Intervento clinico nel disturbo da uso di alcol

La natura recidivante dell'alcolismo è un grosso ostacolo al successo del trattamento. Circa il 60% di coloro che iniziano il trattamento ricadrà entro un anno. Per migliorare l'esito del trattamento, nuovi interventi mirati ai biomarcatori cerebrali sottostanti della vulnerabilità alla ricaduta sono molto promettenti nel ridurre questo problema critico di salute pubblica. Utilizzando la risonanza magnetica funzionale a riposo (fMRI), i ricercatori hanno identificato biomarcatori cerebrali che supportano l'astinenza a lungo termine. I risultati trasversali e longitudinali forniscono la prova che una maggiore connettività funzionale (FC), in particolare tra il nucleo accumbens (NAcc) e la corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC), è un potenziale biomarcatore cerebrale che supporta l'astinenza. Gli alcolisti astinenti a lungo termine (7 anni di astinenza) hanno una FC a riposo più alta tra NAcc e DLPFC rispetto ai controlli. Gli alcolisti astinenti a breve termine (11 settimane di astinenza) hanno una FC intermedia (inferiore agli alcolisti astinenti a lungo termine e superiore ai controlli). Inoltre, una FC inferiore tra NAcc e DLPFC a 11 settimane di astinenza può essere un predittore di una successiva ricaduta (con una precisione del 74%). Inoltre, in uno studio longitudinale pilota sulla FC che esaminava la FC a riposo di NAcc a 5 e 13 settimane di astinenza in individui con disturbo da uso di sostanze, i ricercatori hanno scoperto che la FC tra NAcc e DLPFC diminuiva da 5 a 13 settimane di astinenza nei successivi soggetti ricaduti, mentre aumentato nei successivi astenuti. Sulla base di quanto sopra, i ricercatori ritengono che l'astinenza a lungo termine sia supportata da un meccanismo compensatorio che media la corretta funzione esecutiva rispetto alla ricompensa (mediata da PFC-NAcc FC), un potenziale biomarcatore cerebrale che potrebbe essere un obiettivo di intervento. Questi risultati forniscono un caso convincente per esplorare se questo biomarcatore cerebrale può essere modulato per migliorare la capacità dei pazienti di rimanere astinenti. È necessario studiare i metodi che possono essere utilizzati per aumentare la FC tra DLPFC e NAcc.

La flessibilità cognitiva, la capacità di modificare il comportamento disadattivo, dipende dall'input DLPFC a NAcc. DLPFC trasmette rappresentazioni di ricompensa a NAcc attraverso proiezioni glutamatergiche che guidano il comportamento diretto all'obiettivo. Se il DLPFC non si attiva quando richiesto, un'osservazione comune nel disturbo da uso di sostanze, i neuroni bersaglio nel nucleo NAcc non ricevono le informazioni critiche necessarie per selezionare l'esito appropriato, causando la persistenza di modelli di risposta disadattivi acquisiti (ad es. consumo di droga). Una FC più alta tra DLPFC e NAcc può essere raggiunta stimolando la DLPFC mentre i soggetti eseguono un compito che richiede flessibilità cognitiva, il compito di apprendimento inverso.

La stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) è una tecnica di stimolazione cerebrale non invasiva in grado di modulare la connettività cerebrale. La stimolazione DLPFC può aumentare l'input al NAcc per facilitare la corretta selezione del comportamento diretto all'obiettivo e può anche diminuire il desiderio negli individui con disturbo da uso di sostanze.

Genetica e risposta al trattamento: una fonte di variabilità della risposta al trattamento potrebbe derivare da differenze tra i partecipanti nei profili genetici di base o da cambiamenti epigenetici nel corso del trattamento. I polimorfismi genetici, specialmente nei geni importanti per la neuroplasticità, possono anche mediare i cambiamenti neuroplastici alla base degli effetti della tDCS, come è stato dimostrato con il gene BDNF. Alla luce di queste influenze genetiche sugli inquilini chiave dello studio - ovvero la risposta al trattamento nel disturbo da uso di alcol e gli effetti psicologici della tDCS - i ricercatori raccoglieranno campioni genetici dai partecipanti per determinare se le variazioni genetiche o epigenetiche possono influenzare la risposta alla formazione cognitiva e alla tDCS intervento. Come obiettivo secondario, ai partecipanti verrà data la scelta nel modulo di consenso di aderire o meno alla procedura di campionamento genetico.

In un disegno randomizzato in doppio cieco, fino a 100 individui astinenti (2 settimane di astinenza) con disturbo da uso di alcol (AUD) reclutati dal programma Lodging Plus riceveranno 10 sessioni (2 sessioni al giorno per 5 giorni) di (i) terapia transcranica diretta stimolazione corrente (tDCS) a PFC o (ii) sham-tDCS. Tutti i soggetti eseguiranno il compito di apprendimento inverso durante l'intervento tDCS (attivo o sham) per innescare l'impegno del circuito cerebrale NAcc-PFC che media la flessibilità cognitiva. Riposo fMRI e misure di craving saranno raccolte prima del primo e dopo l'ultimo giorno delle sessioni di tDCS. Saranno condotte interviste mensili di follow-up per 6 mesi dopo il completamento dello studio per interrogare lo stato di ricaduta. Le variabili dipendenti saranno (i) variazione di NAcc-PFC FC tra 2 e 3 settimane di astinenza, (ii) variazione dei punteggi di craving tra 2 e 3 settimane di astinenza e (iii) stato di ricaduta ~ 8 mesi dopo la partecipazione allo studio. Obiettivo 1: Per indagare se NAcc-PFC FC può essere modulato, i ricercatori confronteranno l'entità e la durata del cambiamento in NAcc-PFC FC tra i gruppi active-tDCS e sham-tDCS. Obiettivo 2: per determinare se la stimolazione della PFC ha un effetto a breve termine sul comportamento correlato all'esito clinico, i ricercatori confronteranno il cambiamento nei punteggi del craving (differenza nei punteggi del craving tra 2 e 3 settimane di astinenza) tra active-tDCS e sham-tDCS gruppi. Obiettivo 3: per correlare l'intervento di neuromodulazione con l'esito clinico a lungo termine, i ricercatori registreranno lo stato di craving e di ricaduta durante i ~ 8 mesi successivi alla dimissione dal trattamento. Gli investigatori esamineranno la relazione tra il cambiamento di NAcc-PFC FC tra 2 e 3 settimane di astinenza e i successivi (i) punteggi di craving mensile e (ii) stato di ricaduta. Obiettivo 4: esaminare la relazione tra varianti genetiche, cambiamenti epigenetici e risultati del trattamento (ad es. durata, connettività funzionale).