アルコール使用障害における臨床的介入

アルコール依存症の再発性は、治療の成功に対する大きな障害です。 治療を開始した患者の約 60% が 1 年以内に再発します。 治療結果を改善するために、再発脆弱性の根底にある脳のバイオマーカーを標的とする新しい介入は、この重大な公衆衛生上の問題を軽減する上で大きな期待を寄せています。 安静時の機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して、研究者は長期の禁欲をサポートする脳のバイオマーカーを特定しました。 横断的および縦断的な調査結果は、特に側坐核 (NAcc) と背外側前頭前皮質 (DLPFC) の間の高機能結合 (FC) が禁欲をサポートする潜在的な脳バイオマーカーであるという証拠を提供します。 長期のアルコール依存症者 (7 年間の禁酒) は、対照と比較して、NAcc と DLPFC の間の安静時 FC が高くなります。 短期間禁酒したアルコール依存症者 (11 週間の禁酒) の FC は中程度です (長期禁酒者よりも低く、対照よりも高い)。 さらに、11 週間の禁酒での NAcc と DLPFC の間の FC の低下は、その後の再発の予測因子となる可能性があります (74% の精度)。 さらに、物質使用障害のある個人の5週間および13週間の禁酒でのNAccの安静時FCを調べるパイロット縦断的FC研究で、研究者らは、NAccとDLPFCの間のFCがその後の再発者で5週間から13週間の禁酒に減少したことを発見しました。その後の棄権者で増加しました。 上記に基づいて、研究者は、長期の禁酒は、報酬よりも適切な実行機能を仲介する代償メカニズム（PFC-NAcc FCによって仲介される）によってサポートされていると考えています。 これらの調査結果は、この脳のバイオマーカーを調節して、患者の禁酒を維持する能力を高めることができるかどうかを調査する説得力のあるケースを提供します。 DLPFC と NAcc の間で FC を増やすために使用できる方法を調査する必要があります。

不適応な行動を変える能力である認知の柔軟性は、NAcc への DLPFC 入力に依存します。 DLPFC は、目標指向の行動を導くグルタミン酸作動性予測を通じて、報酬表現を NAcc に送信します。 必要なときに DLPFC が活性化されない場合、物質使用障害でよく見られることですが、NAcc コアの標的ニューロンは、適切な結果を選択するために必要な重要な情報を受け取らず、後天的な不適応反応パターンが持続します (例: 薬の消費）。 DLPFC と NAcc の間のより高い FC は、被験者が認知の柔軟性を必要とする課題である反転学習課題を実行している間に DLPFC を刺激することによって達成される可能性があります。

経頭蓋直流電流刺激 (tDCS) は、脳の接続を調節できる非侵襲的な脳刺激技術です。 DLPFC 刺激は、NAcc への入力を増加させて、目標指向の行動の適切な選択を促進する可能性があり、物質使用障害のある個人の渇望も減少させる可能性があります。

遺伝学と治療反応：治療反応のばらつきの原因は、ベースラインの遺伝子プロファイルの参加者間の違い、または治療過程におけるエピジェネティックな変化に起因する可能性があります。 遺伝子 BDNF で実証されているように、特に神経可塑性に重要な遺伝子における遺伝子多型も、tDCS の影響の根底にある神経可塑性変化を媒介する可能性があります。 研究の主要なテナントに対するこれらの遺伝的影響（すなわち、アルコール使用障害における治療反応およびtDCSの心理的影響）に照らして、研究者は参加者から遺伝子サンプルを収集し、遺伝的または後成的変異が認知トレーニングおよびtDCSへの反応に影響を与える可能性があるかどうかを判断します介入。 二次的な目的として、参加者は、遺伝子サンプリング手順にオプトインするかオプトアウトするかを同意書で選択できます。

二重盲式無作為化デザインでは、宿泊施設プラス プログラムから募集されたアルコール使用障害 (AUD) の最大 100 人の禁酒 (2 週間の禁酒) 個人が、(i) 経頭蓋直接PFC または (ii) 偽 tDCS への電流刺激 (tDCS)。 すべての被験者は、tDCS 介入 (アクティブまたは偽) 中に反転学習タスクを実行して、認知の柔軟性を仲介する NAcc-PFC 脳回路の関与を開始します。 休息 fMRI と渇望対策は、tDCS セッションの最初と最後の日の前に収集されます。 毎月のフォローアップインタビューは、調査完了後6か月間実施され、再発状態を照会します。 従属変数は、(i) 2 週間から 3 週間の禁欲の間の NAcc-PFC FC の変化、(ii) 2 週間から 3 週間の禁欲の間の渇望スコアの変化、および (iii) 研究参加後 8 か月以内の再発状態です。 目的 1: NAcc-PFC FC を調節できるかどうかを調査するために、研究者は、アクティブ tDCS グループと偽 tDCS グループの間で NAcc-PFC FC の変化の大きさと耐久性を比較します。 目的 2: PFC 刺激が臨床転帰に関連する行動に短期的な影響を与えるかどうかを判断するために、研究者は、アクティブ tDCS と偽 tDCS の間で渇望スコアの変化 (2 週間と 3 週間の禁酒の間の渇望スコアの差) を比較します。グループ。 目的 3: ニューロモジュレーション介入と長期的な臨床転帰を関連付けるために、治験責任医師は治療終了後 8 か月以内に渇望と再発の状態を記録します。 研究者は、2～3 週間の禁欲期間とその後の (i) 毎月の渇望スコアおよび (ii) 再発状態の間の NAcc-PFC FC の変化との関係を調べます。 目的 4: 遺伝子バリアント、エピジェネティックな変化、および治療結果 (例: 耐久性、機能的な接続性)。