酒精使用障碍的临床干预

酗酒的复发性是成功治疗的主要障碍。 大约 60% 的接受治疗的患者会在一年内复发。 为了改善治疗结果，针对复发易感性的潜在大脑生物标志物的新干预措施在减少这一关键的公共卫生问题方面具有重要意义。 研究人员使用静息功能磁共振成像 (fMRI) 确定了支持长期戒酒的大脑生物标志物。 横断面和纵向研究结果提供的证据表明，更高的功能连接 (FC)，尤其是伏隔核 (NAcc) 和背外侧前额叶皮质 (DLPFC) 之间的功能连接，是支持戒酒的潜在大脑生物标志物。 与对照组相比，长期戒酒酗酒者（戒酒 7 年）在 NAcc 和 DLPFC 之间具有更高的静息 FC。 短期戒酒酗酒者（戒酒 11 周）的 FC 处于中等水平（低于长期戒酒者但高于对照组）。 此外，在戒酒 11 周时 NAcc 和 DLPFC 之间较低的 FC 可以预测随后的复发（准确度为 74%）。 此外，在一项纵向 FC 研究中，研究人员检查了戒毒 5 周和 13 周时 NAcc 的静息 FC，研究人员发现 NAcc 和 DLPFC 之间的 FC 在随后的复发者戒酒后从 5 周减少到 13 周，而它在随后的弃权者中增加。 基于以上所述，研究人员认为，长期禁欲得到一种补偿机制的支持，该补偿机制介导适当的执行功能而不是奖励（由 PFC-NAcc FC 介导），这是一种可能成为干预目标的潜在大脑生物标志物。 这些发现提供了一个令人信服的案例来探索是否可以调节这种大脑生物标志物以增强患者保持戒酒的能力。 需要研究可用于增加 DLPFC 和 NAcc 之间 FC 的方法。

认知灵活性，即改变适应不良行为的能力，取决于 DLPFC 对 NAcc 的输入。 DLPFC 通过指导目标导向行为的谷氨酸能投射将奖励表示传递给 NAcc。 如果 DLPFC 在需要时未能激活，这是物质使用障碍的常见观察结果，NAcc 核心中的目标神经元不会接收到选择适当结果所需的关键信息，导致获得性适应不良反应模式持续存在（例如 药物消耗）。 DLPFC 和 NAcc 之间更高的 FC 可以通过刺激 DLPFC 来实现，同时受试者执行需要认知灵活性的任务，即逆转学习任务。

经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种非侵入性脑刺激技术，可以调节大脑连接。 DLPFC 刺激可能会增加对 NAcc 的输入，以促进对目标导向行为的正确选择，也可能会减少患有物质使用障碍的个体的渴望。

遗传学和治疗反应：治疗反应变异性的来源可能源于参与者之间基线遗传概况或治疗过程中表观遗传变化的差异。 遗传多态性，尤其是对神经可塑性重要的基因，也可能介导 tDCS 作用下的神经可塑性变化，正如基因 BDNF 所证明的那样。 鉴于这些遗传对研究主要参与者的影响——即酒精使用障碍的治疗反应和 tDCS 的心理影响——研究人员将从参与者那里收集基因样本，以确定遗传或表观遗传变异是否会影响对认知训练和 tDCS 的反应干涉。 作为次要目标，参与者将在同意书中选择加入或退出基因采样程序。

在双盲随机设计中，从 Lodging Plus 计划招募的最多 100 名戒酒（戒酒 2 周）患有酒精使用障碍 (AUD) 的人将接受 10 节课（每天 2 节，共 5 天）（i）经颅直接当前刺激 (tDCS) 到 PFC 或 (ii) 假 tDCS。 所有受试者将在 tDCS 干预（主动或假）期间执行逆转学习任务，以启动介导认知灵活性的 NAcc-PFC 脑回路的参与。 休息 fMRI 和渴望措施将在 tDCS 会议的第一天和最后一天之后收集。 研究完成后将进行 6 个月的每月跟进访谈，以查询复发状态。 因变量将是 (i) 禁欲 2 至 3 周之间 NAcc-PFC FC 的变化，(ii) 禁欲 2 至 3 周之间渴望分数的变化，以及 (iii) 参与研究后约 8 个月的复发状态。 目标 1：为了研究 NAcc-PFC FC 是否可以被调制，研究人员将比较 active-tDCS 和 sham-tDCS 组之间 NAcc-PFC FC 变化的幅度和持久性。 目标 2：为了确定 PFC 刺激是否对与临床结果相关的行为有短期影响，研究人员将比较主动 tDCS 和假 tDCS 之间渴望分数的变化（禁欲 2 至 3 周之间渴望分数的差异）团体。 目标 3：为了将神经调节干预与长期临床结果相关联，研究人员将在治疗出院后 ~ 8 个月内记录渴望和复发状态。 研究人员将检查禁欲 2 至 3 周之间 NAcc-PFC FC 的变化与随后的 (i) 每月渴望分数和 (ii) 复发状态之间的关系。 目标 4：检查遗传变异、表观遗传变化和治疗结果之间的关系（例如 耐用性、功能连接性）。