Intervenção clínica no transtorno do uso de álcool

A natureza recidivante do alcoolismo é um grande obstáculo para o sucesso do tratamento. Cerca de 60% daqueles que iniciam o tratamento terão uma recaída dentro de um ano. Para melhorar o resultado do tratamento, novas intervenções visando os biomarcadores cerebrais subjacentes da vulnerabilidade à recaída são uma promessa significativa na redução desse problema crítico de saúde pública. Usando ressonância magnética funcional em repouso (fMRI), os investigadores identificaram biomarcadores cerebrais que suportam a abstinência a longo prazo. Achados transversais e longitudinais fornecem evidências de que a maior conectividade funcional (FC), particularmente entre o núcleo accumbens (NAcc) e o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC), é um potencial biomarcador cerebral que suporta a abstinência. Alcoólatras em abstinência de longo prazo (7 anos de abstinência) têm maior FC de repouso entre NAcc e DLPFC quando comparados aos controles. Alcoólatras em abstinência de curto prazo (11 semanas de abstinência) têm CF intermediária (menor do que alcoólatras abstinentes de longo prazo e maior do que os controles). Além disso, menor FC entre NAcc e DLPFC em 11 semanas de abstinência pode ser um preditor de recaída subsequente (com 74% de precisão). Além disso, em um estudo piloto de FC longitudinal examinando a FC em repouso de NAcc em 5 e 13 semanas de abstinência em indivíduos com transtorno por uso de substâncias, os investigadores descobriram que a FC entre NAcc e DLPFC diminuiu de 5 para 13 semanas de abstinência em recaídas subsequentes, enquanto aumentou nos abstêmios subseqüentes. Com base no exposto, os pesquisadores acreditam que a abstinência de longo prazo é apoiada por um mecanismo compensatório que medeia a função executiva adequada sobre a recompensa (mediada por PFC-NAcc FC), um potencial biomarcador cerebral que pode ser um alvo de intervenção. Essas descobertas fornecem um argumento convincente para explorar se esse biomarcador cerebral pode ser modulado para aumentar a capacidade dos pacientes de permanecerem abstinentes. Existe a necessidade de investigar métodos que possam ser usados ​​para aumentar a FC entre DLPFC e NAcc.

A flexibilidade cognitiva, a capacidade de alterar o comportamento desadaptativo, depende da entrada do DLPFC no NAcc. O DLPFC transmite representações de recompensa ao NAcc por meio de projeções glutamatérgicas que orientam o comportamento direcionado a objetivos. Se o DLPFC não for ativado quando necessário, uma observação comum no transtorno por uso de substâncias, os neurônios-alvo no núcleo NAcc não recebem informações críticas necessárias para selecionar o resultado apropriado, fazendo com que os padrões de resposta desadaptativos adquiridos persistam (por exemplo, consumo de drogas). Maior FC entre DLPFC e NAcc pode ser alcançada estimulando DLPFC enquanto os indivíduos executam uma tarefa que requer flexibilidade cognitiva, a tarefa de aprendizagem reversa.

A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva que pode modular a conectividade cerebral. A estimulação do DLPFC pode aumentar a entrada no NAcc para facilitar a seleção adequada do comportamento direcionado a objetivos e também pode diminuir o desejo em indivíduos com transtorno por uso de substâncias.

Genética e resposta ao tratamento: Uma fonte de variabilidade da resposta ao tratamento pode resultar de diferenças entre os participantes nos perfis genéticos basais ou alterações epigenéticas ao longo do tratamento. Polimorfismos genéticos, especialmente em genes importantes para a neuroplasticidade, também podem mediar alterações neuroplásticas subjacentes aos efeitos da tDCS, como foi demonstrado com o gene BDNF. À luz dessas influências genéticas nos principais inquilinos do estudo - ou seja, resposta ao tratamento no transtorno do uso de álcool e efeitos psicológicos do tDCS - os investigadores coletarão amostras genéticas dos participantes para determinar se variações genéticas ou epigenéticas podem afetar a resposta ao treinamento cognitivo e ao tDCS intervenção. Como objetivo secundário, será dada aos participantes a opção no formulário de consentimento de aceitar ou não o procedimento de amostragem genética.

Em um projeto randomizado duplo-cego, até 100 indivíduos abstinentes (2 semanas de abstinência) com transtorno do uso de álcool (AUD) recrutados do Lodging Plus Program receberão 10 sessões (2 sessões por dia durante 5 dias) de (i) transcraniana direta estimulação de corrente (tDCS) para PFC ou (ii) sham-tDCS. Todos os sujeitos realizarão a tarefa de aprendizado reverso durante a intervenção tDCS (ativa ou simulada) para estimular o envolvimento do circuito cerebral NAcc-PFC que medeia a flexibilidade cognitiva. Medições de fMRI de repouso e desejo serão coletadas antes do primeiro e após o último dia de sessões de tDCS. Entrevistas mensais de acompanhamento serão conduzidas por 6 meses após a conclusão do estudo para consultar o status de recaída. As variáveis ​​dependentes serão (i) alteração no NAcc-PFC FC entre 2 e 3 semanas de abstinência, (ii) alteração nas pontuações do desejo entre 2 e 3 semanas de abstinência e (iii) estado de recaída ~ 8 meses após a participação no estudo. Objetivo 1: Para investigar se o NAcc-PFC FC pode ser modulado, os investigadores irão comparar a magnitude e a durabilidade da mudança no NAcc-PFC FC entre os grupos de tDCS ativo e sham-tDCS. Objetivo 2: Para determinar se a estimulação do PFC tem um efeito de curto prazo no comportamento relacionado ao resultado clínico, os investigadores irão comparar a mudança nos escores de desejo (diferença nos escores de desejo entre 2 e 3 semanas de abstinência) entre ETCC ativa e ETCC simulada grupos. Objetivo 3: Para correlacionar a intervenção de neuromodulação com o resultado clínico de longo prazo, os investigadores registrarão o desejo e o estado de recaída durante os ~ 8 meses após a alta do tratamento. Os investigadores examinarão a relação entre a mudança no NAcc-PFC FC entre 2 e 3 semanas de abstinência e subseqüentes (i) pontuações mensais de desejo e (ii) estado de recaída. Objetivo 4: Examinar a relação entre variantes genéticas, alterações epigenéticas e resultado do tratamento (por exemplo, durabilidade, conectividade funcional).