Клиническое вмешательство в расстройство, связанное с употреблением алкоголя

Рецидивирующий характер алкоголизма является серьезным препятствием для успешного лечения. Примерно у 60% тех, кто начинает лечение, в течение одного года возникает рецидив. Чтобы улучшить результаты лечения, новые вмешательства, направленные на основные биомаркеры головного мозга уязвимости к рецидивам, имеют большие перспективы в снижении этой критической проблемы общественного здравоохранения. Используя функциональную магнитно-резонансную томографию (МРТ) в покое, исследователи определили биомаркеры мозга, которые поддерживают долгосрочное воздержание. Поперечные и продольные данные свидетельствуют о том, что более высокая функциональная связность (FC), особенно между прилежащим ядром (NAcc) и дорсолатеральной префронтальной корой (DLPFC), является потенциальным мозговым биомаркером, поддерживающим воздержание. У алкоголиков, воздерживающихся от алкоголя в течение длительного времени (7 лет воздержания), FC в покое выше между NAcc и DLPFC по сравнению с контрольной группой. Кратковременно воздерживающиеся алкоголики (11 недель воздержания) имеют промежуточный ФК (ниже, чем у алкоголиков, воздерживающихся от длительного воздержания, и выше, чем у контрольной группы). Кроме того, более низкий FC между NAcc и DLPFC через 11 недель воздержания может быть предиктором последующего рецидива (с точностью 74%). Более того, в пилотном лонгитюдном исследовании FC, изучавшем FC NAcc в покое на 5-й и 13-й неделе воздержания у лиц с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, исследователи обнаружили, что FC между NAcc и DLPFC снижалась с 5-й по 13-ю неделю воздержания у последующих рецидивистов, в то время как увеличивается у последующих воздержавшихся. Основываясь на вышеизложенном, исследователи полагают, что длительное воздержание поддерживается компенсаторным механизмом, который опосредует правильную исполнительную функцию по сравнению с вознаграждением (опосредованным PFC-NAcc FC), потенциальным биомаркером мозга, который может быть целью вмешательства. Эти результаты являются убедительным аргументом в пользу изучения того, можно ли модулировать этот мозговой биомаркер, чтобы повысить способность пациентов оставаться воздержанными. Необходимо изучить методы, которые можно использовать для увеличения FC между DLPFC и NAcc.

Когнитивная гибкость, способность изменить неадекватное поведение, зависит от ввода DLPFC в NAcc. DLPFC передает представление вознаграждения в NAcc через глутаматергические проекции, которые определяют целенаправленное поведение. Если DLPFC не активируется, когда это необходимо, что является обычным наблюдением при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, нейроны-мишени в ядре NAcc не получают критически важной информации, необходимой для выбора соответствующего исхода, что приводит к сохранению приобретенных моделей неадаптивных реакций (например, употребление наркотиков). Более высокая FC между DLPFC и NAcc может быть достигнута путем стимуляции DLPFC, когда субъекты выполняют задачу, требующую когнитивной гибкости, задачу обратного обучения.

Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) — это метод неинвазивной стимуляции мозга, который может модулировать связи мозга. Стимуляция DLPFC может увеличить вход в NAcc, чтобы облегчить правильный выбор целенаправленного поведения, а также может уменьшить тягу у людей с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ.

Генетика и ответ на лечение. Источником вариабельности ответа на лечение могут быть различия между участниками в исходных генетических профилях или эпигенетические изменения в ходе лечения. Генетические полиморфизмы, особенно в генах, важных для нейропластичности, могут также опосредовать нейропластические изменения, лежащие в основе эффектов tDCS, как это было продемонстрировано с геном BDNF. В свете этих генетических влияний на ключевые участники исследования, т. е. ответ на лечение расстройства, связанного с употреблением алкоголя, и психологические эффекты tDCS, исследователи соберут генетические образцы у участников, чтобы определить, могут ли генетические или эпигенетические вариации повлиять на реакцию на когнитивную тренировку и tDCS. вмешательство. В качестве вторичной цели участникам будет предоставлен выбор в форме согласия на участие или отказ от процедуры генетического отбора проб.

В двойном слепом рандомизированном исследовании до 100 воздерживающихся (2 недели воздержания) лиц с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD), набранных в рамках программы «Жилье плюс», получат 10 сеансов (2 сеанса в день в течение 5 дней) либо (i) транскраниального прямого токовая стимуляция (tDCS) к PFC или (ii) имитация tDCS. Все субъекты будут выполнять задачу обратного обучения во время вмешательства tDCS (активного или фиктивного), чтобы задействовать цепь мозга NAcc-PFC, которая опосредует когнитивную гибкость. ФМРТ отдыха и показатели тяги будут собираться до первого и после последнего дня сеансов tDCS. Ежемесячные последующие интервью будут проводиться в течение 6 месяцев после завершения исследования, чтобы выяснить статус рецидива. Зависимыми переменными будут (i) изменение FC NAcc-PFC между 2 и 3 неделями воздержания, (ii) изменение показателей тяги между 2 и 3 неделями воздержания и (iii) статус рецидива через ~8 месяцев после участия в исследовании. Цель 1: Чтобы выяснить, можно ли модулировать FC NAcc-PFC, исследователи будут сравнивать величину и устойчивость изменений в FC NAcc-PFC между группами с активной tDCS и фиктивной tDCS. Цель 2: Чтобы определить, оказывает ли стимуляция префронтальной коры краткосрочное влияние на поведение, связанное с клиническим исходом, исследователи будут сравнивать изменение показателей влечения (разница в показателях влечения между 2 и 3 неделями воздержания) между активным tDCS и фиктивным tDCS. группы. Цель 3: Чтобы соотнести нейромодуляционное вмешательство с долгосрочным клиническим исходом, исследователи будут регистрировать тягу и статус рецидива в течение ~ 8 месяцев после прекращения лечения. Исследователи изучат взаимосвязь между изменением NAcc-PFC FC между 2 и 3 неделями воздержания и последующими (i) ежемесячными показателями тяги и (ii) статусом рецидива. Цель 4: изучить взаимосвязь между генетическими вариантами, эпигенетическими изменениями и результатами лечения (например, долговечность, функциональная связность).