Farmacocinética, Farmacodinâmica, Segurança e Tolerabilidade do Etexilato de Dabigatrana em Pacientes com Insuficiência Hepática Moderada em Comparação com Indivíduos com Função Hepática Normal

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​pareados por idade, peso e sexo determinados pelos resultados da triagem com função hepática normal (grupo 1)
• Indivíduos com insuficiência hepática determinados por resultados de triagem classificados como Child-Pugh B (grupo 2)
• Termo de consentimento informado assinado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local
• Idade >=18 e <=75 anos
• IMC >=18,0 e <=32 kg/m2, pelo menos 45 kg para mulheres
• Depuração de creatinina >80 mL/min de acordo com Cockcroft & Gault

Critério de exclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​(Grupo 1) que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos neste estudo:

  • Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial, frequência de pulso e eletrocardiograma) desviando do normal e de relevância clínica
  • Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais clinicamente relevantes
  • Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia, colecistectomia, herniotomia)
  • Doenças clinicamente relevantes do sistema nervoso central
  • História relevante de hipotensão ortostática, desmaios ou desmaios
  • Evidência de discrasia sanguínea, diátese hemorrágica, trombocitopenia grave, hemorragia cerebrovascular, tendências hemorrágicas associadas a ulceração ativa ou sangramento evidente do trato gastrointestinal, respiratório ou geniturinário ou qualquer doença ou condição com tendências hemorrágicas (p. aneurisma cerebral, aorta dissecante, trauma do sistema nervoso central (SNC), retinopatia, nefrolitíase)
  • Procedimentos diagnósticos ou terapêuticos recentes ou previstos com potencial para sangramento incontrolável (p. punção espinhal, anestesia de bloqueio lombar, cirurgia do SNC ou olho ou cirurgia resultando em grandes superfícies abertas) dentro de 14 dias antes ou depois da administração do medicamento deste ensaio clínico
  • Infecções agudas crônicas ou relevantes
  • História de alergia/hipersensibilidade (incluindo alergia a medicamentos), que é considerada relevante para o estudo conforme julgado pelo investigador
  • Para mulheres com potencial para engravidar: sem contracepção confiável (os métodos aceitos são dispositivo intra-uterino, contraceptivos hormonais, laqueadura bilateral, histerectomia, preservativos) ou gravidez (conhecida ou detectada por um teste de gravidez positivo) ou período de amamentação
  • Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (> 24 horas) (< 1 mês antes da administração ou durante o ensaio)
  • Uso de qualquer droga, dentro de 14 dias antes da administração ou durante o ensaio
  • Participação em outro estudo com um medicamento experimental (< 2 meses antes da administração ou durante o estudo)
  • abuso de drogas
  • Doação ou perda de sangue > 400 ml, < 1 mês antes da administração ou durante o estudo
  • Atividades físicas excessivas < 5 dias antes da administração do medicamento do estudo ou durante o estudo
  • Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes
  • Veias inadequadas para i.v. punção e administração de infusões prolongadas em qualquer um dos braços (p. veias de difícil localização, acesso ou punção, veias com tendência a romper durante ou após a punção, etc.)

• Indivíduos com insuficiência hepática (Grupo 2) que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos neste estudo:

  • Comprometimento moderado e grave da função renal concomitante (por exemplo, devido à síndrome hepatorrenal)
  • Distúrbios gastrointestinais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais clinicamente relevantes
  • Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia, colecistectomia, herniotomia)
  • Doenças clinicamente relevantes do sistema nervoso central
  • História relevante de hipotensão ortostática, desmaios ou desmaios
  • Evidência de discrasia sanguínea, diátese hemorrágica, trombocitopenia grave, hemorragia cerebrovascular, tendências hemorrágicas associadas a ulceração ativa ou sangramento evidente do trato gastrointestinal, respiratório ou geniturinário ou qualquer doença ou condição com tendências hemorrágicas (p. aneurisma cerebral, aorta dissecante, trauma do SNC, retinopatia, nefrolitíase) considerado pelo investigador ou um dos coinvestigadores como clinicamente relevante
  • Procedimentos diagnósticos ou terapêuticos recentes ou previstos com potencial para sangramento incontrolável (p. punção espinhal, anestesia de bloqueio lombar, cirurgia do SNC ou olho ou cirurgia resultando em grandes superfícies abertas) dentro de 14 dias antes ou depois da administração do medicamento deste ensaio clínico
  • Histórico de alergia/hipersensibilidade (incluindo alergia a medicamentos) considerado relevante para o estudo, conforme julgado pelo investigador
  • Para mulheres com potencial para engravidar: sem contracepção confiável (os métodos aceitos são dispositivo intra-uterino, contraceptivos hormonais, laqueadura bilateral, histerectomia, preservativos) ou gravidez (conhecida ou detectada por um teste de gravidez positivo) ou período de amamentação
  • Uso de qualquer medicamento que influencie a coagulação sanguínea nos 14 dias anteriores à administração ou durante o ensaio
  • Participação em outro estudo com um medicamento experimental (< 2 meses antes da administração ou durante o estudo)
  • Doação ou perda de sangue > 400 ml, < 1 mês antes da administração ou durante o estudo
  • Atividades físicas excessivas < 5 dias antes da administração do medicamento do estudo ou durante o estudo
  • Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes (exceto para testes de função hepática de acordo com a classificação de Child-Pugh), constelação de parâmetros de coagulação sanguínea de acordo com o julgamento do investigador
  • Veias inadequadas para i.v. punção e administração de infusões prolongadas em qualquer um dos braços (p. veias de difícil localização, acesso ou punção, veias com tendência a romper durante ou após a punção, etc.)