Kliininen interventio alkoholinkäyttöhäiriöön

Alkoholismin uusiutuva luonne on suuri este onnistuneelle hoidolle. Noin 60 % hoitoon tulleista uusiutuu vuoden sisällä. Hoitotuloksen parantamiseksi uudet interventiot, jotka kohdistuvat uusiutumisen haavoittuvuuden taustalla oleviin aivojen biomarkkereihin, tarjoavat merkittävän lupauksen tämän kriittisen kansanterveysongelman vähentämisessä. Lepotilan toiminnallisen magneettiresonanssikuvauksen (fMRI) avulla tutkijat ovat tunnistaneet aivojen biomarkkereita, jotka tukevat pitkäaikaista pidättymistä. Poikkileikkaus- ja pituussuuntaiset löydökset osoittavat, että korkeampi toiminnallinen yhteys (FC), erityisesti nucleus accumbensin (NAcc) ja dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren (DLPFC) välillä, on mahdollinen aivojen biomarkkeri, joka tukee raittiutta. Pitkäaikaisilla alkoholisteilla (7 vuotta raittiutta) on korkeampi lepo-FC NAcc:n ja DLPFC:n välillä verrattuna kontrolleihin. Lyhytaikaisilla abstinenteilla alkoholisteilla (11 viikkoa raittiutta) on keskitasoinen FC (alempi kuin pitkäaikaisilla alkoholisteilla ja korkeampi kuin kontrolleilla). Lisäksi alempi FC NAcc:n ja DLPFC:n välillä 11 viikon raittiuden jälkeen voi ennustaa myöhemmän uusiutumisen (74 %:n tarkkuudella). Lisäksi pilottipitkittäisessä FC-tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin NAcc:n lepo-FC:tä 5 ja 13 viikon raittiuden kohdalla henkilöillä, joilla oli päihteidenkäyttöhäiriö, tutkijat havaitsivat, että NAcc:n ja DLPFC:n välinen FC väheni 5:stä 13 viikosta raittiuteen myöhemmillä uusiutuneilla. lisääntynyt myöhemmissä pidättäytyneissä. Edellä olevan perusteella tutkijat uskovat, että pitkäaikaista raittiutta tukee kompensaatiomekanismi, joka välittää asianmukaisen toimeenpanotoiminnan palkitsemisen sijaan (välittäjä PFC-NAcc FC), mahdollinen aivojen biomarkkeri, joka voisi olla interventiokohde. Nämä havainnot tarjoavat vakuuttavan tapauksen tutkia, voidaanko tätä aivojen biomarkkeria moduloida parantamaan potilaiden kykyä pysyä pidättäytymättä. On tarpeen tutkia menetelmiä, joilla voidaan lisätä FC:tä DLPFC:n ja NAcc:n välillä.

Kognitiivinen joustavuus, kyky muuttaa sopeutumatonta käyttäytymistä, riippuu NAcc:n DLPFC-syötteestä. DLPFC lähettää palkintoesitykset NAcc:lle glutamatergisten projektioiden kautta, jotka ohjaavat tavoitteellista käyttäytymistä. Jos DLPFC ei aktivoidu tarvittaessa, mikä on yleinen havainto päihteidenkäyttöhäiriössä, NAcc-ytimen kohdeneuronit eivät saa kriittistä tietoa, jota tarvitaan oikean tuloksen valitsemiseen, mikä aiheuttaa hankittujen virheellisten vastemallien säilymisen (esim. huumeiden kulutus). Korkeampi FC DLPFC:n ja NAcc:n välillä voidaan saavuttaa stimuloimalla DLPFC:tä, kun koehenkilöt suorittavat tehtävää, joka vaatii kognitiivista joustavuutta, käänteisoppimistehtävää.

Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS) on ei-invasiivinen aivojen stimulaatiotekniikka, joka voi moduloida aivojen yhteyksiä. DLPFC-stimulaatio voi lisätä NAcc:n syöttöä tavoitteellisen käyttäytymisen oikean valinnan helpottamiseksi ja voi myös vähentää himoa henkilöillä, joilla on päihdehäiriö.

Genetiikka ja hoitovaste: Hoitovasteen vaihtelun lähde voi johtua osallistujien välisistä eroista lähtötason geneettisissä profiileissa tai epigeneettisissä muutoksissa hoidon aikana. Geneettiset polymorfismit, erityisesti neuroplastisuuden kannalta tärkeissä geeneissä, voivat myös välittää tDCS:n vaikutusten taustalla olevia neuroplastisia muutoksia, kuten BDNF-geenillä on osoitettu. Näiden tutkimuksen avainvuokralaisten geneettisten vaikutusten – eli alkoholinkäyttöhäiriön hoitovasteen ja tDCS:n psykologisten vaikutusten – valossa tutkijat keräävät osallistujilta geneettisiä näytteitä määrittääkseen, voivatko geneettiset tai epigeneettiset variaatiot vaikuttaa vasteeseen kognitiiviseen harjoitteluun ja tDCS:ään. väliintuloa. Toissijaisena tavoitteena on, että osallistujille annetaan suostumuslomakkeessa mahdollisuus osallistua tai kieltäytyä geeninäytteenottomenettelystä.

Kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa suunnittelussa jopa 100 Lodging Plus -ohjelmasta värvättyä alkoholinkäyttöhäiriötä (AUD) sairastavaa abstinenttia (2 viikkoa abstinenttia) saa 10 istuntoa (2 istuntoa päivässä 5 päivän ajan) joko (i) transkraniaalista suoraa. virtastimulaatio (tDCS) PFC:ksi tai (ii) vale-tDCS. Kaikki koehenkilöt suorittavat käänteisen oppimistehtävän tDCS-intervention aikana (aktiivinen tai näennäinen) kognitiivista joustavuutta välittävän NAcc-PFC-aivopiirin aktivoimiseksi. Lepo-fMRI- ja himomittaukset kerätään ennen ensimmäistä ja viimeisen tDCS-istuntojen päivää. Kuukausittaiset seurantahaastattelut suoritetaan 6 kuukauden ajan tutkimuksen päätyttyä, jotta voidaan tiedustella uusiutumisen tilaa. Riippuvia muuttujia ovat (i) muutos NAcc-PFC FC:ssä 2–3 viikon raittiuden välillä, (ii) muutos himopisteissä 2–3 viikon raittiuden välillä ja (iii) uusiutumisen tila ~8 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Tavoite 1: Tutkiakseen, voidaanko NAcc-PFC FC:tä moduloida, tutkijat vertaavat NAcc-PFC FC:n muutoksen suuruutta ja kestävyyttä aktiivisten tDCS- ja vale-tDCS-ryhmien välillä. Tavoite 2: Sen määrittämiseksi, onko PFC-stimulaatiolla lyhytaikainen vaikutus kliiniseen lopputulokseen liittyvään käyttäytymiseen, tutkijat vertaavat himopisteiden muutosta (ero himopisteiden välillä 2 ja 3 viikon raittiuden välillä) aktiivisen tDCS:n ja vale-tDCS:n välillä. ryhmiä. Tavoite 3: Korreloidakseen neuromodulaatiointerventiota pitkäaikaisen kliinisen tuloksen kanssa tutkijat kirjaavat himon ja uusiutumisen tilan noin 8 kuukauden aikana hoidon lopettamisen jälkeen. Tutkijat tutkivat suhdetta NAcc-PFC FC:n muutoksen välillä 2–3 viikon raittiuden ja sitä seuraavien (i) kuukausittaisten himopisteiden ja (ii) uusiutumisen välillä. Tavoite 4: Tutkia geneettisten varianttien, epigeneettisten muutosten ja hoitotuloksen välistä yhteyttä (esim. kestävyys, toimiva liitettävyys).