Intervention clinique dans les troubles liés à la consommation d'alcool

La nature récurrente de l'alcoolisme est un obstacle majeur à la réussite du traitement. Environ 60% de ceux qui entreprennent un traitement rechuteront dans l'année. Pour améliorer les résultats du traitement, de nouvelles interventions ciblant les biomarqueurs cérébraux sous-jacents de la vulnérabilité aux rechutes sont très prometteuses pour réduire ce problème de santé publique critique. En utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au repos, les chercheurs ont identifié des biomarqueurs cérébraux qui favorisent l'abstinence à long terme. Les résultats transversaux et longitudinaux prouvent qu'une connectivité fonctionnelle plus élevée (FC), en particulier entre le noyau accumbens (NAcc) et le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC), est un biomarqueur cérébral potentiel qui favorise l'abstinence. Les alcooliques abstinents à long terme (7 ans d'abstinence) ont un FC au repos plus élevé entre NAcc et DLPFC par rapport aux témoins. Les alcooliques abstinents à court terme (11 semaines d'abstinence) ont une FC intermédiaire (inférieure à celle des alcooliques abstinents à long terme et supérieure à celle des témoins). En outre, un FC inférieur entre NAcc et DLPFC à 11 semaines d'abstinence peut être un prédicteur de rechute ultérieure (avec une précision de 74%). De plus, dans une étude longitudinale pilote sur la FC examinant la FC au repos de NAcc à 5 et 13 semaines d'abstinence chez des personnes souffrant de troubles liés à l'utilisation de substances, les chercheurs ont constaté que la FC entre NAcc et DLPFC diminuait de 5 à 13 semaines d'abstinence chez les rechuteurs ultérieurs, alors qu'il augmenté chez les abstinents ultérieurs. Sur la base de ce qui précède, les chercheurs pensent que l'abstinence à long terme est soutenue par un mécanisme compensatoire qui médiatise la fonction exécutive appropriée par rapport à la récompense (médiée par le PFC-NAcc FC), un biomarqueur cérébral potentiel qui pourrait être une cible d'intervention. Ces résultats fournissent un argument convaincant pour explorer si ce biomarqueur cérébral peut être modulé pour améliorer la capacité des patients à rester abstinents. Il est nécessaire d'étudier les méthodes qui peuvent être utilisées pour augmenter le FC entre DLPFC et NAcc.

La flexibilité cognitive, la capacité à modifier un comportement inadapté, dépend de l'entrée DLPFC à NAcc. DLPFC transmet des représentations de récompense à NAcc par le biais de projections glutamatergiques qui guident le comportement orienté vers un objectif. Si le DLPFC ne parvient pas à s'activer lorsque cela est nécessaire, une observation courante dans les troubles liés à l'utilisation de substances, les neurones cibles du noyau NAcc ne reçoivent pas les informations critiques nécessaires pour sélectionner le résultat approprié, ce qui entraîne la persistance des schémas de réponse inadaptés acquis (par ex. consommation de drogue). Une FC plus élevée entre DLPFC et NAcc peut être obtenue en stimulant DLPFC pendant que les sujets effectuent une tâche qui nécessite une flexibilité cognitive, la tâche d'apprentissage inversé.

La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) est une technique de stimulation cérébrale non invasive qui peut moduler la connectivité cérébrale. La stimulation DLPFC peut augmenter l'entrée de NAcc pour faciliter la sélection appropriée d'un comportement axé sur un objectif et peut également diminuer le besoin impérieux chez les personnes souffrant de troubles liés à l'utilisation de substances.

Génétique et réponse au traitement : Une source de variabilité de la réponse au traitement pourrait provenir de différences entre les participants dans les profils génétiques de base ou de changements épigénétiques au cours du traitement. Les polymorphismes génétiques, en particulier dans les gènes importants pour la neuroplasticité, peuvent également induire des changements neuroplastiques sous-jacents aux effets de la tDCS, comme cela a été démontré avec le gène BDNF. À la lumière de ces influences génétiques sur les principaux locataires de l'étude - c'est-à-dire la réponse au traitement dans les troubles liés à la consommation d'alcool et les effets psychologiques du tDCS - les enquêteurs recueilleront des échantillons génétiques des participants pour déterminer si des variations génétiques ou épigénétiques peuvent affecter la réponse à l'entraînement cognitif et au tDCS intervention. Comme objectif secondaire, les participants auront le choix dans le formulaire de consentement de participer ou non à la procédure d'échantillonnage génétique.

Dans une conception randomisée en double aveugle, jusqu'à 100 personnes abstinentes (2 semaines d'abstinence) atteintes d'un trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) recrutées dans le cadre du programme Lodging Plus recevront 10 séances (2 séances par jour pendant 5 jours) soit (i) transcrânienne directe stimulation actuelle (tDCS) au PFC ou (ii) sham-tDCS. Tous les sujets effectueront la tâche d'apprentissage inversé pendant l'intervention tDCS (active ou factice) pour amorcer l'engagement du circuit cérébral NAcc-PFC qui assure la flexibilité cognitive. L'IRMf de repos et les mesures d'état de manque seront collectées avant le premier et après le dernier jour des sessions tDCS. Des entretiens de suivi mensuels seront menés pendant 6 mois après la fin de l'étude pour interroger le statut de rechute. Les variables dépendantes seront (i) le changement du NAcc-PFC FC entre 2 et 3 semaines d'abstinence, (ii) le changement des scores de soif entre 2 et 3 semaines d'abstinence et (iii) le statut de rechute ~ 8 mois après la participation à l'étude. Objectif 1 : Pour déterminer si le NAcc-PFC FC peut être modulé, les chercheurs compareront l'ampleur et la durabilité du changement dans le NAcc-PFC FC entre les groupes Active-tDCS et sham-tDCS. Objectif 2 : Pour déterminer si la stimulation PFC a un effet à court terme sur le comportement lié au résultat clinique, les chercheurs compareront l'évolution des scores de soif (différence des scores de soif entre 2 et 3 semaines d'abstinence) entre le tDCS actif et le sham-tDCS groupes. Objectif 3 : Pour corréler l'intervention de neuromodulation avec les résultats cliniques à long terme, les chercheurs enregistreront l'état de manque et de rechute au cours des ~ 8 mois suivant la sortie du traitement. Les enquêteurs examineront la relation entre le changement de NAcc-PFC FC entre 2 et 3 semaines d'abstinence et (i) les scores de soif mensuels et (ii) le statut de rechute. Objectif 4 : Examiner la relation entre les variantes génétiques, les changements épigénétiques et les résultats du traitement (par ex. durabilité, connectivité fonctionnelle).