Farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van dabigatran etexilaat bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Gezonde op leeftijd, gewicht en geslacht gematchte proefpersonen bepaald door resultaten van screening met normale leverfunctie (groep 1)
• Proefpersonen met een leverfunctiestoornis bepaald door resultaten van screening geclassificeerd als Child-Pugh B (groep 2)
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving
• Leeftijd >=18 en <=75 jaar
• BMI >=18,0 en <=32 kg/m2, minimaal 45 kg voor vrouwen
• Creatinineklaring >80 ml/min volgens Cockcroft & Gault

Uitsluitingscriteria:

• Gezonde proefpersonen (groep 1) die aan een van de volgende criteria voldeden, mogen niet aan deze studie deelnemen:

  • Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag en elektrocardiogram) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
  • Klinisch relevante gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
  • Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie, cholecystectomie, herniotomie)
  • Klinisch relevante ziekten van het centrale zenuwstelsel
  • Relevante voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
  • Bewijs van bloeddyscrasie, hemorragische diathese, ernstige trombocytopenie, cerebrovasculaire bloeding, bloedingsneiging geassocieerd met actieve ulceratie of openlijke bloeding van het maagdarmkanaal, de luchtwegen of het genito-urinaire kanaal of enige ziekte of aandoening met hemorragische neigingen (bijv. cerebraal aneurysma, dissectie van de aorta, trauma van het centrale zenuwstelsel (CZS), retinopathie, nefrolithiase)
  • Recente of geplande diagnostische of therapeutische procedures met mogelijk onbeheersbare bloedingen (bijv. spinale punctie, anesthesie van het lumbale blok, operatie van CZS of oog of operatie die resulteert in grote open oppervlakken) binnen 14 dagen voor of na toediening van het geneesmiddel in deze klinische studie
  • Chronische of relevante acute infecties
  • Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor geneesmiddelen), die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd voor het onderzoek
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: geen betrouwbare anticonceptie (geaccepteerde methoden zijn spiraaltje, hormonale anticonceptiva, bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie, condooms) of zwangerschap (bekend of gedetecteerd door een positieve zwangerschapstest) of periode van borstvoeding
  • Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) (< 1 maand voorafgaand aan toediening of tijdens de studie)
  • Gebruik van medicijnen, binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
  • Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel (< 2 maanden voorafgaand aan toediening of tijdens studie)
  • Drugsmisbruik
  • Bloeddonatie of -verlies > 400 ml, < 1 maand voorafgaand aan toediening of tijdens de proef
  • Overmatige lichamelijke activiteiten < 5 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek
  • Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen
  • Aders ongeschikt voor i.v. punctie en toediening van langdurige infusies aan beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, te openen of te prikken zijn, aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren, enz.)

• Proefpersonen met een leverfunctiestoornis (groep 2) die aan een van de volgende criteria voldeden, mogen niet aan deze studie deelnemen:

  • Matige en ernstige gelijktijdige nierfunctiestoornis (bijv. als gevolg van hepato-renaal syndroom)
  • Klinisch relevante gastro-intestinale, respiratoire, cardiovasculaire, metabole, immunologische of hormonale stoornissen
  • Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie, cholecystectomie, herniotomie)
  • Klinisch relevante ziekten van het centrale zenuwstelsel
  • Relevante voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
  • Bewijs van bloeddyscrasie, hemorragische diathese, ernstige trombocytopenie, cerebrovasculaire bloeding, bloedingsneiging geassocieerd met actieve ulceratie of openlijke bloeding van het maagdarmkanaal, de luchtwegen of het genito-urinaire kanaal of enige ziekte of aandoening met hemorragische neigingen (bijv. cerebraal aneurysma, dissectie van de aorta, CZS-trauma, retinopathie, nefrolithiase) die door de onderzoeker of een van de medeonderzoekers als klinisch relevant worden beschouwd
  • Recente of geplande diagnostische of therapeutische procedures met mogelijk onbeheersbare bloedingen (bijv. spinale punctie, anesthesie van het lumbale blok, operatie van CZS of oog of operatie die resulteert in grote open oppervlakken) binnen 14 dagen voor of na toediening van het geneesmiddel in deze klinische studie
  • Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelallergie) die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd voor het onderzoek
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: geen betrouwbare anticonceptie (geaccepteerde methoden zijn spiraaltje, hormonale anticonceptiva, bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie, condooms) of zwangerschap (bekend of gedetecteerd door een positieve zwangerschapstest) of periode van borstvoeding
  • Gebruik van geneesmiddelen die invloed hebben op de bloedstolling binnen 14 dagen vóór toediening of tijdens het onderzoek
  • Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel (< 2 maanden voorafgaand aan toediening of tijdens studie)
  • Bloeddonatie of -verlies > 400 ml, < 1 maand voorafgaand aan toediening of tijdens de proef
  • Overmatige lichamelijke activiteiten < 5 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek
  • Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen (behalve leverfunctietesten volgens Child-Pugh-classificatie), constellatie van bloedstollingsparameters volgens het oordeel van de onderzoeker
  • Aders ongeschikt voor i.v. punctie en toediening van langdurige infusies aan beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, te openen of te prikken zijn, aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren, enz.)