A dabigatrán-etexilát farmakokinetikája, farmakodinámiája, biztonságossága és tolerálhatósága közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a normál májműködésű betegekkel összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

• Egészséges korú, testsúlyú és nemű alanyok normál májfunkciójú szűrés eredményei alapján (1. csoport)
• A Child-Pugh B (2. csoport) besorolású szűrés eredményei alapján csökkent májkárosodott személyek
• A helyes klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt írásos beleegyezés
• Életkor >=18 és <=75 év
• BMI >=18,0 és <=32 kg/m2, nőknél legalább 45 kg
• Kreatinin-clearance >80 ml/perc a Cockcroft & Gault szerint

Kizárási kritériumok:

• Egészséges alanyok (1. csoport), akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  • Az orvosi vizsgálat bármely megállapítása (beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot és az elektrokardiogramot), amely eltér a normálistól és klinikai jelentőséggel bír
  • Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, légúti, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
  • Gasztrointesztinális traktus műtétei (kivéve vakbélműtét, kolecisztektómia, herniotomia)
  • A központi idegrendszer klinikailag releváns betegségei
  • Ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés releváns anamnézisében
  • Vérdiszkrázia, haemorrhagiás diathesis, súlyos thrombocytopenia, cerebrovascularis vérzés, a gyomor-bélrendszeri, légúti vagy húgyúti traktus aktív fekélyesedésével vagy nyilvánvaló vérzésével kapcsolatos vérzési hajlam, vagy bármilyen vérzéses hajlamú betegség vagy állapot (pl. agyi aneurizma, preparáló aorta, központi idegrendszeri (CNS) trauma, retinopátia, nephrolithiasis)
  • A közelmúltban végzett vagy tervezett diagnosztikai vagy terápiás eljárások, amelyek ellenőrizhetetlen vérzést okozhatnak (pl. gerincpunkció, lumbális blokád érzéstelenítés, központi idegrendszeri vagy szemműtét vagy nagy nyitott felületet eredményező műtét) a jelen klinikai vizsgálat gyógyszeradagolása előtt vagy után 14 napon belül
  • Krónikus vagy releváns akut fertőzések
  • Az anamnézisben szereplő allergia/túlérzékenység (beleértve a gyógyszerallergiát is), amely a vizsgálat szempontjából relevánsnak minősül a vizsgáló megítélése szerint
  • Fogamzóképes nők: nincs megbízható fogamzásgátlás (elfogadott módszerek méhen belüli eszköz, hormonális fogamzásgátlók, kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás, óvszer) vagy terhesség (amit pozitív terhességi teszt ismer, vagy kimutat) vagy szoptatási időszak
  • Hosszú felezési idejű (> 24 óra) gyógyszerek bevétele (< 1 hónappal a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt)
  • Bármilyen gyógyszer alkalmazása a beadást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt
  • Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel (< 2 hónappal a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt)
  • Kábítószerrel való visszaélés
  • Véradás vagy vérvesztés > 400 ml, < 1 hónappal a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt
  • Túlzott fizikai aktivitás < 5 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat alatt
  • Klinikailag releváns laboratóriumi eltérések
  • i.v. alkalmatlan vénák. szúrás és hosszan tartó infúzió beadása bármelyik karon (pl. nehezen lokalizálható, nehezen hozzáférhető vagy átszúrható vénák, szúrás közben vagy után szakadásra hajlamos vénák stb.)

• Azok a májkárosodott alanyok (2. csoport), akik megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban:

  • Közepes és súlyos egyidejű vesekárosodás (például hepato-renalis szindróma miatt)
  • Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, légzőszervi, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
  • Gasztrointesztinális traktus műtétei (kivéve vakbélműtét, kolecisztektómia, herniotomia)
  • A központi idegrendszer klinikailag releváns betegségei
  • Ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés releváns anamnézisében
  • Vérdiszkrázia, haemorrhagiás diathesis, súlyos thrombocytopenia, cerebrovascularis vérzés, a gyomor-bélrendszeri, légúti vagy húgyúti traktus aktív fekélyesedésével vagy nyilvánvaló vérzésével kapcsolatos vérzési hajlam, vagy bármilyen vérzéses hajlamú betegség vagy állapot (pl. agyi aneurizma, preparáló aorta, központi idegrendszeri trauma, retinopátia, nephrolithiasis) a vizsgáló vagy az egyik társvizsgáló szerint klinikailag releváns
  • A közelmúltban végzett vagy tervezett diagnosztikai vagy terápiás eljárások, amelyek ellenőrizhetetlen vérzést okozhatnak (pl. gerincpunkció, lumbális blokád érzéstelenítés, központi idegrendszeri vagy szemműtét vagy nagy nyitott felületet eredményező műtét) a jelen klinikai vizsgálat gyógyszeradagolása előtt vagy után 14 napon belül
  • Az anamnézisben szereplő allergia/túlérzékenység (beleértve a gyógyszerallergiát is), amely a vizsgálat szempontjából relevánsnak minősül a vizsgáló megítélése szerint
  • Fogamzóképes nők: nincs megbízható fogamzásgátlás (elfogadott módszerek méhen belüli eszköz, hormonális fogamzásgátlók, kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás, óvszer) vagy terhesség (amit pozitív terhességi teszt ismer, vagy kimutat) vagy szoptatási időszak
  • Minden olyan gyógyszer alkalmazása, amely befolyásolja a véralvadást a beadást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat során
  • Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel (< 2 hónappal a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt)
  • Véradás vagy vérvesztés > 400 ml, < 1 hónappal a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt
  • Túlzott fizikai aktivitás < 5 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat alatt
  • Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések (kivéve a Child-Pugh osztályozás szerinti májfunkciós teszteket), a véralvadási paraméterek konstellációja a vizsgáló megítélése szerint
  • i.v. alkalmatlan vénák. szúrás és hosszan tartó infúzió beadása bármelyik karon (pl. nehezen lokalizálható, nehezen hozzáférhető vagy átszúrható vénák, szúrás közben vagy után szakadásra hajlamos vénák stb.)