Fastställande av genomförbarheten av MLN9708 som underhåll efter allogen stamcellstransplantation för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

NYCKELORD:

1. Symtomatiskt multipelt myelom eller asymtomatiskt myelom med myelomrelaterad organskada diagnostiserat enligt standardkriterier hos patienter som fått allogen transplantation på grund av prognostiska högriskegenskaper, såsom, men inte begränsat till:

   • Kromosom 17p, partiell deletion [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
   • Plasmacellsleukemi
   • PFS mindre än 2 år efter autolog stamcellstransplantation
2. Bevis på intransplantation av neutrofiler (absolut neutrofilantal [ANC] >1000 celler/mm3) och trombocyter (blodplättar >60.000 celler/mm3) [doseskaleringsfas] och >50.000 celler/mm3 [dosexpansionsfas]).
3. Uppnående av minst en PR före allogen stamcellstransplantation
4. Tillräcklig lever- och njurfunktion
5. Förmåga att svälja oral medicin
6. Frånvaro av gastrointestinala symtom som förhindrar oralt intag och absorption av MLN9708
7. Antibiotika och amfotericin B-formuleringar, vorikonazol eller annan antisvampbehandling för behandling av bevisade, sannolika eller möjliga infektioner
8. ECOG på ≤ 2
9. Förväntad livslängd ≥3 månader
10. Förmåga att förstå denna studies natur och ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienter med progressiv sjukdom jämfört med stadieindelning före transplantation enligt definitionen av IMWG Uniform Response-kriterier för multipelt myelom.
2. Navelsträngsblodtransplantation
3. Patienter med > grad 2 perifer neuropati med smärta, eller ≥ grad 3 perifer neuropati enligt NCI CTCAE version 4.0
4. Patienter med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner
5. New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
6. Patienter som är gravida eller ammar
7. Senaste kemoterapi ≤21 dagar och ≤ grad 1 kemoterapirelaterade biverkningar, med undantag för alopeci
8. Användning av ett studieläkemedel ≤21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av MLN9708. För studieläkemedel där 5 halveringstider är ≤21 dagar krävs minst 10 dagar mellan avslutande av studieläkemedlet och administrering av MLN9708.
9. Bredfältsstrålbehandling (inklusive terapeutiska radioisotoper som strontium 89) administrerad ≤14 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
10. Större kirurgiska ingrepp ≤14 dagar efter påbörjad studieläkemedel, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntan krävs efter port-a-cath-placering.
11. Pågående eller aktiv systemisk infektion. Känd diagnos av humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C
12. Engagemang i centrala nervsystemet
13. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
14. Systemisk behandling med måttliga och starka hämmare av cytokrom P450 (CYP) 1A2, CYP3A eller kliniskt signifikanta CYP3A-inducerare, eller användning av ginkgo biloba eller johannesört inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet i studien.
15. Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer ≤5 år. Patienter med stadium I-cancer som har fått definitiv lokal behandling och som anses osannolikt återkomma är berättigade. Alla patienter med tidigare behandlat in situ-karcinom (dvs icke-invasivt) är berättigade, liksom patienter med tidigare icke-melanom hudcancer.
16. Graft kontra värdsjukdom > Grad 2; eller GVHD grad 1 eller grad 2 som kräver > 0,5 mg/kg metylprednisolon, eller motsvarande.

Det finns ytterligare kriterier för inkludering/uteslutning. Studiecentret kommer att avgöra om du uppfyller alla kriterier och kommer att svara på alla frågor du kan ha om prövningen.