Klinikai beavatkozás az alkoholfogyasztási zavarban

Az alkoholizmus visszaeső jellege a sikeres kezelés fő akadálya. A kezelésbe kerülők körülbelül 60%-a egy éven belül visszaesik. A kezelés eredményének javítása érdekében a relapszusos sebezhetőség mögött meghúzódó agyi biomarkereket célzó új beavatkozások jelentős ígéretet jelentenek e kritikus közegészségügyi probléma csökkentésében. A nyugalmi funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) segítségével a kutatók olyan agyi biomarkereket azonosítottak, amelyek támogatják a hosszú távú absztinencia. A keresztmetszeti és longitudinális eredmények bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a magasabb funkcionális kapcsolat (FC), különösen a nucleus accumbens (NAcc) és a dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) között, potenciális agyi biomarker, amely támogatja az absztinenciát. A hosszú távú absztinens alkoholisták (7 év absztinencia) nyugalmi FC-je magasabb a NAcc és a DLPFC között, mint a kontrolloknál. A rövid távú absztinens alkoholisták (11 hét absztinencia) közepes FC-vel rendelkeznek (alacsonyabb, mint a hosszú távú absztinens alkoholisták és magasabb, mint a kontrollok). Továbbá, a NAcc és a DLPFC közötti alacsonyabb FC 11 hetes absztinencia esetén a későbbi visszaesés előrejelzője lehet (74%-os pontossággal). Ezen túlmenően, egy kísérleti longitudinális FC vizsgálatban, amely a NAcc nyugalmi FC-jét vizsgálta 5 és 13 hetes absztinencia után szerhasználati zavarban szenvedő egyéneknél, a kutatók azt találták, hogy a NAcc és a DLPFC közötti FC 5-ről 13 hétre csökkent a későbbi visszaesőkben, míg nőtt a későbbi tartózkodók körében. A fentiek alapján a kutatók úgy vélik, hogy a hosszú távú absztinenciát egy kompenzációs mechanizmus támogatja, amely a jutalom helyett a megfelelő végrehajtó funkciót közvetíti (a PFC-NAcc FC közvetítésével), egy potenciális agyi biomarkerrel, amely beavatkozási célpont lehet. Ezek az eredmények meggyőző példát szolgáltatnak annak feltárására, hogy ez az agyi biomarker módosítható-e a betegek absztinens képességének javítása érdekében. Szükség van olyan módszerek vizsgálatára, amelyek segítségével növelhető az FC a DLPFC és a NAcc között.

A kognitív rugalmasság, a maladaptív viselkedés megváltoztatásának képessége a NAcc DLPFC bemenetétől függ. A DLPFC jutalomábrázolásokat továbbít a NAcc-nek glutamáterg előrejelzéseken keresztül, amelyek a célirányos viselkedést irányítják. Ha a DLPFC nem aktiválódik, amikor szükséges, ez egy gyakori megfigyelés az anyaghasználati rendellenességeknél, a NAcc magban lévő célneuronok nem kapják meg a megfelelő kimenetel kiválasztásához szükséges kritikus információkat, ami miatt a szerzett maladaptív válaszminták fennmaradnak (pl. gyógyszerfogyasztás). A DLPFC és a NAcc közötti magasabb FC a DLPFC stimulálásával érhető el, miközben az alanyok olyan feladatot hajtanak végre, amely kognitív rugalmasságot igényel, a fordított tanulási feladatot.

A transzkraniális egyenáramú stimuláció (tDCS) egy non-invazív agystimulációs technika, amely modulálhatja az agyi kapcsolódást. A DLPFC-stimuláció növelheti a NAcc-be való bemenetet, hogy megkönnyítse a célirányos viselkedés megfelelő kiválasztását, és csökkentheti a vágyat a szerhasználati zavarban szenvedő egyéneknél.

Genetika és kezelésre adott válasz: A kezelési válasz variabilitásának forrása a résztvevők közötti eltérésekből eredhet a kiindulási genetikai profilokban vagy a kezelés során bekövetkező epigenetikai változásokban. A genetikai polimorfizmusok, különösen a neuroplaszticitás szempontjából fontos génekben, szintén közvetíthetik a tDCS hatásainak hátterében álló neuroplasztikus változásokat, amint azt a BDNF gén kimutatta. A vizsgálat kulcsfontosságú bérlőire gyakorolt ​​e genetikai hatások – azaz az alkoholfogyasztási rendellenességek kezelési reakciója és a tDCS pszichológiai hatásai – fényében a kutatók genetikai mintákat gyűjtenek a résztvevőktől annak megállapítására, hogy a genetikai vagy epigenetikai eltérések befolyásolhatják-e a kognitív tréningre és a tDCS-re adott választ. közbelépés. Másodlagos célként a résztvevők a beleegyezési űrlapon választhatják, hogy részt vesznek-e a genetikai mintavételi eljárásban, vagy sem.

Kettős-vak, randomizált elrendezésben legfeljebb 100 absztinens (2 hét absztinens) alkoholfogyasztási zavarral (AUD) szenvedő, a Lodging Plus programból toborzott egyén kap 10 alkalmat (2 alkalom naponta 5 napon keresztül) bármelyik (i) koponyán keresztüli direkt. áramstimuláció (tDCS) PFC-re vagy (ii) ál-tDCS-re. Minden alany elvégzi a fordított tanulási feladatot a tDCS-beavatkozás során (aktív vagy színlelt), hogy elindítsa a kognitív rugalmasságot közvetítő NAcc-PFC agyi áramkör bekapcsolódását. A nyugalmi fMRI-t és a sóvárgás mérését a tDCS-ülések első és utolsó napja előtt gyűjtik. A vizsgálat befejezése után 6 hónapig havi nyomon követési interjúkat készítenek a relapszus állapotának lekérdezésére. A függő változók a következők: (i) a NAcc-PFC FC változása 2 és 3 hetes absztinencia között, (ii) a vágypontszám változása 2 és 3 hetes absztinencia között és (iii) a relapszus állapota ~8 hónappal a vizsgálatban való részvétel után. 1. cél: Annak megvizsgálására, hogy a NAcc-PFC FC modulálható-e, a kutatók összehasonlítják a NAcc-PFC FC változásának nagyságát és tartósságát az aktív-tDCS és az ál-tDCS csoportok között. 2. cél: Annak megállapítására, hogy a PFC-stimulációnak van-e rövid távú hatása a klinikai kimenetelhez kapcsolódó viselkedésre, a vizsgálók összehasonlítják a vágypontszámok változását (2 és 3 hetes absztinencia közötti vágypontszámok különbsége) az aktív-tDCS és az ál-tDCS között. csoportok. 3. cél: A neuromodulációs beavatkozás és a hosszú távú klinikai eredmény korrelációja érdekében a vizsgálók rögzítik a sóvárgást és a relapszus állapotot a kezelés elhagyását követő ~8 hónapon belül. A kutatók megvizsgálják az összefüggést a NAcc-PFC FC változása 2 és 3 hetes absztinencia és az azt követő (i) havi vágypontszám és (ii) relapszus állapot között. 4. cél: A genetikai változatok, az epigenetikai változások és a kezelés eredménye (pl. tartósság, funkcionális csatlakoztathatóság).