Фармакокинетика, фармакодинамика, безопасность и переносимость дабигатрана этексилата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени

Критерии включения:

• Здоровые лица, соответствующие возрасту, весу и полу, определяемые по результатам скрининга с нормальной функцией печени (группа 1)
• Субъекты с нарушением функции печени, определяемые по результатам скрининга, классифицируются как класс В по Чайлд-Пью (группа 2)
• Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.
• Возраст >=18 и <=75 лет
• ИМТ >=18,0 и <=32 кг/м2, не менее 45 кг для женщин
• Клиренс креатинина >80 мл/мин по Кокрофту и Голту

Критерий исключения:

• Здоровые субъекты (группа 1), отвечающие любому из следующих критериев, не должны участвовать в этом испытании:

  • Любые результаты медицинского осмотра (включая артериальное давление, частоту пульса и электрокардиограмму), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение
  • Клинически значимые желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
  • Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии, холецистэктомии, грыжесечения)
  • Клинически значимые заболевания центральной нервной системы
  • Соответствующая история ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
  • Признаки дискразии крови, геморрагического диатеза, тяжелой тромбоцитопении, цереброваскулярного кровоизлияния, склонности к кровотечению, связанного с активным изъязвлением или явным кровотечением желудочно-кишечного, респираторного или мочеполового тракта, или любого заболевания или состояния с геморрагической тенденцией (например, аневризма головного мозга, расслаивающая аорта, травма центральной нервной системы (ЦНС), ретинопатия, нефролитиаз)
  • Недавние или предполагаемые диагностические или терапевтические процедуры с возможностью неконтролируемого кровотечения (например, спинномозговая пункция, люмбальная блокада, операции на ЦНС или глазах или операции, приводящие к большим открытым поверхностям) в течение 14 дней до или после введения препарата в рамках данного клинического исследования
  • Хронические или соответствующие острые инфекции
  • Аллергия/гиперчувствительность в анамнезе (включая лекарственную аллергию), которая, по мнению исследователя, считается значимой для исследования.
  • Для женщин с детородным потенциалом: отсутствие надежной контрацепции (приемлемыми методами являются внутриматочная спираль, гормональные контрацептивы, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, презервативы) или беременность (известная или обнаруженная положительным тестом на беременность) или период грудного вскармливания
  • Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (> 24 ч) (< 1 мес до введения или во время исследования)
  • Использование любых наркотиков в течение 14 дней до приема или во время исследования
  • Участие в другом испытании с исследуемым препаратом (< 2 месяцев до введения или во время испытания)
  • Злоупотребление наркотиками
  • Донорство или потеря крови > 400 мл, < 1 месяца до введения или во время исследования
  • Чрезмерная физическая активность < 5 дней до введения исследуемого препарата или во время исследования
  • Клинически значимые лабораторные отклонения
  • Вены, непригодные для в/в прокол и введение длительных инфузий на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или пункция, вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции и т. д.)

• Субъекты с нарушением функции печени (группа 2), отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть включены в это исследование:

  • Умеренное и тяжелое одновременное нарушение функции почек (например, из-за гепато-ренального синдрома)
  • Клинически значимые желудочно-кишечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
  • Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии, холецистэктомии, грыжесечения)
  • Клинически значимые заболевания центральной нервной системы
  • Соответствующая история ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
  • Признаки дискразии крови, геморрагического диатеза, тяжелой тромбоцитопении, цереброваскулярного кровоизлияния, склонности к кровотечению, связанного с активным изъязвлением или явным кровотечением желудочно-кишечного, респираторного или мочеполового тракта, или любого заболевания или состояния с геморрагической тенденцией (например, церебральная аневризма, расслаивающая аорта, травма ЦНС, ретинопатия, нефролитиаз), расцененные исследователем или одним из соисследователей как клинически значимые
  • Недавние или предполагаемые диагностические или терапевтические процедуры с возможностью неконтролируемого кровотечения (например, спинномозговая пункция, люмбальная блокада, операции на ЦНС или глазах или операции, приводящие к большим открытым поверхностям) в течение 14 дней до или после введения препарата в рамках данного клинического исследования
  • Аллергия/гиперчувствительность в анамнезе (включая лекарственную аллергию), которая, по мнению исследователя, считается значимой для исследования.
  • Для женщин с детородным потенциалом: отсутствие надежной контрацепции (приемлемыми методами являются внутриматочная спираль, гормональные контрацептивы, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, презервативы) или беременность (известная или обнаруженная положительным тестом на беременность) или период грудного вскармливания
  • Использование любых препаратов, влияющих на свертываемость крови, в течение 14 дней до приема или во время исследования
  • Участие в другом испытании с исследуемым препаратом (< 2 месяцев до введения или во время испытания)
  • Донорство или потеря крови > 400 мл, < 1 месяца до введения или во время исследования
  • Чрезмерная физическая активность < 5 дней до введения исследуемого препарата или во время исследования
  • Клинически значимые лабораторные отклонения (за исключением функциональных проб печени по классификации Чайлд-Пью), совокупность параметров свертывания крови по заключению исследователя
  • Вены, непригодные для в/в прокол и введение длительных инфузий на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или пункция, вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции и т. д.)