Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Verträglichkeit von Dabigatranetexilat bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Gesunde Probanden gleichen Alters, Gewichts und Geschlechts, ermittelt durch Screening-Ergebnisse, mit normaler Leberfunktion (Gruppe 1)
• Personen mit eingeschränkter Leberfunktion, bestimmt durch Screening-Ergebnisse, klassifiziert als Child-Pugh B (Gruppe 2)
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung gemäß Good Clinical Practice (GCP) und lokaler Gesetzgebung
• Alter >=18 und <=75 Jahre
• BMI >=18,0 und <=32 kg/m2, mindestens 45 kg für Frauen
• Kreatinin-Clearance >80 ml/min nach Cockcroft & Gault

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Probanden (Gruppe 1), die eines der folgenden Kriterien erfüllten, sollten nicht an dieser Studie teilnehmen:

  • Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz und Elektrokardiogramm), die vom Normalzustand abweichen und von klinischer Relevanz sind
  • Klinisch relevante gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
  • Chirurgie des Magen-Darm-Trakts (außer Appendektomie, Cholezystektomie, Herniotomie)
  • Klinisch relevante Erkrankungen des Zentralnervensystems
  • Relevante Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfällen oder Ohnmachtsanfällen
  • Anzeichen von Blutdyskrasie, hämorrhagischer Diathese, schwerer Thrombozytopenie, zerebrovaskulärer Blutung, Blutungsneigung im Zusammenhang mit aktiver Ulzeration oder offenkundiger Blutung im Magen-Darm-, Atemwegs- oder Urogenitaltrakt oder einer Krankheit oder einem Zustand mit hämorrhagischer Tendenz (z. B. zerebrales Aneurysma, Dissektion der Aorta, Trauma des Zentralnervensystems (ZNS), Retinopathie, Nephrolithiasis)
  • Kürzlich durchgeführte oder geplante diagnostische oder therapeutische Verfahren mit der Möglichkeit unkontrollierbarer Blutungen (z. B. Wirbelsäulenpunktion, Lumbalblockanästhesie, ZNS- oder Augenoperation oder Operation, die zu großen offenen Flächen führt) innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Arzneimittelverabreichung dieser klinischen Studie
  • Chronische oder relevante akute Infektionen
  • Vorgeschichte von Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Arzneimittelallergien), die nach Einschätzung des Prüfers für die Studie als relevant erachtet werden
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: keine zuverlässige Empfängnisverhütung (akzeptierte Methoden sind Intrauterinpessare, hormonelle Kontrazeptiva, bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, Kondome) oder Schwangerschaft (bekannt oder durch einen positiven Schwangerschaftstest festgestellt) oder Stillzeit
  • Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (> 24 Stunden) (< 1 Monat vor der Verabreichung oder während der Studie)
  • Einnahme von Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie
  • Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat (< 2 Monate vor der Verabreichung oder während der Studie)
  • Drogenmissbrauch
  • Blutspende oder -verlust > 400 ml, < 1 Monat vor der Verabreichung oder während der Studie
  • Übermäßige körperliche Aktivitäten < 5 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie
  • Klinisch relevante Laboranomalien
  • Für i.v. ungeeignete Venen Punktion und Verabreichung längerer Infusionen an beiden Armen (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, schwer zu erreichen oder zu punktieren sind, Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen usw.)

• Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppe 2), die eines der folgenden Kriterien erfüllten, sollten nicht an dieser Studie teilnehmen:

  • Mäßige und schwere gleichzeitige Beeinträchtigung der Nierenfunktion (z. B. aufgrund eines hepato-renalen Syndroms)
  • Klinisch relevante gastrointestinale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
  • Chirurgie des Magen-Darm-Trakts (außer Appendektomie, Cholezystektomie, Herniotomie)
  • Klinisch relevante Erkrankungen des Zentralnervensystems
  • Relevante Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfällen oder Ohnmachtsanfällen
  • Anzeichen von Blutdyskrasie, hämorrhagischer Diathese, schwerer Thrombozytopenie, zerebrovaskulärer Blutung, Blutungsneigung im Zusammenhang mit aktiver Ulzeration oder offenkundiger Blutung im Magen-Darm-, Atemwegs- oder Urogenitaltrakt oder einer Krankheit oder einem Zustand mit hämorrhagischer Tendenz (z. B. zerebrales Aneurysma, Dissektion der Aorta, ZNS-Trauma, Retinopathie, Nephrolithiasis), die vom Prüfer oder einem der Koprüfer als klinisch relevant erachtet werden
  • Kürzlich durchgeführte oder geplante diagnostische oder therapeutische Verfahren mit der Möglichkeit unkontrollierbarer Blutungen (z. B. Wirbelsäulenpunktion, Lumbalblockanästhesie, ZNS- oder Augenoperation oder Operation, die zu großen offenen Flächen führt) innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Arzneimittelverabreichung dieser klinischen Studie
  • Vorgeschichte von Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Arzneimittelallergien), die nach Einschätzung des Prüfers für die Studie relevant sind
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: keine zuverlässige Empfängnisverhütung (akzeptierte Methoden sind Intrauterinpessare, hormonelle Kontrazeptiva, bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, Kondome) oder Schwangerschaft (bekannt oder durch einen positiven Schwangerschaftstest festgestellt) oder Stillzeit
  • Einnahme von Arzneimitteln, die einen Einfluss auf die Blutgerinnung haben, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie
  • Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat (< 2 Monate vor der Verabreichung oder während der Studie)
  • Blutspende oder -verlust > 400 ml, < 1 Monat vor der Verabreichung oder während der Studie
  • Übermäßige körperliche Aktivitäten < 5 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie
  • Klinisch relevante Laborauffälligkeiten (außer Leberfunktionstests nach Child-Pugh-Klassifikation), Konstellation der Blutgerinnungsparameter nach Einschätzung des Untersuchers
  • Für i.v. ungeeignete Venen Punktion und Verabreichung längerer Infusionen an beiden Armen (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, schwer zu erreichen oder zu punktieren sind, Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen usw.)