Farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità di dabigatran etexilato in pazienti con compromissione epatica moderata rispetto a soggetti con funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di età, peso e sesso determinati dai risultati dello screening con funzionalità epatica normale (gruppo 1)
• Soggetti con compromissione epatica determinati dai risultati dello screening classificati come Child-Pugh B (gruppo 2)
• Consenso informato scritto firmato in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale
• Età >=18 e <=75 anni
• BMI >=18,0 e <=32 kg/m2, almeno 45 kg per le donne
• Clearance della creatinina >80 ml/min secondo Cockcroft & Gault

Criteri di esclusione:

• I soggetti sani (Gruppo 1) che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere inseriti in questo studio:

  • Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna, frequenza cardiaca ed elettrocardiogramma) che si discosta dalla norma e di rilevanza clinica
  • Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali clinicamente rilevanti
  • Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia, colecistectomia, erniotomia)
  • Malattie clinicamente rilevanti del sistema nervoso centrale
  • Storia rilevante di ipotensione ortostatica, svenimenti o blackout
  • Evidenza di discrasia ematica, diatesi emorragica, grave trombocitopenia, emorragia cerebrovascolare, tendenza al sanguinamento associata a ulcerazione attiva o sanguinamento manifesto del tratto gastrointestinale, respiratorio o genitourinario o qualsiasi malattia o condizione con tendenze emorragiche (ad es. aneurisma cerebrale, dissezione dell'aorta, trauma del sistema nervoso centrale (SNC), retinopatia, nefrolitiasi)
  • Procedure diagnostiche o terapeutiche recenti o previste con possibilità di sanguinamento incontrollabile (ad es. puntura spinale, anestesia del blocco lombare, chirurgia del SNC o dell'occhio o intervento chirurgico con conseguente apertura di ampie superfici) entro 14 giorni prima o dopo la somministrazione del farmaco di questo studio clinico
  • Infezioni acute croniche o rilevanti
  • Storia di allergia/ipersensibilità (compresa l'allergia ai farmaci), che è ritenuta rilevante per il processo secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Per le donne in età fertile: nessuna contraccezione affidabile (i metodi accettati sono dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali, legatura bilaterale delle tube, isterectomia, preservativi) o gravidanza (nota o rilevata da un test di gravidanza positivo) o periodo di allattamento al seno
  • Assunzione di farmaci con una lunga emivita (> 24 ore) (< 1 mese prima della somministrazione o durante lo studio)
  • Uso di qualsiasi droga, entro 14 giorni prima della somministrazione o durante la sperimentazione
  • Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale (< 2 mesi prima della somministrazione o durante lo studio)
  • Abuso di droghe
  • Donazione o perdita di sangue > 400 ml, < 1 mese prima della somministrazione o durante lo studio
  • Attività fisiche eccessive <5 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o durante lo studio
  • Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti
  • Vene inadatte per i.v. puntura e somministrazione di infusioni prolungate su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura, ecc.)

• I soggetti con compromissione epatica (Gruppo 2) che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere inseriti in questo studio:

  • Compromissione moderata e grave concomitante della funzionalità renale (ad es. dovuta a sindrome epato-renale)
  • Disturbi gastrointestinali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali clinicamente rilevanti
  • Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia, colecistectomia, erniotomia)
  • Malattie clinicamente rilevanti del sistema nervoso centrale
  • Storia rilevante di ipotensione ortostatica, svenimenti o blackout
  • Evidenza di discrasia ematica, diatesi emorragica, grave trombocitopenia, emorragia cerebrovascolare, tendenza al sanguinamento associata a ulcerazione attiva o sanguinamento manifesto del tratto gastrointestinale, respiratorio o genitourinario o qualsiasi malattia o condizione con tendenze emorragiche (ad es. aneurisma cerebrale, dissezione dell'aorta, trauma del SNC, retinopatia, nefrolitiasi) considerato clinicamente rilevante dallo sperimentatore o da uno dei co-investigatori
  • Procedure diagnostiche o terapeutiche recenti o previste con possibilità di sanguinamento incontrollabile (ad es. puntura spinale, anestesia del blocco lombare, chirurgia del SNC o dell'occhio o intervento chirurgico con conseguente apertura di ampie superfici) entro 14 giorni prima o dopo la somministrazione del farmaco di questo studio clinico
  • Anamnesi di allergia/ipersensibilità (compresa l'allergia ai farmaci) ritenuta rilevante per lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Per le donne in età fertile: nessuna contraccezione affidabile (i metodi accettati sono dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali, legatura bilaterale delle tube, isterectomia, preservativi) o gravidanza (nota o rilevata da un test di gravidanza positivo) o periodo di allattamento al seno
  • Uso di farmaci che influenzano la coagulazione del sangue nei 14 giorni precedenti la somministrazione o durante la sperimentazione
  • Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale (< 2 mesi prima della somministrazione o durante lo studio)
  • Donazione o perdita di sangue > 400 ml, < 1 mese prima della somministrazione o durante lo studio
  • Attività fisiche eccessive <5 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o durante lo studio
  • Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti (ad eccezione dei test di funzionalità epatica secondo la classificazione Child-Pugh), costellazione dei parametri di coagulazione del sangue secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Vene inadatte per i.v. puntura e somministrazione di infusioni prolungate su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura, ecc.)