Klinická intervence u poruchy užívání alkoholu

Recidivující povaha alkoholismu je hlavní překážkou úspěšné léčby. Asi 60 % těch, kteří nastupují na léčbu, do jednoho roku recidivuje. Aby se zlepšily výsledky léčby, nové intervence zaměřené na základní mozkové biomarkery zranitelnosti relapsu jsou významným příslibem při snižování tohoto kritického problému veřejného zdraví. Pomocí klidového funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) vyšetřovatelé identifikovali mozkové biomarkery, které podporují dlouhodobou abstinenci. Průřezové a longitudinální nálezy poskytují důkaz, že vyšší funkční konektivita (FC), zejména mezi nucleus accumbens (NAcc) a dorzolaterálním prefrontálním kortexem (DLPFC), je potenciálním mozkovým biomarkerem, který podporuje abstinenci. Dlouhodobí abstinující alkoholici (7 let abstinence) mají vyšší klidovou FC mezi NAcc a DLPFC ve srovnání s kontrolami. Krátkodobí abstinující alkoholici (11 týdnů abstinence) mají střední FC (nižší než dlouhodobě abstinující alkoholici a vyšší než kontroly). Dále nižší FC mezi NAcc a DLPFC po 11 týdnech abstinence může být prediktorem následného relapsu (s přesností 74 %). Navíc v pilotní longitudinální studii FC zkoumající klidovou FC NAcc v 5. a 13. týdnu abstinence u jedinců s poruchou užívání návykových látek výzkumníci zjistili, že FC mezi NAcc a DLPFC se u následných recidivistů snížila z 5 na 13 týdnů abstinence, zatímco zvýšil u dalších abstinentů. Na základě výše uvedeného se výzkumníci domnívají, že dlouhodobá abstinence je podporována kompenzačním mechanismem, který zprostředkovává správnou exekutivní funkci nad odměnou (zprostředkovanou PFC-NAcc FC), potenciálním mozkovým biomarkerem, který by mohl být cílem intervence. Tato zjištění poskytují přesvědčivý případ prozkoumat, zda lze tento mozkový biomarker modulovat, aby se zvýšila schopnost pacientů zůstat abstinenti. Je potřeba prozkoumat metody, které lze použít ke zvýšení FC mezi DLPFC a NAcc.

Kognitivní flexibilita, schopnost změnit maladaptivní chování, závisí na vstupu DLPFC do NAcc. DLPFC přenáší reprezentace odměny do NAcc prostřednictvím glutamátergických projekcí, které řídí chování zaměřené na cíl. Pokud se DLPFC v případě potřeby neaktivuje, což je běžné pozorování u poruchy užívání látek, cílové neurony v jádře NAcc nedostávají kritické informace potřebné k výběru vhodného výsledku, což způsobuje, že získané vzorce maladaptivní odezvy přetrvávají (např. konzumace drog). Vyšší FC mezi DLPFC a NAcc lze dosáhnout stimulací DLPFC, zatímco subjekty provádějí úkol, který vyžaduje kognitivní flexibilitu, úkol obráceného učení.

Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) je neinvazivní technika mozkové stimulace, která může modulovat mozkovou konektivitu. Stimulace DLPFC může zvýšit vstup do NAcc, aby se usnadnil správný výběr cíleně zaměřeného chování a může také snížit touhu u jedinců s poruchou užívání návykových látek.

Genetika a odpověď na léčbu: Zdroj variability odpovědi na léčbu by mohl pramenit z rozdílů mezi účastníky ve výchozích genetických profilech nebo epigenetických změn v průběhu léčby. Genetické polymorfismy, zejména v genech důležitých pro neuroplasticitu, mohou také zprostředkovat neuroplastické změny, které jsou základem účinků tDCS, jak bylo prokázáno u genu BDNF. Ve světle těchto genetických vlivů na klíčové nájemce studie – tj. léčebná odezva na poruchu užívání alkoholu a psychologické účinky tDCS – výzkumníci shromáždí genetické vzorky od účastníků, aby určili, zda genetické nebo epigenetické variace mohou ovlivnit reakci na kognitivní trénink a tDCS. zásah. Jako sekundární cíl bude účastníkům poskytnuta možnost volby ve formuláři souhlasu, zda se přihlásí nebo odmítnou z postupu genetického odběru vzorků.

Ve dvojitě zaslepeném randomizovaném designu bude až 100 abstinujících (2 týdny abstinujících) jedinců s poruchou užívání alkoholu (AUD) přijatých z programu Lodging Plus 10 sezení (2 sezení denně po dobu 5 dnů) buď (i) transkraniálního přímého proudová stimulace (tDCS) na PFC nebo (ii) falešná tDCS. Všechny subjekty provedou úlohu obráceného učení během intervence tDCS (aktivní nebo falešné), aby aktivovaly zapojení mozkového okruhu NAcc-PFC, který zprostředkovává kognitivní flexibilitu. Měření klidové fMRI a bažení budou shromážděny před prvním a po posledním dni sezení tDCS. Měsíční následné rozhovory budou prováděny po dobu 6 měsíců po dokončení studie za účelem zjištění stavu relapsu. Závislé proměnné budou (i) změna NAcc-PFC FC mezi 2 a 3 týdny abstinence, (ii) změna skóre bažení mezi 2 a 3 týdny abstinence a (iii) stav relapsu ~8 měsíců po účasti ve studii. Cíl 1: Aby se prozkoumalo, zda lze NAcc-PFC FC modulovat, výzkumníci porovnají velikost a trvanlivost změny NAcc-PFC FC mezi skupinami s aktivním tDCS a falešným tDCS. Cíl 2: Aby bylo možné určit, zda má stimulace PFC krátkodobý účinek na chování související s klinickým výsledkem, budou výzkumníci porovnávat změnu skóre bažení (rozdíl ve skóre bažení mezi 2 a 3 týdny abstinence) mezi aktivním tDCS a předstíraným tDCS skupiny. Cíl 3: Ke korelaci neuromodulační intervence s dlouhodobým klinickým výsledkem zaznamenají výzkumníci stav bažení a relapsu během ~8 měsíců po propuštění z léčby. Výzkumníci budou zkoumat vztah mezi změnou NAcc-PFC FC mezi 2 a 3 týdny abstinence a následnými (i) měsíčními skóre bažení a (ii) stavem relapsu. Cíl 4: Prozkoumat vztah mezi genetickými variantami, epigenetickými změnami a výsledkem léčby (např. životnost, funkční konektivita).