 실무 그룹 균일 반응 기준을 사용하여 마지막으로 적절한 종양 평가 날짜까지 측정됩니다.
IMWG 질병 진행은 다음 기준 중 적어도 하나에서 최저점에서 ≥ 25% 증가로 정의됩니다: 1) 혈청 M-단백질, 2) 소변 M-단백질, 3) 혈청 및 소변 측정 불가 환자에서만 M-단백질 수준: 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이, 4) 골수 형질 세포 백분율(절대 %는 ≥10%여야 함).
또는 질병 진행은 또한 새로운 용해성 골 병변의 발생 또는 기준선에서 용해성 골 병변(들)의 크기 증가를 포함할 수 있습니다. 새로운 연조직 형질세포종의 발생 또는 기존 연조직 형질세포종의 천저로부터의 확실한 증가; 또는 고칼슘혈증의 발생
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약 24주 동안 8주마다, 그 후 2년 동안 3개월마다
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동종이계 줄기 세포 이식(ASCT) 후 2년의 중간 전체 생존(OS)
기간: ASCT 후 약 24주 동안 8주마다, 그 후 2년 동안 3개월마다.
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전체 생존은 첫 번째 연구 치료부터 사망일까지 또는 마지막으로 살아 있는 것으로 알려진 날짜까지의 간격으로 측정됩니다.
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ASCT 후 약 24주 동안 8주마다, 그 후 2년 동안 3개월마다.
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MLN9708로 동종이계 줄기 세포 이식 및 유지 관리를 받은 후 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 발병률이 있는 참가자 수
기간: 등록일로부터 28일마다 최대 2년
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만성 이식편대숙주병 GVHD의 발병률은 급성 및 만성 이식편대숙주병(Filipovich et al. 2005)의 임상시험 기준에 대한 국립보건원 합의 개발 프로젝트에 따라 무작위 배정일부터 첫 번째 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜.
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등록일로부터 28일마다 최대 2년
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MLN9708로 동종 줄기 세포 이식 및 유지 관리를 받은 후 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 발병률이 있는 참가자 수
기간: 등록일로부터 28일마다 최대 2년
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급성 이식편대숙주병 GVHD의 발병률은 급성 및 만성 이식편대숙주병(Przepiorka et al. 1995)의 임상시험 기준에 대한 국립보건원 합의 개발 프로젝트에 기초하여 평가되었습니다. 최초 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜.
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등록일로부터 28일마다 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Carlos Bachier, MD, Texas Transplant Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 17일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 13일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .