알코올 사용 장애에 대한 임상적 개입

알코올 중독의 재발 특성은 성공적인 치료의 주요 장애물입니다. 치료를 시작한 환자의 약 60%는 1년 이내에 재발합니다. 치료 결과를 개선하기 위해 재발 취약성에 대한 근본적인 뇌 바이오마커를 표적으로 하는 새로운 개입은 이 중요한 공중 보건 문제를 줄이는 데 중요한 가능성을 가지고 있습니다. 연구자들은 휴식 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 장기 금욕을 지원하는 뇌 바이오마커를 확인했습니다. 단면 및 종단 연구 결과는 특히 측좌핵(NAcc)과 배외측 전두엽 피질(DLPFC) 사이의 더 높은 기능적 연결성(FC)이 금욕을 지원하는 잠재적인 뇌 바이오마커라는 증거를 제공합니다. 장기 금주 알코올 중독자(금주 7년)는 대조군과 비교할 때 NAcc와 DLPFC 사이에 휴식 FC가 더 높습니다. 단기 금주 알코올 중독자(11주 금주)는 중간 FC(장기 금주 알코올 중독자보다 낮고 대조군보다 높음)를 나타냅니다. 또한 금욕 11주에서 NAcc와 DLPFC 사이의 낮은 FC는 후속 재발의 예측 인자가 될 수 있습니다(정확도 74%). 또한, 약물 사용 장애가 있는 개인의 금욕 5주 및 13주에 NAcc의 휴식 FC를 조사하는 예비 종단 FC 연구에서 조사관은 NAcc와 DLPFC 사이의 FC가 후속 재발자에서 금단 5주에서 13주로 감소하는 것을 발견했습니다. 후속 금주에서 증가했습니다. 위의 내용을 바탕으로 조사관은 개입 대상이 될 수 있는 잠재적인 뇌 바이오마커인 보상(PFC-NAcc FC에 의해 매개됨)보다 적절한 실행 기능을 중재하는 보상 메커니즘에 의해 장기적인 금욕이 뒷받침된다고 믿습니다. 이러한 발견은 이 뇌 바이오마커가 금욕을 유지하는 환자의 능력을 향상시키기 위해 조절될 수 있는지 여부를 탐구할 수 있는 설득력 있는 사례를 제공합니다. DLPFC와 NAcc 사이에서 FC를 증가시키는 데 사용할 수 있는 방법을 조사할 필요가 있습니다.

부적응 행동을 변경하는 능력인 인지적 유연성은 NAcc에 대한 DLPFC 입력에 따라 달라집니다. DLPFC는 목표 지향적 행동을 안내하는 글루탐산 프로젝션을 통해 NAcc에 보상 표현을 전송합니다. 물질 사용 장애에서 흔히 관찰되는 DLPFC가 필요할 때 활성화되지 않으면 NAcc 코어의 표적 뉴런이 적절한 결과를 선택하는 데 필요한 중요한 정보를 수신하지 못하여 후천적 부적응 반응 패턴이 지속됩니다(예: 약물 소비). DLPFC와 NAcc 사이의 더 높은 FC는 DLPFC를 자극함으로써 달성될 수 있으며, 피험자는 반전 학습 과제인 인지적 유연성이 필요한 과제를 수행합니다.

경두개 직류 자극(tDCS)은 뇌 연결성을 조절할 수 있는 비침습적 뇌 자극 기술입니다. DLPFC 자극은 목표 지향적 행동의 적절한 선택을 용이하게 하기 위해 NAcc에 대한 입력을 증가시킬 수 있으며 물질 사용 장애가 있는 개인의 갈망을 감소시킬 수도 있습니다.

유전학 및 치료 반응: 치료 반응 가변성의 원인은 기준선 유전 프로필의 참가자 간 차이 또는 치료 과정에 걸친 후생유전학적 변화에서 비롯될 수 있습니다. 유전적 다형성, 특히 신경가소성에 중요한 유전자에서 유전자 BDNF로 입증된 바와 같이 tDCS 효과의 근저에 있는 신경가소성 변화를 매개할 수도 있습니다. 연구의 주요 임차인에 대한 이러한 유전적 영향(즉, 알코올 사용 장애에서의 치료 반응 및 tDCS의 심리적 효과)에 비추어 조사관은 참가자로부터 유전자 샘플을 수집하여 유전적 또는 후생적 변이가 인지 훈련 및 tDCS에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 결정합니다. 간섭. 두 번째 목표로 참가자는 동의서 양식에서 유전자 샘플링 절차를 선택하거나 거부할 수 있습니다.

이중 맹검 무작위 설계에서 Lodging Plus 프로그램에서 모집된 알코올 사용 장애(AUD)가 있는 최대 100명의 금욕(2주 금욕) 개인은 (i) 경두개 직접 PFC 또는 (ii) 가짜-tDCS에 대한 전류 자극(tDCS). 모든 과목은 인지 유연성을 중재하는 NAcc-PFC 뇌 회로의 참여를 프라이밍하기 위해 tDCS 개입(활성 또는 가짜) 동안 반전 학습 작업을 수행합니다. 나머지 fMRI 및 갈망 측정은 tDCS 세션의 첫 번째 날과 마지막 날 후에 수집됩니다. 재발 상태를 문의하기 위해 연구 완료 후 6개월 동안 월간 후속 인터뷰를 실시할 것입니다. 종속 변수는 (i) 금욕 2주에서 3주 사이의 NAcc-PFC FC의 변화, (ii) 금욕 2주에서 3주 사이의 갈망 점수의 변화 및 (iii) 연구 참여 후 약 8개월 후 재발 상태입니다. 목표 1: NAcc-PFC FC가 변조될 수 있는지 여부를 조사하기 위해 조사관은 활성 tDCS 그룹과 가짜 tDCS 그룹 간에 NAcc-PFC FC의 변화의 크기와 내구성을 비교할 것입니다. 목표 2: PFC 자극이 임상 결과와 관련된 행동에 단기적인 영향을 미치는지 확인하기 위해 조사관은 활성 tDCS와 가짜 tDCS 간 갈망 점수의 변화(금욕 2주에서 3주 사이의 갈망 점수의 차이)를 비교합니다. 여러 떼. 목표 3: 신경조절 개입과 장기 임상 결과의 상관관계를 확인하기 위해 조사관은 치료 퇴원 후 ~8개월 동안 갈망과 재발 상태를 기록할 것입니다. 조사관은 금욕 2주에서 3주 사이의 NAcc-PFC FC의 변화와 이후의 (i) 월간 갈망 점수 및 (ii) 재발 상태 사이의 관계를 조사할 것입니다. 목표 4: 유전적 변이, 후생적 변화 및 치료 결과(예: 내구성, 기능적 연결성).