正常な肝機能を持つ被験者と比較した中等度の肝障害患者におけるダビガトランエテキシレートの薬物動態、薬力学、安全性および忍容性

包含基準:

• 肝機能が正常であるスクリーニング結果によって判定された、年齢、体重、性別が一致する健康な被験者（グループ 1）
• スクリーニングの結果により Child-Pugh B に分類された肝障害のある対象者 (グループ 2)
• Good Clinical Practice (GCP) および現地の法律に従って署名された書面によるインフォームドコンセント
• 年齢 18 歳以上 75 歳以下
• BMI ≧ 18.0 かつ ＝ 32 kg/m2、女性の場合は少なくとも 45 kg
• Cockcroft & Gault によると、クレアチニン クリアランス > 80 mL/min

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たした健康な被験者 (グループ 1) は、この試験に参加すべきではありません。

  • 健康診断（血圧、脈拍数、心電図を含む）の正常から逸脱した臨床的関連所見
  • 臨床的に関連する胃腸、肝臓、腎臓、呼吸器、心血管、代謝、免疫、またはホルモンの障害
  • 消化管の手術（虫垂切除術、胆嚢摘出術、ヘルニア切開術を除く）
  • 臨床的に関連のある中枢神経系疾患
  • 起立性低血圧、失神、失神などの関連病歴
  • 血液疾患、出血性素因、重度の血小板減少症、脳血管出血、消化管、呼吸器、泌尿生殖器系の活動性潰瘍形成または顕性出血に伴う出血傾向、あるいは出血傾向のある疾患や状態（例：出血傾向）の証拠。 脳動脈瘤、解離性大動脈、中枢神経系（CNS）外傷、網膜症、腎結石症）
  • 制御不能な出血の可能性のある最近の、または計画中の診断または治療手順（例: -この臨床試験の薬物投与の前後14日以内に、脊椎穿刺、腰椎ブロック麻酔、CNSまたは目の手術、または大きな開口面を生じる手術）
  • 慢性または関連する急性感染症
  • 研究者によって判断され、試験に関連すると考えられるアレルギー/過敏症（薬物アレルギーを含む）の病歴
  • 妊娠の可能性のある女性の場合: 信頼できる避妊法がない(子宮内避妊具、ホルモン避妊薬、両側卵管結紮術、子宮摘出術、コンドームなど)、妊娠(既知または妊娠検査陽性で検出)、または授乳期間がない。
  • 半減期が長い（> 24時間）薬物の摂取（投与前または治験中の<1か月）
  • 投与前または治験中の14日以内の薬物の使用
  • 治験薬を用いた別の治験への参加（投与前または治験中の<2か月以内）
  • 薬物乱用
  • 400 mlを超える献血または損失、投与前または治験中の1か月未満
  • 治験薬投与前または治験中の5日未満の過度の身体活動
  • 臨床的に関連する臨床検査の異常
  • 静脈注射に不向きな静脈 いずれかの腕の穿刺と長時間の点滴の投与（例： 位置の特定、アクセス、穿刺が困難な静脈、穿刺中または穿刺後に破裂する傾向がある静脈など）

• 以下の基準のいずれかを満たす肝障害のある被験者（グループ 2）は、この試験に参加すべきではありません。

  • 中等度および重度の同時腎機能障害（例、肝腎症候群による）
  • 臨床的に関連する胃腸疾患、呼吸器疾患、心血管疾患、代謝疾患、免疫疾患、またはホルモン疾患
  • 消化管の手術（虫垂切除術、胆嚢摘出術、ヘルニア切開術を除く）
  • 臨床的に関連のある中枢神経系疾患
  • 起立性低血圧、失神、失神などの関連病歴
  • 血液疾患、出血性素因、重度の血小板減少症、脳血管出血、消化管、呼吸器、泌尿生殖器系の活動性潰瘍形成または顕性出血に伴う出血傾向、あるいは出血傾向のある疾患や状態（例：出血傾向）の証拠。 脳動脈瘤、解離性大動脈、中枢神経系外傷、網膜症、腎結石症）研究者または共同研究者の一人が臨床的に関連するとみなしたもの
  • 制御不能な出血の可能性のある最近の、または計画中の診断または治療手順（例: -この臨床試験の薬物投与の前後14日以内に、脊椎穿刺、腰椎ブロック麻酔、CNSまたは目の手術、または大きな開口面を生じる手術）
  • 研究者によって判断され、試験に関連すると考えられるアレルギー/過敏症（薬物アレルギーを含む）の病歴
  • 妊娠の可能性のある女性の場合: 信頼できる避妊法がない(子宮内避妊具、ホルモン避妊薬、両側卵管結紮術、子宮摘出術、コンドームなど)、妊娠(既知または妊娠検査陽性で検出)、または授乳期間がない。
  • 投与前または治験中の14日以内の血液凝固に影響を与える薬剤の使用
  • 治験薬を用いた別の治験への参加（投与前または治験中の<2か月以内）
  • 400 mlを超える献血または損失、投与前または治験中の1か月未満
  • 治験薬投与前または治験中の5日未満の過度の身体活動
  • 臨床的に関連する検査異常（チャイルド・ピュー分類による肝機能検査を除く）、研究者の判断に基づく血液凝固パラメーターのコンステレーション
  • 静脈注射に不向きな静脈 いずれかの腕の穿刺と長時間の点滴の投与（例： 位置の特定、アクセス、穿刺が困難な静脈、穿刺中または穿刺後に破裂する傾向がある静脈など）