Determinación de la viabilidad de MLN9708 como mantenimiento después del trasplante alogénico de células madre para el mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

PUNTOS CLAVE:

1. Mieloma múltiple sintomático o mieloma asintomático con daño orgánico relacionado con el mieloma diagnosticado de acuerdo con los criterios estándar en pacientes que recibieron trasplante alogénico debido a características de pronóstico de alto riesgo, tales como, entre otras:

   • Cromosoma 17p, deleción parcial [del(17p)], t(4;14), t(14;16), t(14;20)
   • Leucemia de células plasmáticas
   • SLP de menos de 2 años después del trasplante autólogo de células madre
2. Evidencia de injerto de neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] >1000 células/mm3) y plaquetas (plaquetas >60 000 células/mm3) [fase de escalada de dosis] y >50 000 células/mm3 [fase de expansión de dosis]).
3. Logro de al menos un PR antes del trasplante alogénico de células madre
4. Función hepática y renal adecuada
5. Capacidad para tragar medicamentos orales.
6. Ausencia de síntomas gastrointestinales que impidan la ingesta oral y la absorción de MLN9708
7. Off antibióticos y formulaciones de anfotericina B, voriconazol u otra terapia antifúngica para el tratamiento de infecciones comprobadas, probables o posibles
8. ECOG de ≤ 2
9. Esperanza de vida ≥3 meses
10. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad progresiva en comparación con la estadificación previa al trasplante según lo definido por los criterios de respuesta uniforme del IMWG para el mieloma múltiple.
2. Trasplante de sangre de cordón umbilical
3. Pacientes con neuropatía periférica con dolor > Grado 2, o neuropatía periférica ≥ Grado 3 según NCI CTCAE Versión 4.0
4. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas
5. Angina no controlada de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
6. Pacientes que están embarazadas o amamantando
7. Quimioterapia más reciente ≤21 días y efectos secundarios relacionados con la quimioterapia de ≤ Grado 1, con la excepción de la alopecia
8. Uso de un fármaco del estudio ≤21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de MLN9708. Para los fármacos del estudio para los que la vida media de 5 es ≤21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la terminación del fármaco del estudio y la administración de MLN9708.
9. Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) administrada ≤14 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días antes de comenzar el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
10. Procedimientos quirúrgicos mayores ≤14 días desde el inicio del fármaco del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤7 días. No es necesario esperar después de la colocación del port-a-cath.
11. Infección sistémica en curso o activa. Diagnóstico conocido de virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C
12. Compromiso del Sistema Nervioso Central
13. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
14. Tratamiento sistémico con inhibidores moderados y fuertes del citocromo P450 (CYP) 1A2, CYP3A o inductores clínicamente significativos de CYP3A, o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el estudio.
15. Presencia de otros cánceres activos o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo ≤5 años. Los pacientes con cáncer en Etapa I que han recibido tratamiento local definitivo y se considera que es poco probable que recurran son elegibles. Todos los pacientes con carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) son elegibles, al igual que los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.
16. enfermedad de injerto contra huésped > Grado 2; o GVHD grado 1 o Grado 2 que requiere > 0,5 mg/kg de metilprednisolona o equivalente.

Hay criterios de inclusión/exclusión adicionales. El Centro de estudios determinará si cumple con todos los criterios y responderá cualquier pregunta que pueda tener sobre el ensayo.