Intervención clínica en el trastorno por consumo de alcohol
Combinación de neuroimágenes y estimulación cerebral no invasiva para la intervención clínica en el trastorno por consumo de alcohol
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La naturaleza recurrente del alcoholismo es un obstáculo importante para el éxito del tratamiento. Alrededor del 60% de los que ingresan al tratamiento recaerán dentro de un año. Para mejorar el resultado del tratamiento, las nuevas intervenciones dirigidas a los biomarcadores cerebrales subyacentes de la vulnerabilidad a la recaída son muy prometedoras para reducir este problema crítico de salud pública. Utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) en reposo, los investigadores han identificado biomarcadores cerebrales que respaldan la abstinencia a largo plazo. Los hallazgos transversales y longitudinales proporcionan evidencia de que una mayor conectividad funcional (FC), particularmente entre el núcleo accumbens (NAcc) y la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC), es un biomarcador cerebral potencial que respalda la abstinencia. Los alcohólicos abstinentes a largo plazo (7 años de abstinencia) tienen una mayor FC en reposo entre NAcc y DLPFC en comparación con los controles. Los alcohólicos abstinentes a corto plazo (11 semanas de abstinencia) tienen una CF intermedia (menor que los alcohólicos abstinentes a largo plazo y mayor que los controles). Además, una CF más baja entre NAcc y DLPFC a las 11 semanas de abstinencia puede ser un predictor de recaída posterior (con un 74 % de precisión). Además, en un estudio piloto de FC longitudinal que examinó la FC en reposo de NAcc a las 5 y 13 semanas de abstinencia en individuos con trastorno por uso de sustancias, los investigadores encontraron que la FC entre NAcc y DLPFC disminuyó de 5 a 13 semanas de abstinencia en recaídas posteriores, mientras que aumentó en los abstencionistas posteriores. Con base en lo anterior, los investigadores creen que la abstinencia a largo plazo está respaldada por un mecanismo compensatorio que media la función ejecutiva adecuada sobre la recompensa (mediada por PFC-NAcc FC), un biomarcador cerebral potencial que podría ser un objetivo de intervención. Estos hallazgos brindan un caso convincente para explorar si este biomarcador cerebral se puede modular para mejorar la capacidad de los pacientes para permanecer abstinentes. Existe la necesidad de investigar métodos que puedan usarse para aumentar la FC entre DLPFC y NAcc.
La flexibilidad cognitiva, la capacidad de cambiar el comportamiento desadaptativo, depende de la entrada de DLPFC a NAcc. DLPFC transmite representaciones de recompensa a NAcc a través de proyecciones glutamatérgicas que guían el comportamiento dirigido a objetivos. Si DLPFC no se activa cuando se requiere, una observación común en el trastorno por uso de sustancias, las neuronas objetivo en el núcleo de NAcc no reciben la información crítica necesaria para seleccionar el resultado apropiado, lo que hace que persistan los patrones de respuesta desadaptativos adquiridos (p. consumo de drogas). Se puede lograr una FC más alta entre DLPFC y NAcc estimulando DLPFC mientras los sujetos realizan una tarea que requiere flexibilidad cognitiva, la tarea de aprendizaje inverso.
La estimulación de corriente directa transcraneal (tDCS) es una técnica de estimulación cerebral no invasiva que puede modular la conectividad cerebral. La estimulación DLPFC puede aumentar la entrada a NAcc para facilitar la selección adecuada del comportamiento dirigido a un objetivo y también puede disminuir el deseo en personas con trastorno por uso de sustancias.
Genética y respuesta al tratamiento: una fuente de variabilidad de la respuesta al tratamiento podría provenir de las diferencias entre los participantes en los perfiles genéticos iniciales o los cambios epigenéticos durante el curso del tratamiento. Los polimorfismos genéticos, especialmente en genes importantes para la neuroplasticidad, también pueden mediar en los cambios neuroplásticos subyacentes a los efectos de tDCS, como se ha demostrado con el gen BDNF. A la luz de estas influencias genéticas en los puntos clave del estudio, es decir, la respuesta al tratamiento en el trastorno por consumo de alcohol y los efectos psicológicos de la tDCS, los investigadores recolectarán muestras genéticas de los participantes para determinar si las variaciones genéticas o epigenéticas pueden afectar la respuesta al entrenamiento cognitivo y la tDCS. intervención. Como objetivo secundario, a los participantes se les dará la opción en el formulario de consentimiento de participar o no en el procedimiento de muestreo genético.
En un diseño aleatorizado doble ciego, hasta 100 personas abstinentes (2 semanas abstinentes) con trastorno por consumo de alcohol (AUD) reclutadas del Programa Lodging Plus recibirán 10 sesiones (2 sesiones por día durante 5 días) de (i) transcraneal directo estimulación de corriente (tDCS) a PFC o (ii) simulación de tDCS. Todos los sujetos realizarán la tarea de aprendizaje inverso durante la intervención tDCS (activa o simulada) para preparar el compromiso del circuito cerebral NAcc-PFC que media la flexibilidad cognitiva. Resto fMRI y medidas de deseo se recopilarán antes del primer y después del último día de sesiones de tDCS. Se realizarán entrevistas de seguimiento mensuales durante 6 meses después de la finalización del estudio para consultar el estado de recaída. Las variables dependientes serán (i) cambio en NAcc-PFC FC entre 2 y 3 semanas de abstinencia, (ii) cambio en las puntuaciones de deseo entre 2 y 3 semanas de abstinencia y (iii) estado de recaída ~ 8 meses después de la participación en el estudio. Objetivo 1: para investigar si NAcc-PFC FC se puede modular, los investigadores compararán la magnitud y la durabilidad del cambio en NAcc-PFC FC entre los grupos de tDCS activa y tDCS simulada. Objetivo 2: para determinar si la estimulación de PFC tiene un efecto a corto plazo en el comportamiento relacionado con el resultado clínico, los investigadores compararán el cambio en las puntuaciones de deseo (diferencia en las puntuaciones de deseo entre 2 y 3 semanas de abstinencia) entre tDCS activa y tDCS simulada grupos Objetivo 3: Para correlacionar la intervención de neuromodulación con el resultado clínico a largo plazo, los investigadores registrarán el estado de ansia y recaída durante los ~ 8 meses posteriores al alta del tratamiento. Los investigadores examinarán la relación entre el cambio en NAcc-PFC FC entre 2 y 3 semanas de abstinencia y (i) puntajes de ansias mensuales subsiguientes y (ii) estado de recaída. Objetivo 4: Examinar la relación entre las variantes genéticas, los cambios epigenéticos y el resultado del tratamiento (p. durabilidad, conectividad funcional).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
- University of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se reclutarán hasta 75 personas abstinentes (de 18 a 65 años de edad; 2 semanas de abstinencia) que cumplan con los criterios del DSM-V para el trastorno por consumo de alcohol (AUD) del Programa Lodging Plus, parte del Centro Médico de la Universidad de Minnesota
- Este programa de 28 días proporciona un entorno supervisado para tratar el alcoholismo en el que los pacientes reciben pruebas de detección de drogas/alcohol al azar todos los días. Hospedaje Plus cuenta con 50 camas y admite un promedio de 20 pacientes por semana y el 59% de los pacientes ingresados tienen diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol.
Criterios de inclusión:
- capacidad para proporcionar consentimiento por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio
- cumplir con los criterios de diagnóstico para AUD del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-V). Los sujetos pueden tener un uso comórbido actual de drogas, pero su diagnóstico principal de trastorno por uso de sustancias debe basarse en el consumo de alcohol. Los sujetos deben tener la intención de permanecer en el programa hasta el final del estudio (3 semanas). No se incluirán poblaciones vulnerables
Criterio de exclusión:
- cualquier condición médica o tratamiento con secuelas neurológicas (es decir, ictus, tumor, pérdida de conciencia de más de 30 min, VIH)
- una lesión en la cabeza que resulte en una fractura de cráneo o pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos (es decir, TBI moderada o grave)
- cualquier contraindicación para tDCS o resonancia magnética (contraindicaciones de tDCS: antecedentes de convulsiones; contraindicaciones de resonancia magnética; implantes metálicos, marcapasos o cualquier otro dispositivo eléctrico implantado, lesión con metal, aparatos ortopédicos, implantes dentales, perforaciones corporales no extraíbles, embarazo, trastornos respiratorios o del movimiento .)
- cualquier trastorno psicótico primario (p. esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo). Se incluirán participantes con otros trastornos psiquiátricos tratados y estables.
- presencia de una condición que haría que las medidas del estudio fueran difíciles o imposibles de administrar o interpretar
- edad fuera del rango de 18 a 65
- Diagnóstico primario actual de trastorno por uso de sustancias en una sustancia que no sea alcohol, excepto la cafeína o la nicotina.
- evidencia clínica del síndrome de Wernicke-Karsakoff
- zurdo
- ingreso al programa de tratamiento. bajo mandato judicial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tDCS activo
Los sujetos que se asignan aleatoriamente a este brazo recibirán 10 sesiones activas de estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS).
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tDCS se realizará con Neuroelectrics Starstim Enobio 20, un dispositivo de investigación no invasivo que ha sido etiquetado como un dispositivo de riesgo no significativo por la FDA.
Este estudio está regulado por la FDA como IDE abreviado.
Tiene mecanismos de seguridad incorporados que permiten el cese inmediato de la estimulación si el sujeto se siente incómodo.
La corriente se administrará a través de dos esponjas de electrodos durante 25 minutos con 1-2 miliamperios.
Estos protocolos de administración están en consonancia con los protocolos que han definido una administración segura (Nitsche 2007; 2008).
No se han informado efectos secundarios con la excepción de un ligero prurito debajo del electrodo y la aparición ocasional de dolor de cabeza, fatiga o náuseas (Poreisz 2007).
Colocación de electrodos: corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC); cátodo en DLPFC izquierdo, ánodo en DLPFC derecho.
Otros nombres:
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Comparador falso: tDCS falso
Los sujetos asignados aleatoriamente a tDCS simulado (estimulación transcraneal de corriente continua) recibirán una estimulación de corriente muy baja al principio y al final de la sesión, imitando la sensación de estimulación actual en el cuero cabelludo, pero sin alcanzar niveles que estimulen la función cerebral.
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tDCS se realizará con Neuroelectrics Starstim Enobio 20, un dispositivo de investigación no invasivo que ha sido etiquetado como un dispositivo de riesgo no significativo por la FDA.
Este estudio está regulado por la FDA como IDE abreviado.
Tiene mecanismos de seguridad incorporados que permiten el cese inmediato de la estimulación si el sujeto se siente incómodo.
La corriente se administrará a través de dos esponjas de electrodos durante 25 minutos con 1-2 miliamperios.
Estos protocolos de administración están en consonancia con los protocolos que han definido una administración segura (Nitsche 2007; 2008).
No se han informado efectos secundarios con la excepción de un ligero prurito debajo del electrodo y la aparición ocasional de dolor de cabeza, fatiga o náuseas (Poreisz 2007).
Colocación de electrodos: corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC); cátodo en DLPFC izquierdo, ánodo en DLPFC derecho.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos de la intervención sobre la conectividad funcional del cerebro
Periodo de tiempo: 1 semana
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Se comparó el cambio medio en la conectividad funcional del cerebro (medida en dos momentos, antes y después de la intervención) entre los grupos Active tDCS y Sham.
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1 semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre el cambio de conectividad funcional y el resultado clínico (duración de la abstinencia)
Periodo de tiempo: 8 meses
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Correlación de Pearson, la variable X fue el cambio en la conectividad funcional definida por la conectividad desde la corteza prefrontal dorsolateral a la red de prominencia de incentivos, la variable Y fue el resultado clínico definido por la duración de la abstinencia después de la intervención.
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jazmin Camchong, PhD, University of Minnesota
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Poreisz C, Boros K, Antal A, Paulus W. Safety aspects of transcranial direct current stimulation concerning healthy subjects and patients. Brain Res Bull. 2007 May 30;72(4-6):208-14. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.01.004. Epub 2007 Jan 24.
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A, Lang N, Antal A, Paulus W, Hummel F, Boggio PS, Fregni F, Pascual-Leone A. Transcranial direct current stimulation: State of the art 2008. Brain Stimul. 2008 Jul;1(3):206-23. doi: 10.1016/j.brs.2008.06.004. Epub 2008 Jul 1.
- Camchong J, Macdonald AW 3rd, Mueller BA, Nelson B, Specker S, Slaymaker V, Lim KO. Changes in resting functional connectivity during abstinence in stimulant use disorder: a preliminary comparison of relapsers and abstainers. Drug Alcohol Depend. 2014 Jun 1;139:145-51. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2014.03.024. Epub 2014 Mar 29.
- Camchong J, Stenger A, Fein G. Resting-state synchrony during early alcohol abstinence can predict subsequent relapse. Cereb Cortex. 2013 Sep;23(9):2086-99. doi: 10.1093/cercor/bhs190. Epub 2012 Jul 20.
- Camchong J, Stenger VA, Fein G. Resting-state synchrony in short-term versus long-term abstinent alcoholics. Alcohol Clin Exp Res. 2013 May;37(5):794-803. doi: 10.1111/acer.12037. Epub 2013 Feb 19.
- Ballard K, Knutson B. Dissociable neural representations of future reward magnitude and delay during temporal discounting. Neuroimage. 2009 Mar 1;45(1):143-50. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.11.004. Epub 2008 Nov 24.
- Boggio PS, Sultani N, Fecteau S, Merabet L, Mecca T, Pascual-Leone A, Basaglia A, Fregni F. Prefrontal cortex modulation using transcranial DC stimulation reduces alcohol craving: a double-blind, sham-controlled study. Drug Alcohol Depend. 2008 Jan 1;92(1-3):55-60. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2007.06.011. Epub 2007 Jul 19.
- D'Cruz AM, Ragozzino ME, Mosconi MW, Pavuluri MN, Sweeney JA. Human reversal learning under conditions of certain versus uncertain outcomes. Neuroimage. 2011 May 1;56(1):315-22. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.01.068. Epub 2011 Jan 28.
- Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. The nucleus accumbens: a switchboard for goal-directed behaviors. PLoS One. 2009;4(4):e5062. doi: 10.1371/journal.pone.0005062. Epub 2009 Apr 7.
- Klauss J, Penido Pinheiro LC, Silva Merlo BL, de Almeida Correia Santos G, Fregni F, Nitsche MA, Miyuki Nakamura-Palacios E. A randomized controlled trial of targeted prefrontal cortex modulation with tDCS in patients with alcohol dependence. Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Nov;17(11):1793-803. doi: 10.1017/S1461145714000984. Epub 2014 Jul 10.
- Lang N, Siebner HR, Ward NS, Lee L, Nitsche MA, Paulus W, Rothwell JC, Lemon RN, Frackowiak RS. How does transcranial DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human brain? Eur J Neurosci. 2005 Jul;22(2):495-504. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04233.x.
- Monte-Silva K, Kuo MF, Hessenthaler S, Fresnoza S, Liebetanz D, Paulus W, Nitsche MA. Induction of late LTP-like plasticity in the human motor cortex by repeated non-invasive brain stimulation. Brain Stimul. 2013 May;6(3):424-32. doi: 10.1016/j.brs.2012.04.011. Epub 2012 Jun 2.
- Nitsche MA, Doemkes S, Karakose T, Antal A, Liebetanz D, Lang N, Tergau F, Paulus W. Shaping the effects of transcranial direct current stimulation of the human motor cortex. J Neurophysiol. 2007 Apr;97(4):3109-17. doi: 10.1152/jn.01312.2006. Epub 2007 Jan 24.
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- PSYCH-2016-22561
- K01AA026349 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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