Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van de haalbaarheid van MLN9708 als onderhoud na allogene stamceltransplantatie voor multipel myeloom

13 februari 2020 bijgewerkt door: SCRI Development Innovations, LLC

Open-label studie om de haalbaarheid van MLN9708 te bepalen als onderhoud na allogene stamceltransplantatie voor multipel myeloom, gevolgd door een uitbreidingsfase bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) - een fase II-studie

Het doel van de studie is het bepalen van de veiligheid van MLN9708 als onderhoudstherapie na allogene stamceltransplantatie bij patiënten met multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel multipel myeloom als fataal wordt beschouwd, is de overleving de afgelopen twee decennia drastisch verbeterd door de introductie van effectievere behandelingsopties. Proteasoomremmers hebben een antimyeloomeffect en worden vaak gebruikt als initiële behandeling of bij terugval bij patiënten met multipel myeloom. MLN9708 is een oraal biologisch beschikbare, krachtige, omkeerbare remmer van het 20S-proteasoom. Fase I-onderzoeken hebben aangetoond dat MLN9708 zeer goed wordt verdragen met minimale perifere neuropathie. Het heeft ook indrukwekkende anti-myeloomactiviteit laten zien in zowel de recidiverende/refractaire setting als de upfront setting (Kumar et al. 2011, Berdeja et al. 2011, Richardson et al. 2011). Deze kenmerken maken MLN9708 tot een ideale proteasoomremmer om te gebruiken na allogene stamceltransplantatie. In deze fase II, open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde studie zullen de onderzoekers de rol van MLN9708 onderzoeken als onderhoud na allogene stamceltransplantatie bij patiënten met hoog-risico multipel myeloom, en bij patiënten met multipel myeloom die teruggevallen zijn na een autologe stamceltransplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

BELANGRIJKSTE PUNTEN:

  1. Symptomatisch multipel myeloom of asymptomatisch myeloom met myeloom-gerelateerde orgaanbeschadiging gediagnosticeerd volgens standaardcriteria bij patiënten die een allogene transplantatie hebben ondergaan vanwege risicovolle prognostische kenmerken, zoals, maar niet beperkt tot:

    • Chromosoom 17p, gedeeltelijke deletie [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
    • Plasmacelleukemie
    • PFS van minder dan 2 jaar na autologe stamceltransplantatie
  2. Bewijs van implantatie van neutrofielen (absoluut aantal neutrofielen [ANC] >1000 cellen/mm3) en bloedplaatjes (bloedplaatjes >60.000 cellen/mm3) [dosisescalatiefase] en >50.000 cellen/mm3 [dosisexpansiefase]).
  3. Bereiken van ten minste een PR voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie
  4. Adequate lever- en nierfunctie
  5. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
  6. Afwezigheid van gastro-intestinale symptomen die orale inname en absorptie van MLN9708 onmogelijk maken
  7. Van antibiotica en amfotericine B-formuleringen, voriconazol of andere antischimmeltherapie voor de behandeling van bewezen, waarschijnlijke of mogelijke infecties
  8. ECOG van ≤ 2
  9. Levensverwachting ≥3 maanden
  10. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met progressieve ziekte in vergelijking met stadiëring vóór transplantatie zoals gedefinieerd door IMWG Uniform Response-criteria voor multipel myeloom.
  2. Navelstrengbloedtransplantatie
  3. Patiënten met > graad 2 perifere neuropathie met pijn, of ≥ graad 3 perifere neuropathie volgens NCI CTCAE versie 4.0
  4. Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties
  5. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
  6. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  7. Meest recente chemotherapie ≤21 dagen en ≤ Graad 1 chemotherapie-gerelateerde bijwerkingen, met uitzondering van alopecia
  8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis MLN9708. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van MLN9708.
  9. Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤14 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  10. Grote chirurgische ingrepen ≤14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. U hoeft niet te wachten na plaatsing van een port-a-cath.
  11. Lopende of actieve systemische infectie. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C
  12. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  13. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
  14. Systemische behandeling met matige en sterke remmers van cytochroom P450 (CYP) 1A2, CYP3A of klinisch significante CYP3A-inductoren, of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het onderzoek.
  15. Aanwezigheid van andere actieve kankers, of voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker ≤5 jaar. Patiënten met kanker in stadium I die een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom (d.w.z. niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker.
  16. Graft-versus-hostziekte > Graad 2; of GVHD graad 1 of graad 2 waarvoor > 0,5 mg/kg methylprednisolon of equivalent vereist is.

Er zijn aanvullende opname-/uitsluitingscriteria. Het Studiecentrum stelt vast of u aan alle criteria voldoet en beantwoordt eventuele vragen over het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MLN9708 - 2,3 mg
Patiënten zullen worden opgenomen tussen dag 45 en dag 120 na allogene transplantatie en zullen een wekelijkse dosis van 2,3 mg MLN9708 ontvangen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 6 cycli.
Geneesmiddel: MLN9708

Patiënten zullen tussen dag 45 en dag 120 na allogene transplantatie worden opgenomen en zullen MLN9708 oraal (PO) als monotherapie ontvangen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 6 cycli. Maximaal 18 patiënten zullen worden ingeschreven in een fase van dosisescalatie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen.

Dosis-escalatiefase: MLN9708 zal oraal (PO) worden toegediend als monotherapie. De dosering begint bij 2,3 mg. Als een aanvaardbare verdraagbaarheid wordt aangetoond, zal worden opgeschaald naar 3 mg en naar een maximaal geplande dosis (MPD) van 4 mg.

Andere namen:
  • ixazomib
Experimenteel: MLN9708 - 3 mg
Patiënten zullen tussen dag 45 en dag 120 na allogene transplantatie worden opgenomen en zullen een wekelijkse dosis van 3 mg MLN9708 ontvangen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 6 cycli.
Geneesmiddel: MLN9708

Patiënten zullen tussen dag 45 en dag 120 na allogene transplantatie worden opgenomen en zullen MLN9708 oraal (PO) als monotherapie ontvangen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 6 cycli. Maximaal 18 patiënten zullen worden ingeschreven in een fase van dosisescalatie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen.

Dosis-escalatiefase: MLN9708 zal oraal (PO) worden toegediend als monotherapie. De dosering begint bij 2,3 mg. Als een aanvaardbare verdraagbaarheid wordt aangetoond, zal worden opgeschaald naar 3 mg en naar een maximaal geplande dosis (MPD) van 4 mg.

Andere namen:
  • ixazomib
Experimenteel: MLN9708 - 4 mg
Patiënten zullen worden ingeschreven tussen dag 45 en dag 120 na allogene transplantatie en zullen een wekelijkse dosis van 4 mg MLN9708 ontvangen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 6 cycli.
Geneesmiddel: MLN9708

Patiënten zullen tussen dag 45 en dag 120 na allogene transplantatie worden opgenomen en zullen MLN9708 oraal (PO) als monotherapie ontvangen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 6 cycli. Maximaal 18 patiënten zullen worden ingeschreven in een fase van dosisescalatie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen.

Dosis-escalatiefase: MLN9708 zal oraal (PO) worden toegediend als monotherapie. De dosering begint bij 2,3 mg. Als een aanvaardbare verdraagbaarheid wordt aangetoond, zal worden opgeschaald naar 3 mg en naar een maximaal geplande dosis (MPD) van 4 mg.

Andere namen:
  • ixazomib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal fase I-patiënten die 2,3 mg, 3 mg of 4 mg krijgen MLN9708 die een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren om de maximaal getolereerde dosis te bepalen
Tijdsspanne: Verzameld vanaf de dag van de eerste dosis tot het einde van de eerste behandelingscyclus, tot maximaal 28 dagen
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van MLN9708 zal worden bepaald als de dosis waarbij ≤1 van de 6 patiënten een DLT ervaart gedurende één cyclus (28 dagen) van therapie met behulp van de National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 .0
Verzameld vanaf de dag van de eerste dosis tot het einde van de eerste behandelingscyclus, tot maximaal 28 dagen
Aantal deelnemers met graad 3/4/5 Ernstige ongewenste voorvallen en ongewenste voorvallen als veiligheidsmaatstaf van MLN9708 bij gebruik als onderhoudsbehandeling na allogene stamceltransplantatie voor multipel myeloom Multipel myeloom
Tijdsspanne: Gedefinieerd als de tijd vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling gedurende maximaal 2 jaar.
Gedefinieerd als het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van graad 3/4/5/ernstige bijwerkingen volgens de National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met MLN9708.
Gedefinieerd als de tijd vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling gedurende maximaal 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving (PFS) 2 jaar na onderhoudstherapie
Tijdsspanne: elke 8 weken gedurende ongeveer 24 weken, daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar
PFS wordt gemeten vanaf de datum van de eerste protocolbehandeling tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, of de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling met behulp van de International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria. IMWG-ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ≥ 25% vanaf het dieptepunt in ten minste een van de volgende criteria: 1) serum M-proteïne, 2) urine M-proteïne, 3) alleen bij patiënten met niet-meetbaar serum en urine M-eiwitniveaus: verschil in betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus, 4) Percentage beenmergplasmacellen (absoluut % moet ≥10%) zijn. OF Ziekteprogressie kan ook de ontwikkeling van nieuwe lytische botlaesies omvatten of toename van de grootte van lytische botlaesie(s) ten opzichte van de uitgangswaarde; ontwikkeling van nieuwe weke delen plasmacytoma('s) of duidelijke toename van nadir in bestaande weke delen plasmacytomen; of ontwikkeling van hypercalciëmie
elke 8 weken gedurende ongeveer 24 weken, daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar
Mediane totale overleving (OS) na 2 jaar post-allogene stamceltransplantatie (ASCT)
Tijdsspanne: elke 8 weken gedurende ongeveer 24 weken na ASCT, daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar.
De totale overleving wordt gemeten als het interval vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, of de datum van laatst bekende levend.
elke 8 weken gedurende ongeveer 24 weken na ASCT, daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar.
Aantal deelnemers met incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) na ontvangst van allogene stamceltransplantatie en onderhoud met MLN9708
Tijdsspanne: vanaf de datum van inschrijving elke 28 dagen, tot 2 jaar
Incidentie van chronische graft-versus-host-ziekte GVHD werd beoordeeld op basis van het National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in Acute and Chronic Graft-versus-host-ziekte (Filipovich et al. 2005) vanaf de datum van randomisatie tot datum van eerste gedocumenteerde progressie, of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
vanaf de datum van inschrijving elke 28 dagen, tot 2 jaar
Aantal deelnemers met incidentie van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) na ontvangst van allogene stamceltransplantatie en onderhoud met MLN9708
Tijdsspanne: vanaf de datum van inschrijving elke 28 dagen, tot 2 jaar
Incidentie van acute graft-versus-host-ziekte GVHD werd beoordeeld op basis van het National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in Acute and Chronic Graft-versus-host-ziekte (Przepiorka et al. 1995) vanaf de datum van randomisatie tot datum van eerste gedocumenteerde progressie, of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
vanaf de datum van inschrijving elke 28 dagen, tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Medewerkers

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Carlos Bachier, MD, Texas Transplant Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCRI MM 42

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op MLN9708

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren