Détermination de la faisabilité du MLN9708 comme traitement d'entretien après une allogreffe de cellules souches pour le myélome multiple

Critère d'intégration:

POINTS CLÉS:

1. Myélome multiple symptomatique ou myélome asymptomatique avec lésion organique liée au myélome diagnostiqué selon les critères standard chez les patients ayant reçu une greffe allogénique en raison de caractéristiques pronostiques à haut risque, telles que, mais sans s'y limiter :

   • Chromosome 17p, délétion partielle [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
   • Leucémie à plasmocytes
   • SSP de moins de 2 ans après une autogreffe de cellules souches
2. Preuve de prise de greffe de neutrophiles (nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 1 000 cellules/mm3) et de plaquettes (plaquettes > 60 000 cellules/mm3) [phase d'augmentation de la dose] et > 50 000 cellules/mm3 [phase d'expansion de la dose]).
3. Obtention d'au moins une RP avant l'allogreffe de cellules souches
4. Fonction hépatique et rénale adéquate
5. Capacité à avaler des médicaments oraux
6. Absence de symptômes gastro-intestinaux empêchant la prise orale et l'absorption du MLN9708
7. Hors antibiotiques et formulations d'amphotéricine B, voriconazole ou autre traitement antifongique pour le traitement d'infections avérées, probables ou possibles
8. ECOG de ≤ 2
9. Espérance de vie ≥3 mois
10. Capacité à comprendre la nature de cette étude et à donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une maladie évolutive par rapport au stade pré-transplantation tel que défini par les critères de réponse uniforme de l'IMWG pour le myélome multiple.
2. Greffe de sang de cordon ombilical
3. Patients atteints de neuropathie périphérique > grade 2 avec douleur, ou de neuropathie périphérique ≥ grade 3 selon la version 4.0 du NCI CTCAE
4. Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées
5. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif.
6. Patientes enceintes ou allaitantes
7. Chimiothérapie la plus récente ≤ 21 jours et effets secondaires liés à la chimiothérapie de grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie
8. Utilisation d'un médicament à l'étude ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de MLN9708. Pour les médicaments à l'étude pour lesquels 5 demi-vies sont ≤ 21 jours, un minimum de 10 jours entre la fin du médicament à l'étude et l'administration du MLN9708 est requis.
9. Radiothérapie à champ large (y compris les radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) administrée ≤ 14 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
10. Interventions chirurgicales majeures ≤ 14 jours après le début du médicament à l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune attente n'est requise après le placement du port-a-cath.
11. Infection systémique en cours ou active. Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B ou de l'hépatite C
12. Atteinte du système nerveux central
13. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
14. Traitement systémique avec des inhibiteurs modérés et puissants du cytochrome P450 (CYP) 1A2, CYP3A ou des inducteurs cliniquement significatifs du CYP3A, ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude dans l'étude.
15. Présence d'autres cancers actifs ou antécédents de traitement pour un cancer invasif ≤ 5 ans. Les patients atteints d'un cancer de stade I qui ont reçu un traitement local définitif et sont considérés comme peu susceptibles de récidiver sont éligibles. Tous les patients atteints d'un carcinome in situ précédemment traité (c'est-à-dire non invasif) sont éligibles, de même que les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome.
16. Maladie du greffon contre l'hôte > Grade 2 ; ou GVHD grade 1 ou grade 2 qui nécessite > 0,5 mg/kg de méthylprednisolone, ou équivalent.

Il existe des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires. Le Centre d'étude déterminera si vous répondez à tous les critères et répondra à toutes vos questions concernant l'essai.