Klinische interventie bij alcoholgebruiksstoornis

De recidiverende aard van alcoholisme is een belangrijk obstakel voor een succesvolle behandeling. Ongeveer 60% van degenen die in behandeling gaan, vallen binnen een jaar terug. Om het resultaat van de behandeling te verbeteren, zijn nieuwe interventies gericht op de onderliggende hersenbiomarkers van kwetsbaarheid voor terugval een belangrijke belofte in het verminderen van dit kritieke probleem voor de volksgezondheid. Met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) in rust hebben de onderzoekers hersenbiomarkers geïdentificeerd die langdurige onthouding ondersteunen. Cross-sectionele en longitudinale bevindingen leveren bewijs dat hogere functionele connectiviteit (FC), met name tussen nucleus accumbens (NAcc) en dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), een potentiële hersenbiomarker is die onthouding ondersteunt. Langdurige abstinente alcoholisten (7 jaar onthouding) hebben een hogere FC in rust tussen NAcc en DLPFC in vergelijking met controles. Kortdurende abstinente alcoholisten (11 weken onthouding) hebben intermediaire FC (lager dan langdurig abstinente alcoholisten en hoger dan controles). Verder kan lagere FC tussen NAcc en DLPFC na 11 weken onthouding een voorspeller zijn van latere terugval (met een nauwkeurigheid van 74%). Bovendien ontdekten de onderzoekers in een longitudinaal FC-onderzoek waarin de FC van NAcc in rust werd onderzocht na 5 en 13 weken onthouding bij personen met een stoornis in het gebruik van middelen, dat FC tussen NAcc en DLPFC afnam van 5 naar 13 weken onthouding bij daaropvolgende recidieven, terwijl het verhoogd bij volgende geheelonthouders. Op basis van het bovenstaande zijn de onderzoekers van mening dat onthouding op de lange termijn wordt ondersteund door een compensatiemechanisme dat de juiste uitvoerende functie bemiddelt boven beloning (gemedieerd door PFC-NAcc FC), een potentiële hersenbiomarker die een interventiedoel zou kunnen zijn. Deze bevindingen vormen een overtuigend argument om te onderzoeken of deze hersenbiomarker kan worden gemoduleerd om het vermogen van patiënten om abstinent te blijven te vergroten. Er is behoefte aan onderzoek naar methoden die kunnen worden gebruikt om FC tussen DLPFC en NAcc te verhogen.

Cognitieve flexibiliteit, het vermogen om onaangepast gedrag te veranderen, hangt af van DLPFC-invoer naar NAcc. DLPFC verzendt beloningsrepresentaties naar NAcc via glutamaterge projecties die doelgericht gedrag sturen. Als DLPFC niet activeert wanneer dat nodig is, een veel voorkomende observatie bij stoornissen in het gebruik van middelen, ontvangen doelneuronen in de NAcc-kern geen kritieke informatie die nodig is om de juiste uitkomst te selecteren, waardoor verworven onaangepaste responspatronen blijven bestaan ​​(bijv. drugsgebruik). Hogere FC tussen DLPFC en NAcc kan worden bereikt door DLPFC te stimuleren terwijl proefpersonen een taak uitvoeren die cognitieve flexibiliteit vereist, de omkeringsleertaak.

Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) is een niet-invasieve hersenstimulatietechniek die de hersenconnectiviteit kan moduleren. DLPFC-stimulatie kan de input voor NAcc verhogen om de juiste selectie van doelgericht gedrag te vergemakkelijken en kan ook het verlangen verminderen bij personen met een verslavingsstoornis.

Genetica en behandelingsrespons: een bron van variabiliteit in behandelingsrespons kan voortkomen uit verschillen tussen deelnemers in genetische basisprofielen of epigenetische veranderingen in de loop van de behandeling. Genetische polymorfismen, vooral in genen die belangrijk zijn voor neuroplasticiteit, kunnen ook neuroplastische veranderingen mediëren die ten grondslag liggen aan de effecten van tDCS, zoals is aangetoond met gen BDNF. In het licht van deze genetische invloeden op de belangrijkste aspecten van het onderzoek - d.w.z. respons op de behandeling bij alcoholgebruiksstoornis en psychologische effecten van tDCS - zullen de onderzoekers genetische monsters van deelnemers verzamelen om te bepalen of genetische of epigenetische variaties de respons op de cognitieve training en tDCS kunnen beïnvloeden. interventie. Als secundair doel krijgen deelnemers de keuze in het toestemmingsformulier om wel of niet deel te nemen aan de genetische bemonsteringsprocedure.

In een dubbelblind gerandomiseerd ontwerp krijgen tot 100 abstinente (2 weken abstinente) personen met een alcoholgebruiksstoornis (AUD) gerekruteerd uit het Lodging Plus-programma 10 sessies (2 sessies per dag gedurende 5 dagen) van ofwel (i) transcraniële directe huidige stimulatie (tDCS) naar PFC of (ii) sham-tDCS. Alle proefpersonen zullen de omkeringsleertaak uitvoeren tijdens tDCS-interventie (actief of schijn) om de betrokkenheid van het NAcc-PFC-hersencircuit te stimuleren dat cognitieve flexibiliteit bemiddelt. Rust fMRI en hunkeringsmaatregelen zullen worden verzameld vóór de eerste en na de laatste dag van tDCS-sessies. Gedurende 6 maanden na afronding van de studie zullen maandelijkse follow-upgesprekken worden gehouden om de terugvalstatus op te vragen. Afhankelijke variabelen zijn (i) verandering in NAcc-PFC FC tussen 2 en 3 weken onthouding, (ii) verandering in hunkeringscores tussen 2 en 3 weken onthouding en (iii) terugvalstatus ~8 maanden na deelname aan het onderzoek. Doel 1: Om te onderzoeken of NAcc-PFC FC kan worden gemoduleerd, zullen de onderzoekers de omvang en duurzaamheid van verandering in NAcc-PFC FC tussen actieve-tDCS- en sham-tDCS-groepen vergelijken. Doel 2: Om te bepalen of PFC-stimulatie een kortetermijneffect heeft op gedrag gerelateerd aan de klinische uitkomst, zullen de onderzoekers de verandering in hunkeringscores (verschil in hunkeringscores tussen 2 en 3 weken onthouding) vergelijken tussen actieve-tDCS en sham-tDCS groepen. Doel 3: Om neuromodulatie-interventie te correleren met klinische resultaten op de lange termijn, zullen de onderzoekers hun hunkering en terugvalstatus registreren gedurende de ~ 8 maanden na ontslag uit de behandeling. De onderzoekers zullen de relatie onderzoeken tussen verandering in NAcc-PFC FC tussen 2 en 3 weken onthouding en daaropvolgende (i) maandelijkse hunkeringscores en (ii) terugvalstatus. Doel 4: Onderzoek de relatie tussen genetische varianten, epigenetische veranderingen en behandelingsresultaten (bijv. duurzaamheid, functionele connectiviteit).